AlloStim® immunotherapie Dosering alleen of in combinatie met cryoablatie bij gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-80 jaar bij het screeningsbezoek
2. Pathologisch bevestigde diagnose van colorectaal adenocarcinoom

3. Presenteren met gemetastaseerde ziekte:

   • Primair kan intact zijn of eerder gereseceerd
   • Metastatische laesie(s) in de lever moeten niet-reseceerbaar zijn
   • Extrahepatische ziekte acceptabel
4. Ten minste één leverlaesie die kan worden gevisualiseerd door middel van echografie en waarvan is vastgesteld dat deze veilig kan worden beoordeeld voor percutane cryoablatie

5. Eerder falen van de behandeling van twee eerdere lijnen van actieve systemische chemotherapie:

   • Eerdere chemotherapie moet een oxaliplatine-bevattende (bijv. FOLFOX) en een irinotecan-bevattende (bijv. FOLFIRI) regime
   • met of zonder bevacizumab
   • toegediend in adjuvante setting of voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte
   • Als KRAS wildtype is, moet ten minste één eerdere anti-EGFR-therapie zijn ondergaan
   • Falen van de behandeling kan te wijten zijn aan ziekteprogressie of toxiciteit
   • Ziekteprogressie bij tweedelijnstherapie moet radiologisch worden gedocumenteerd en moet zijn opgetreden tijdens of binnen 30 dagen na de laatste toediening van de behandeling voor gemetastaseerde ziekte
6. ECOG-prestatiescore: 0-1

7. Adequate hematologische functie:

   • Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.200/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 of corrigeerbaar tot <1,5 op het moment van interventieprocedures
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (kan worden gecorrigeerd door transfusie)

8. Adequate orgaanfunctie:

   • Creatinine ≤ 1,5 mg/dL
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
   • Aspartaataminotransferase (AST) of (SGOT) ≤ 2,5 keer ULN
   • Alanine-aminotransferase (ALT) of (SGPT) ≤ 2,5 keer ULN
9. ECG zonder klinisch relevante afwijkingen
10. Vrouwelijke proefpersonen: niet zwanger of borstvoeding gevend
11. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
12. Bestudeer specifieke geïnformeerde toestemming in de moedertaal van het onderwerp.

Uitsluitingscriteria:

1. Darmobstructie of hoog risico op obstructie
2. Matige of ernstige ascites die medische interventie vereisen
3. Klinisch bewijs of radiologisch bewijs van hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid
4. Symptomatisch astma of COPD
5. Pulmonale lymfangitis of symptomatische pleurale effusie (graad ≥ 2) die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling of zuurstofverzadiging <92% op kamerlucht vereist
6. Behandeling met Bevacizumab (Avastin®) binnen 6 weken na de geplande cryoablatieprocedure
7. Regorafenib voorafgaand aan de studieperiode
8. Het gebruik van anticoagulantia voor een bijkomende medische aandoening (tenzij veilig kan worden gestaakt voor invasieve cryoablatie, biopsie en intratumorale injectieprocedures)
9. Voorafgaande allogene transplantatie van beenmerg/stamcellen of vaste organen

10. Chronisch gebruik (> 2 weken) van meer dan fysiologische doses van een corticosteroïd (dosis gelijk aan > 5 mg/dag prednison) binnen 30 dagen na de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel

    • Topische corticosteroïden zijn toegestaan
11. Voorafgaande diagnose van een actieve auto-immuunziekte (bijvoorbeeld reumatoïde artritis, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier, uveïtis). Goed gecontroleerde diabetes type I toegestaan
12. Voorafgaande experimentele therapie
13. Geschiedenis van bloedtransfusiereacties
14. Bekende allergie voor runderproducten

15. Progressieve virale of bacteriële infectie

    • Alle infecties moeten zijn verdwenen en de proefpersoon moet gedurende zeven dagen koortsvrij blijven zonder antibiotica voordat hij op onderzoek wordt geplaatst
16. Hartziekte van symptomatische aard
17. Geschiedenis van hiv-positiviteit of aids
18. Gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de bloedplaatjesfunctie of stolling verstoort (bijv. aspirine, ibuprofen, clopidogrel of warfarine), tenzij dergelijke medicatie kan worden stopgezet gedurende een geschikte periode op basis van de halfwaardetijd van het geneesmiddel en bekende activiteit (bijv. aspirine gedurende 7 dagen). ) voorafgaand aan cryoablatie- en biopsieprocedures
19. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor geneesmiddelen met monoklonale antilichamen of een contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
20. Psychiatrische of verslavingsstoornissen of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
21. Proefpersonen die niet in staat zijn om zelf toestemming te geven