AlloStim®-Immuntherapie-Dosierung allein oder in Kombination mit Kryoablation bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren beim Screening-Besuch
2. Pathologisch bestätigte Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms

3. Präsentation mit metastasierter Erkrankung:

   • Primär kann intakt sein oder zuvor reseziert werden
   • Metastatische Läsion(en) in der Leber müssen nicht resezierbar sein
   • Extrahepatische Erkrankung akzeptabel
4. Mindestens eine durch Ultraschall darstellbare Leberläsion, die für eine perkutane Kryoablation sicher beurteilbar ist

5. Vorheriges Behandlungsversagen von zwei früheren Linien aktiver systemischer Chemotherapie:

   • Eine vorangegangene Chemotherapie muss eine Oxaliplatin-haltige (z. FOLFOX) und ein Irinotecan-haltiges (z. FOLFIRI)-Schema
   • mit oder ohne Bevacizumab
   • verabreicht in einer adjuvanten Einstellung oder zur Behandlung einer metastatischen Erkrankung
   • Bei KRAS-Wildtyp muss mindestens eine vorherige Anti-EGFR-Therapie durchgeführt worden sein
   • Ein Behandlungsversagen kann auf eine Krankheitsprogression oder Toxizität zurückzuführen sein
   • Die Krankheitsprogression unter Zweitlinientherapie muss radiologisch dokumentiert werden und muss während oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung der Behandlung der metastasierten Erkrankung aufgetreten sein
6. ECOG-Leistungsbewertung: 0-1

7. Ausreichende hämatologische Funktion:

   • Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.200/mm3
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 oder korrigierbar auf < 1,5 zum Zeitpunkt des Eingriffs
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann durch Transfusion korrigiert werden)

8. Angemessene Organfunktion:

   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder (SGOT) ≤ 2,5-fache ULN
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder (SGPT) ≤ 2,5-fache ULN
9. EKG ohne klinisch relevante Auffälligkeiten
10. Weibliche Probanden: Nicht schwanger oder stillend
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
12. Studienspezifische Einverständniserklärung in der Muttersprache des Probanden.

Ausschlusskriterien:

1. Darmverschluss oder hohes Risiko für Darmverschluss
2. Mittelschwerer oder schwerer Aszites, der einen medizinischen Eingriff erfordert
3. Klinischer oder radiologischer Nachweis von Hirnmetastasen oder leptomeningealer Beteiligung
4. Symptomatisches Asthma oder COPD
5. Pulmonale Lymphangitis oder symptomatischer Pleuraerguss (Grad ≥ 2), der zu einer Lungenfunktionsstörung führt, die eine aktive Behandlung oder eine Sauerstoffsättigung < 92 % in der Raumluft erfordert
6. Behandlung mit Bevacizumab (Avastin®) innerhalb von 6 Wochen nach dem geplanten Kryoablationsverfahren
7. Regorafenib vor dem Studienzeitraum
8. Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten für Begleiterkrankungen (es sei denn, sie können für invasive Kryoablation, Biopsie und intratumorale Injektionsverfahren sicher abgesetzt werden)
9. Vorherige allogene Knochenmark-/Stammzellen- oder solide Organtransplantation

10. Chronische Anwendung (> 2 Wochen) von mehr als physiologischen Dosen eines Kortikosteroids (Dosis entspricht > 5 mg/Tag Prednison) innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament

    • Topische Kortikosteroide sind erlaubt
11. Frühere Diagnose einer aktiven Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, Uveitis). Gut kontrollierter Typ-I-Diabetes erlaubt
12. Vorherige experimentelle Therapie
13. Vorgeschichte von Bluttransfusionsreaktionen
14. Bekannte Allergie gegen Rinderprodukte

15. Fortschreitende virale oder bakterielle Infektion

    • Alle Infektionen müssen abgeklungen sein und der Proband muss sieben Tage lang ohne Antibiotika fieberfrei bleiben, bevor er in die Studie aufgenommen wird
16. Herzkrankheit symptomatischer Natur
17. Vorgeschichte von HIV-Positivität oder AIDS
18. Gleichzeitige Medikation, von der bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion oder Gerinnung beeinträchtigt (z. B. Aspirin, Ibuprofen, Clopidogrel oder Warfarin), es sei denn, solche Medikamente können basierend auf der Halbwertszeit des Arzneimittels und der bekannten Aktivität (z. B. Aspirin für 7 Tage) für einen angemessenen Zeitraum abgesetzt werden ) vor Kryoablations- und Biopsieverfahren
19. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper-Medikamente oder Kontraindikationen für eines der Studienmedikamente
20. Psychiatrische oder Suchterkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würden.
21. Subjekte, die nicht in der Lage sind, eine Einwilligung für sich selbst zu erteilen