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Dosage de l'immunothérapie AlloStim® seul ou en association avec la cryoablation dans le cancer colorectal métastatique

17 janvier 2020 mis à jour par: Immunovative Therapies, Ltd.

Vaccin anticancéreux in situ : Phase IIA, étude ouverte pour évaluer l'innocuité de l'immunothérapie AlloStim® seule et en association avec la cryoablation comme traitement de troisième intention du cancer colorectal métastatique

Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte, d'augmentation de la fréquence des doses de CryoVax®. protocole de vaccin anti-tumoral personnalisé associant la cryoablation d'une lésion métastatique sélectionnée à une immunothérapie intra-lésionnelle avec AlloStim®. L'étape du vaccin contre le cancer in situ (dans le corps) combine la destruction d'une seule lésion tumorale métastatique par l'utilisation de la cryoablation afin de provoquer la libération de marqueurs spécifiques à la tumeur dans le système immunitaire, puis l'injection de cellules immunitaires allogéniques bio-modifiées (AlloStim®) dans la lésion comme adjuvant afin de moduler la réponse immunitaire et d'éduquer le système immunitaire pour tuer d'autres cellules tumorales où qu'elles résident dans le corps.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer colorectal (CCR) se classe au troisième rang des cancers les plus fréquents dans le monde. Les métastases sont la principale cause de décès chez les patients atteints de CCR. Les médicaments actuels utilisés pour traiter le cancer colorectal offrent des options de traitement importantes pour les patients, leurs limites comprenant la résistance aux médicaments, une efficacité médiocre et des effets secondaires graves. Le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les tumeurs mutantes KRAS ainsi que mutantes BRAF est donc fortement nécessaire afin de proposer une nouvelle catégorie de médicaments (immunothérapie). Cette étude cible la population de patients atteints de CCRm qui ont progressé après deux lignes de chimiothérapie et qui ne sont pas éligibles aux thérapies ciblées. L'étude évaluera six schémas posologiques différents. Un plan d'étude standard 3 plus 3 sera utilisé. La fréquence de départ de chaque schéma posologique sera augmentée dans les groupes de patients suivants. L'étude évaluera l'innocuité de l'augmentation de la fréquence d'administration d'AlloStim® et l'effet antitumoral du nouveau schéma posologique et de fréquence proposé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes adultes âgés de 18 à 80 ans lors de la visite de dépistage
  2. Diagnostic pathologiquement confirmé d'adénocarcinome colorectal

  3. Présenter une maladie métastatique :

    • Le primaire peut être intact ou préalablement réséqué
    • La ou les lésions métastatiques dans le foie doivent être non résécables
    • Maladie extrahépatique acceptable
  4. Au moins une lésion hépatique pouvant être visualisée par échographie et déterminée comme pouvant être évaluée en toute sécurité pour la cryoablation percutanée

  5. Échec de traitement antérieur de deux lignes précédentes de chimiothérapie systémique active :

    • La chimiothérapie antérieure doit avoir inclus un contenant de l'oxaliplatine (par ex. FOLFOX) et un contenant de l'irinotécan (par ex. Régime FOLFIRI)
    • avec ou sans bevacizumab
    • administré en situation adjuvante ou pour le traitement d'une maladie métastatique
    • Si KRAS de type sauvage, doit avoir au moins un traitement anti-EGFR antérieur
    • L'échec du traitement peut être dû à la progression de la maladie ou à la toxicité
    • La progression de la maladie sous traitement de deuxième ligne doit être documentée radiologiquement et doit avoir eu lieu pendant ou dans les 30 jours suivant la dernière administration du traitement de la maladie métastatique
  6. Score de performance ECOG : 0-1

  7. Fonction hématologique adéquate :

    • Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 200/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
    • PT/INR ≤ 1,5 ou corrigeable à <1,5 au moment des procédures interventionnelles
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être corrigée par transfusion)

  8. Fonction d'organe adéquate :

    • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN
    • Aspartate aminotransférase (AST) ou (SGOT) ≤ 2,5 fois la LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT) ou (SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN
  9. ECG sans anomalies cliniquement pertinentes
  10. Sujets féminins : Pas enceintes ou allaitantes
  11. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
  12. Étudier le consentement éclairé spécifique dans la langue maternelle du sujet.

