AlloStim® 면역요법 단독 투여 또는 전이성 결장직장암에서 냉동절제술과 병용투여
2025년 5월 1일 업데이트: Mirror Biologics, Inc.
현장 암 백신: 전이성 결장직장암에 대한 3차 요법으로서 AlloStim® 면역 요법 단독 및 냉동 절제술과의 병용 요법의 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨 연구 IIA상
이것은 CryoVax®의 단일 센터, 오픈 라벨 용량 증가 연구입니다.
선택된 전이성 병변의 냉동절제술과 AlloStim®을 이용한 병변내 면역요법을 결합한 맞춤형 항종양 백신 프로토콜.
in-situ(체내) 암 백신 단계는 종양 특이적 마커를 면역 체계로 방출하기 위해 냉동 절제를 사용하여 단일 전이성 종양 병변을 죽인 다음 생체 공학 동종이계 면역 세포(AlloStim®)를 면역 반응을 조절하고 면역 체계를 교육하여 신체 어디에 있든 다른 종양 세포를 죽이도록 병변을 보조제로 사용합니다.
연구 개요
상세 설명
대장암(CRC)은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암입니다.
전이는 CRC 환자의 주요 사망 원인입니다.
대장암 치료에 사용되는 현재 약물은 환자에게 중요한 치료 옵션을 제공하며 약물 내성, 낮은 효능 및 심각한 부작용을 포함하는 한계가 있습니다.
따라서 새로운 범주의 약물(면역 요법)을 제공하기 위해서는 KRAS 돌연변이 및 BRAF 돌연변이 종양에 대한 새로운 치료 전략의 개발이 절실히 필요합니다.
이 연구는 두 차례의 화학 요법 후 진행되었으며 표적 요법에 적합하지 않은 mCRC 환자 집단을 대상으로 합니다.
이 연구는 6가지 다른 투약 일정을 평가할 것입니다.
표준 3 더하기 3 연구 설계가 사용됩니다.
각 투약 일정의 시작 빈도는 후속 환자 그룹에서 확대될 것입니다.
이 연구는 AlloStim® 투여 빈도 증가의 안전성과 새로 제안된 투여량 및 빈도 일정의 항종양 효과를 평가할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 방문 시 18세 내지 80세의 성인 남성 및 여성 피험자
- 결장직장 선암종의 병리학적으로 확인된 진단
전이성 질환을 나타내는 경우:
- 기본은 손상되지 않았거나 이전에 절제되었을 수 있습니다.
- 간의 전이성 병변은 절제 불가능해야 함
- 허용되는 간외 질환
- 초음파로 시각화할 수 있고 경피적 냉동절제술을 안전하게 평가할 수 있다고 판단되는 적어도 하나의 간 병변
활성 전신 화학요법의 이전 2개 라인의 이전 치료 실패:
- 이전 화학요법에는 옥살리플라틴 함유(예: FOLFOX) 및 이리노테칸 함유(예: FOLFIRI) 요법
- 베바시주맙 유무에 관계없이
- 보조 설정 또는 전이성 질환 치료를 위해 투여
- KRAS 야생형인 경우 이전 항-EGFR 요법을 적어도 한 번 받아야 합니다.
- 치료 실패는 질병 진행 또는 독성으로 인한 것일 수 있습니다.
- 2차 요법에 대한 질병 진행은 방사선학적으로 문서화되어야 하며 전이성 질환에 대한 치료의 마지막 투여 중 또는 투여 후 30일 이내에 발생해야 합니다.
- ECOG 수행 점수: 0-1
적절한 혈액학적 기능:
- 절대 과립구 수 ≥ 1,200/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- 중재 절차 시 PT/INR ≤ 1.5 또는 <1.5로 교정 가능
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈로 교정 가능)
적절한 장기 기능:
- 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5배 ULN
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 (SGOT) ≤ 2.5배 ULN
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 (SGPT) ≤ 2.5배 ULN
- 임상적으로 관련된 이상이 없는 EKG
- 여성 피험자: 임신 또는 수유 중이 아님
- 가임 가능성이 있는 환자는 적절한 피임법 사용에 동의해야 합니다.
- 피험자의 모국어로 특정 정보에 입각한 동의를 연구합니다.
제외 기준:
- 장 폐쇄 또는 폐쇄 위험이 높음
- 의료 개입이 필요한 중등도 또는 중증 복수
- 뇌 전이 또는 연수막 침범의 임상적 증거 또는 방사선학적 증거
- 증상이 있는 천식 또는 COPD
- 폐림프관염 또는 증상이 있는 흉막삼출액(2등급 이상)으로 적극적인 치료가 필요한 폐기능장애 또는 실내공기 산소포화도 <92%
- 예정된 냉동절제 시술 6주 이내에 베바시주맙(Avastin®) 치료
- 연구 기간 이전의 레고라페닙
- 수반되는 의학적 상태에 대한 항응고제 복용(침습적 냉동 절제, 생검 및 종양 내 주사 절차를 위해 안전하게 중단할 수 있는 경우 제외)
- 이전 동종 골수/줄기 세포 또는 고형 장기 이식
연구 약물 치료의 첫 번째 날로부터 30일 이내에 코르티코스테로이드제의 생리학적 용량(> 5mg/일의 프레드니손에 해당하는 용량)을 초과하는 만성 사용(> 2주)
- 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 활동성 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 자가면역 갑상선 질환, 포도막염)의 사전 진단. 잘 조절된 제1형 당뇨병 허용
- 사전 실험 요법
- 수혈 반응의 병력
- 소 제품에 대한 알려진 알레르기
진행성 바이러스 또는 세균 감염
- 모든 감염이 해결되어야 하고 피험자는 연구에 배치되기 전에 항생제 없이 7일 동안 발열이 없어야 합니다.
