Dosagem de imunoterapia AlloStim® isoladamente ou em combinação com crioablação em câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

1. Indivíduos adultos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 80 anos na consulta de triagem
2. Diagnóstico confirmado patologicamente de adenocarcinoma colorretal

3. Apresentando doença metastática:

   • A primária pode estar intacta ou previamente ressecada
   • Lesões metastáticas no fígado devem ser irressecáveis
   • Doença extra-hepática aceitável
4. Pelo menos uma lesão hepática capaz de ser visualizada por ultrassom e determinada como avaliável com segurança para crioablação percutânea

5. Falha de tratamento anterior de duas linhas anteriores de quimioterapia sistêmica ativa:

   • A quimioterapia anterior deve ter incluído um medicamento contendo oxaliplatina (p. FOLFOX) e um contendo irinotecano (p. regime FOLFIRI)
   • com ou sem bevacizumabe
   • administrado em contexto adjuvante ou para tratamento de doença metastática
   • Se KRAS do tipo selvagem, deve ter pelo menos uma terapia anti-EGFR anterior
   • A falha do tratamento pode ser devido à progressão da doença ou toxicidade
   • A progressão da doença na terapia de segunda linha deve ser documentada radiologicamente e deve ter ocorrido durante ou dentro de 30 dias após a última administração do tratamento para doença metastática
6. Pontuação de desempenho ECOG: 0-1

7. Função hematológica adequada:

   • Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.200/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 ou corrigível para <1,5 no momento dos procedimentos intervencionistas
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (pode ser corrigida por transfusão)

8. Função adequada dos órgãos:

   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
   • Aspartato aminotransferase (AST) ou (SGOT) ≤ 2,5 vezes LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT) ou (SGPT) ≤ 2,5 vezes LSN
9. ECG sem anormalidades clinicamente relevantes
10. Indivíduos do sexo feminino: não grávidas ou lactantes
11. Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada
12. Estude o consentimento informado específico no idioma nativo do sujeito.

Critério de exclusão:

1. Obstrução intestinal ou alto risco de obstrução
2. Ascite moderada ou grave que requer intervenção médica
3. Evidência clínica ou evidência radiológica de metástase cerebral ou envolvimento leptomeníngeo
4. Asma sintomática ou DPOC
5. Linfangite pulmonar ou derrame pleural sintomático (grau ≥ 2) que resulta em disfunção pulmonar que requer tratamento ativo ou saturação de oxigênio <92% em ar ambiente
6. Tratamento com bevacizumabe (Avastin®) dentro de 6 semanas após o procedimento de crioablação programado
7. Regorafenibe antes do período do estudo
8. Tomando medicação anticoagulante para condição médica concomitante (a menos que possa ser descontinuado com segurança para crioablação invasiva, biópsia e procedimentos de injeção intratumoral)
9. Transplante alogênico prévio de medula óssea/células-tronco ou órgão sólido

10. Uso crônico (> 2 semanas) de doses superiores às fisiológicas de um agente corticosteroide (dose equivalente a > 5 mg/dia de prednisona) dentro de 30 dias a partir do primeiro dia de tratamento medicamentoso do estudo

    • Corticosteróides tópicos são permitidos
11. Diagnóstico prévio de uma doença autoimune ativa (por exemplo, artrite reumatoide, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide, uveíte). Diabetes tipo I bem controlado permitido
12. Terapia experimental prévia
13. História de reações transfusionais de sangue
14. Alergia conhecida a produtos bovinos

15. Infecção viral ou bacteriana progressiva

    • Todas as infecções devem ser resolvidas e o sujeito deve permanecer afebril por sete dias sem antibióticos antes de ser colocado no estudo
16. Doença cardíaca de natureza sintomática
17. História de HIV positivo ou AIDS
18. Medicação concomitante conhecida por interferir na função ou coagulação plaquetária (por exemplo, aspirina, ibuprofeno, clopidogrel ou varfarina), a menos que tais medicamentos possam ser descontinuados por um período de tempo apropriado com base na meia-vida da droga e atividade conhecida (por exemplo, aspirina por 7 dias ) antes dos procedimentos de crioablação e biópsia
19. História de hipersensibilidade grave a drogas de anticorpos monoclonais ou qualquer contra-indicação a qualquer uma das drogas do estudo
20. Distúrbios psiquiátricos ou aditivos ou outra condição que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo.
21. Sujeitos que não têm capacidade de fornecer consentimento para si mesmos