Critère d'exclusion:

  1. Occlusion intestinale ou risque élevé d'occlusion
  2. Ascite modérée ou sévère nécessitant une intervention médicale
  3. Preuve clinique ou radiologique de métastases cérébrales ou d'atteinte leptoméningée
  4. Asthme symptomatique ou BPCO
  5. Lymphangite pulmonaire ou épanchement pleural symptomatique (grade ≥ 2) entraînant un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif ou une saturation en oxygène < 92 % à l'air ambiant
  6. Traitement au bevacizumab (Avastin®) dans les 6 semaines suivant la procédure de cryoablation prévue
  7. Regorafenib avant la période d'étude
  8. Prendre des médicaments anticoagulants pour une affection médicale concomitante (à moins qu'ils ne puissent être interrompus en toute sécurité pour les procédures de cryoablation invasive, de biopsie et d'injection intratumorale)
  9. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse/cellules souches ou d'organe solide

  10. Utilisation chronique (> 2 semaines) de doses supérieures aux doses physiologiques d'un agent corticostéroïde (dose équivalente à> 5 mg/jour de prednisone) dans les 30 jours suivant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude

    • Les corticostéroïdes topiques sont autorisés
  11. Diagnostic antérieur d'une maladie auto-immune active (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, maladie thyroïdienne auto-immune, uvéite). Diabète de type I bien contrôlé autorisé
  12. Thérapie expérimentale antérieure
  13. Antécédents de réactions transfusionnelles
  14. Allergie connue aux produits bovins

  15. Infection virale ou bactérienne progressive

    • Toutes les infections doivent être résolues et le sujet doit rester apyrétique pendant sept jours sans antibiotiques avant d'être mis à l'étude
  16. Maladie cardiaque de nature symptomatique
  17. Antécédents de séropositivité ou de SIDA
  18. Médicaments concomitants connus pour interférer avec la fonction plaquettaire ou la coagulation (p. ) avant les procédures de cryoablation et de biopsie
  19. Antécédents d'hypersensibilité sévère aux anticorps monoclonaux ou toute contre-indication à l'un des médicaments à l'étude
  20. Troubles psychiatriques ou addictifs ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude.
  21. Sujets qui n'ont pas la capacité de donner leur consentement pour eux-mêmes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Programme de dosage A
  • L'étape d'amorçage avec des injections ID d'AlloStim aux jours 0, 7 et 14
  • L'étape de vaccination avec cryoablation et injection IT (intratumorale) d'AlloStim au jour 21
  • L'étape d'activation avec perfusion IV d'AlloStim au jour 28
  • L'étape de rappel avec deux perfusions IV de rappel d'AlloStim aux jours 56 et 84

Les procédures de suivi du protocole se poursuivent jusqu'au jour 112. L'évaluation de l'efficacité se poursuivra mensuellement pour chaque sujet jusqu'au décès ou à la perte de suivi
Biologique: AlloStim
AlloStim est une cellule mémoire Th1 CD4+ vivante activée dérivée du sang de donneurs de sang normaux et intentionnellement incompatible avec le receveur. AlloStim est bio-conçu pour exprimer des niveaux élevés de cytokines inflammatoires de type 1 (telles que l'interféron-gamma, le TNF-alpha, le GM-CSF) et des molécules immunomodulatrices telles que le CD40L. AlloStim contient des microbilles recouvertes de CD3/CD28 pour assurer l'activation lors de la perfusion.
Autres noms:
  • CryoVax
Procédure: Cryoablation
Cryoablation partielle percutanée d'une seule lésion tumorale métastatique dans le foie. La procédure est réalisée sous guidage d'image CT ou échographique
Expérimental: Programme de dosage B
  • L'étape d'amorçage avec des injections ID d'AlloStim aux jours 0, 3 et jours 7 et 10
  • L'étape de vaccination avec cryoablation et injection IT (intratumorale) d'AlloStim au jour 14
  • L'étape d'activation avec perfusion IV d'AlloStim au jour 21
  • L'étape de rappel avec deux perfusions IV de rappel d'AlloStim aux jours 49 et 77

Les procédures de suivi du protocole se poursuivent jusqu'au jour 105. L'évaluation de l'efficacité se poursuivra mensuellement pour chaque sujet jusqu'au décès ou à la perte de suivi
Biologique: AlloStim
AlloStim est une cellule mémoire Th1 CD4+ vivante activée dérivée du sang de donneurs de sang normaux et intentionnellement incompatible avec le receveur. AlloStim est bio-conçu pour exprimer des niveaux élevés de cytokines inflammatoires de type 1 (telles que l'interféron-gamma, le TNF-alpha, le GM-CSF) et des molécules immunomodulatrices telles que le CD40L. AlloStim contient des microbilles recouvertes de CD3/CD28 pour assurer l'activation lors de la perfusion.
Autres noms:
  • CryoVax
Procédure: Cryoablation
Cryoablation partielle percutanée d'une seule lésion tumorale métastatique dans le foie. La procédure est réalisée sous guidage d'image CT ou échographique
Expérimental: Programme de dosage C
  • L'étape d'amorçage avec des injections ID d'AlloStim aux jours 0, 3, 7, 10 et 14
  • IV AlloStim le jour 21
  • L'étape de rappel avec deux perfusions IV de rappel d'AlloStim aux jours 49 et 77