- 증상이 있는 심장병
- HIV 양성 또는 AIDS 병력
- 혈소판 기능 또는 응고를 방해하는 것으로 알려진 병용 약물(예: 아스피린, 이부프로펜, 클로피도그렐 또는 와파린)은 약물 반감기 및 알려진 활성에 따라 적절한 기간 동안 이러한 약물을 중단할 수 없는 경우(예: 아스피린 7일 동안) ) 냉동절제 및 생검 절차 전
- 단클론 항체 약물에 대한 중증 과민증의 병력 또는 연구 약물에 대한 금기 사항
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 방해하는 정신과적 또는 중독성 장애 또는 기타 상태.
- 스스로 동의를 제공할 수 있는 능력이 부족한 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 투약 스케줄 A (냉동 방광 포함)
프로토콜 후속 절차는 112 일까지 계속됩니다. 효능 평가는 사망 또는 후속 조치 손실까지 각 주제에 대해 매월 계속됩니다. |
AlloStim은 정상 헌혈자의 혈액에서 추출한 활성화된 살아있는 CD4+ Th1 기억 세포로 의도적으로 수혜자와 일치하지 않습니다.
AlloStim은 높은 수준의 Type 1 염증성 사이토카인(예: 인터페론-감마, TNF-알파, GM-CSF)과 CD40L과 같은 면역 조절 분자를 발현하도록 생체 공학적으로 설계되었습니다.
AlloStim에는 주입 시 활성화를 보장하기 위해 부착된 CD3/CD28 코팅 마이크로비드가 있습니다.
다른 이름들:
간에서 단일 전이성 종양 병변의 경피적 부분 냉동 절제술.
절차는 CT 또는 초음파 영상 유도하에 수행됩니다.
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실험적: Cryoablation없이 일정 B를 투여합니다
0, 3, 7, 10 및 14 일에 Allostim의 ID 주입을 사용한 프라이밍 단계
프로토콜 후속 절차는 105 일까지 계속됩니다. 효능 평가는 사망 또는 후속 프로토콜 후속 절차 손실이 105 일까지 계속 될 때까지 각 주제에 대해 매월 계속됩니다. 효능 평가는 사망 또는 후속 조치 손실까지 각 주제에 대해 매월 계속됩니다. |
AlloStim은 정상 헌혈자의 혈액에서 추출한 활성화된 살아있는 CD4+ Th1 기억 세포로 의도적으로 수혜자와 일치하지 않습니다.
AlloStim은 높은 수준의 Type 1 염증성 사이토카인(예: 인터페론-감마, TNF-알파, GM-CSF)과 CD40L과 같은 면역 조절 분자를 발현하도록 생체 공학적으로 설계되었습니다.
AlloStim에는 주입 시 활성화를 보장하기 위해 부착된 CD3/CD28 코팅 마이크로비드가 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존을 평가하십시오
기간: 서명 시점부터 최대 18 개월 또는 사망까지 사전 동의
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투여 량 완료 후 월별 생존을 위해 피험자가 따릅니다.
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서명 시점부터 최대 18 개월 또는 사망까지 사전 동의
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실험적인 끝 부분
기간: 등록에서 마지막 복용량 투여 후 28 일까지
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종 방향 생검 및 CT 스캔을 사용하여 의사 진행 대 진행을 결정하기 위해 선택 피험자를 평가합니다.
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등록에서 마지막 복용량 투여 후 28 일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항종양 반응
기간: 마지막 투여 후 28일
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RECIST에 의한 종양 부담의 세로 방향 변화 및 이러한 변화를 해당 생검의 조직병리학적 분석과 비교
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마지막 투여 후 28일
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면역 반응 9면역 반응이 전체 생존(OS), RECIST 및 조직병리와 상관관계가 있는지 여부)
기간: 마지막 투여 후 28일
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면역 반응이 전체 생존(OS), RECIST 및 조직병리학과 상관관계가 있는지 평가하기 위해
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마지막 투여 후 28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Madappa Kundranda, MD PHD, Banner MD Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
- Zeng Y, Stokes J, Hahn S, Hoffman E, Katsanis E. Activated MHC-mismatched T helper-1 lymphocyte infusion enhances GvL with limited GvHD. Bone Marrow Transplant. 2014 Aug;49(8):1076-83. doi: 10.1038/bmt.2014.91. Epub 2014 Apr 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 4일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 3월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 1일
마지막으로 확인됨
2016년 10월 1일
추가 정보
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