Les procédures de suivi du protocole se poursuivent jusqu'au jour 105. L'évaluation de l'efficacité se poursuivra mensuellement pour chaque sujet jusqu'au décès ou à la perte de suivi
Biologique: AlloStim
AlloStim est une cellule mémoire Th1 CD4+ vivante activée dérivée du sang de donneurs de sang normaux et intentionnellement incompatible avec le receveur. AlloStim est bio-conçu pour exprimer des niveaux élevés de cytokines inflammatoires de type 1 (telles que l'interféron-gamma, le TNF-alpha, le GM-CSF) et des molécules immunomodulatrices telles que le CD40L. AlloStim contient des microbilles recouvertes de CD3/CD28 pour assurer l'activation lors de la perfusion.
Autres noms:
  • CryoVax
Procédure: Cryoablation
Cryoablation partielle percutanée d'une seule lésion tumorale métastatique dans le foie. La procédure est réalisée sous guidage d'image CT ou échographique
Expérimental: Schéma posologique D (réduction de la dose)

L'étape d'amorçage avec des injections ID d'AlloStim aux jours 0, 3, 7, 10 et 14

  • IV AlloStim le jour 21
  • L'étape de rappel avec deux perfusions IV de rappel d'AlloStim aux jours 49 et 77

Les procédures de suivi du protocole se poursuivent jusqu'au jour 105. L'évaluation de l'efficacité se poursuivra mensuellement pour chaque sujet jusqu'au décès ou à la perte de suivi. Les procédures de suivi du protocole se poursuivront jusqu'au jour 105. L'évaluation de l'efficacité se poursuivra mensuellement pour chaque sujet jusqu'au décès ou à la perte de suivi
Biologique: AlloStim
AlloStim est une cellule mémoire Th1 CD4+ vivante activée dérivée du sang de donneurs de sang normaux et intentionnellement incompatible avec le receveur. AlloStim est bio-conçu pour exprimer des niveaux élevés de cytokines inflammatoires de type 1 (telles que l'interféron-gamma, le TNF-alpha, le GM-CSF) et des molécules immunomodulatrices telles que le CD40L. AlloStim contient des microbilles recouvertes de CD3/CD28 pour assurer l'activation lors de la perfusion.
Autres noms:
  • CryoVax
Procédure: Cryoablation
Cryoablation partielle percutanée d'une seule lésion tumorale métastatique dans le foie. La procédure est réalisée sous guidage d'image CT ou échographique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer l'innocuité d'une fréquence accrue de dosage (Partie 1) (si une toxicité limitant la dose (DLT) s'est produite)
Délai: La fenêtre est définie à partir de la ligne de base jusqu'à 28 jours après l'administration de la dernière dose (« période d'évaluation de l'innocuité »)
Trois patients sont inscrits à chaque programme de fréquence en l'absence de toxicité limitant la dose (DLT). Deux types de toxicité sont évalués pour déterminer si une toxicité limitant la dose (DLT) s'est produite. Une toxicité aiguë limitant la dose (ADLT) est évaluée dans les 48h suivant l'administration d'une dose. La toxicité limitant la dose cumulative (CDLT) est évaluée pendant toute la période d'évaluation de l'innocuité.
La fenêtre est définie à partir de la ligne de base jusqu'à 28 jours après l'administration de la dernière dose (« période d'évaluation de l'innocuité »)
Évaluer l'effet anti-tumoral d'AlloStim associé à la cryoablation au nouveau schéma posologique et de fréquence proposé (Partie 2)
Délai: 28 jours après l'administration de la dernière dose
Les sujets au nouveau schéma de dose et de fréquence proposé seront surveillés pour la réponse radiologique, pathologique et immunologique
28 jours après l'administration de la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: De l'inscription à 28 jours après l'administration de la dernière dose
La qualité de vie liée à la santé (HRQoL) sera mesurée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30)
De l'inscription à 28 jours après l'administration de la dernière dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse antitumorale
Délai: 28 jours après l'administration de la dernière dose
Changements longitudinaux de la charge tumorale par RECIST et comparaison de ces changements avec l'analyse histopathologique des biopsies correspondantes
28 jours après l'administration de la dernière dose
Réponse immunologique (si la réponse immunitaire est corrélée à la survie globale (SG), au RECIST et à l'histopathologie)
Délai: 28 jours après l'administration de la dernière dose
Évaluer si la réponse immunitaire est corrélée à la survie globale (SG), au RECIST et à l'histopathologie
28 jours après l'administration de la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Immunovative Therapies, Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Madappa Kundranda, MD PHD, Banner MD Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2015

Première publication (Estimation)

5 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2020

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ITL-019-CORK-CRYVAC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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