AlloStim®-immunoterapiaannostelu yksinään tai yhdessä kryoablaation kanssa metastasoituneessa paksusuolensyövässä
torstai 1. toukokuuta 2025 päivittänyt: Mirror Biologics, Inc.
In situ -syöpärokote: vaihe IIA, avoin tutkimus AlloStim®-immunoterapian turvallisuuden arvioimiseksi yksinään ja yhdessä kryoablaation kanssa metastaattisen paksusuolensyövän kolmannen linjan hoitona
Tämä on yksikeskus, avoin CryoVax®-annostaajuuden eskalaatiotutkimus.
yksilöllinen kasvainten vastainen rokoteprotokolla, jossa yhdistetään valitun metastaattisen leesion kryoablaatio ja leesionsisäinen immunoterapia AlloStim®:llä.
In situ (kehossa) syöpärokotevaihe yhdistää yksittäisen metastaattisen kasvainleesion tappamisen kryoablaatiolla kasvainspesifisten markkerien vapautumisen aikaansaamiseksi immuunijärjestelmään ja sitten biomuokattujen allogeenisten immuunisolujen (AlloStim®) injektoinnin leesio adjuvanttina immuunivasteen moduloimiseksi ja immuunijärjestelmän kouluttamiseksi tappamaan muita kasvainsoluja missä tahansa kehossa ne sijaitsevat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalisyöpä (CRC) on maailman kolmanneksi yleisin syöpä.
Metastaasi on pääasiallinen kuolinsyy CRC-potilailla.
Nykyiset kolorektaalisyövän hoitoon käytettävät lääkkeet tarjoavat potilaille tärkeitä hoitovaihtoehtoja, heidän rajoituksiaan mukaan lukien lääkeresistenssi, huono teho ja vakavat sivuvaikutukset.
Uusien terapeuttisten strategioiden kehittäminen KRAS-mutantti- ja BRAF-mutanttikasvaimille on siksi erittäin tarpeen, jotta voidaan tarjota uusi lääkeluokka (immunoterapia).
Tämä tutkimus kohdistuu mCRC-potilaiden populaatioon, joka on edennyt kahden kemoterapian jälkeen ja jotka eivät ole oikeutettuja kohdennettuihin hoitoihin.
Tutkimuksessa arvioidaan kuutta erilaista annosteluohjelmaa.
Käytetään tavallista 3 plus 3 -tutkimussuunnitelmaa.
Kunkin annosteluohjelman aloitustiheyttä korotetaan seuraavissa potilasryhmissä.
Tutkimuksessa arvioidaan AlloStim®-annostelutiheyden lisääntymisen turvallisuutta ja uuden ehdotetun annos- ja tiheysohjelman kasvaimia estävää vaikutusta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
- Banner MD Anderson Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Seulontakäynnillä 18-80-vuotiaat aikuiset miehet ja naiset
- Patologisesti vahvistettu paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi
Esiintyy metastaattisen taudin kanssa:
- Ensisijainen voi olla ehjä tai aiemmin leikattu
- Metastaattisten vaurioiden maksassa ei saa olla resekoitavissa
- Ekstrahepaattinen sairaus hyväksyttävä
- Vähintään yksi maksavaurio, joka voidaan visualisoida ultraäänellä ja määrittää turvallisesti perkutaanista kryoablaatiota varten
Kahden edellisen aktiivisen systeemisen kemoterapian hoidon epäonnistuminen:
- Aikaisempaan kemoterapiaan on täytynyt sisältyä oksaliplatiinia sisältävä (esim. FOLFOX) ja irinotekaania sisältävää (esim. FOLFIRI) hoito
- bevasitsumabin kanssa tai ilman
- annetaan adjuvanttiympäristössä tai metastaattisen taudin hoitoon
- Jos KRAS on villityyppi, hänellä on oltava vähintään yksi aikaisempi anti-EGFR-hoito
- Hoidon epäonnistuminen voi johtua taudin etenemisestä tai toksisuudesta
- Taudin eteneminen toisen linjan hoidossa on dokumentoitava radiologisesti, ja sen on täytynyt tapahtua metastaattisen taudin viimeisen hoidon aikana tai 30 päivän sisällä sen jälkeen
- ECOG-suorituskykypisteet: 0-1
Riittävä hematologinen toiminta:
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥ 1200/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- PT/INR ≤ 1,5 tai korjattavissa arvoon <1,5 interventiotoimenpiteiden aikana
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (voidaan korjata verensiirrolla)
Riittävä elimen toiminta:
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai (SGOT) ≤ 2,5 kertaa ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai (SGPT) ≤ 2,5 kertaa ULN
- EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Naishenkilöt: Ei raskaana tai imetä
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Tutki erityistä tietoon perustuvaa suostumusta koehenkilön äidinkielellä.
Poissulkemiskriteerit:
- Suolen tukkeuma tai suuri tukosriski
- Keskivaikea tai vaikea askites, joka vaatii lääkärinhoitoa
- Kliinisiä tai radiologisia todisteita aivometastaaseista tai leptomeningeaalista
- Oireellinen astma tai COPD
- Keuhkojen lymfangiitti tai oireinen pleuraeffuusio (aste ≥ 2), joka johtaa keuhkojen toimintahäiriöön, joka vaatii aktiivista hoitoa tai happisaturaatiota <92 % huoneilmasta
- Bevasitsumabi (Avastin®) -hoito 6 viikon kuluessa suunnitellusta kryoablaatiotoimenpiteestä
- Regorafenibi ennen tutkimusjaksoa
- Antikoagulanttilääkitys samanaikaisen sairauden vuoksi (ellei sitä voida turvallisesti keskeyttää invasiivisen kryoablaation, biopsian ja kasvaimensisäisten injektioiden vuoksi)
- Aikaisempi allogeeninen luuydin/kantasolu tai kiinteä elinsiirto
Kortikosteroidiaineen fysiologista suurempia annoksia (annos vastaa > 5 mg/vrk prednisonia) krooninen käyttö (> 2 viikkoa) 30 päivän sisällä tutkimuslääkehoidon ensimmäisestä päivästä
- Paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja
- Aktiivisen autoimmuunisairauden (esim. nivelreuma, multippeliskleroosi, autoimmuunikilpirauhassairaus, uveiitti) ennakkodiagnoosi. Hyvin hallinnassa tyypin I diabetes sallittu
- Aikaisempi kokeellinen terapia
- Verensiirtoreaktioiden historia
- Tunnettu allergia nautatuotteille
Progressiivinen virus- tai bakteeri-infektio
- Kaikki infektiot on ratkaistava ja potilaan on pysyttävä kuumeessa seitsemän päivää ilman antibiootteja ennen tutkimukseen sijoittamista
- Oireellinen sydänsairaus
- HIV-positiivisuuden tai AIDSin historia
- Samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään häiritsevän verihiutaleiden toimintaa tai hyytymistä (esim. aspiriini, ibuprofeeni, klopidogreeli tai varfariini), ellei tällaisia lääkkeitä voida keskeyttää sopivaksi ajaksi lääkkeen puoliintumisajan ja tunnetun aktiivisuuden perusteella (esim. aspiriini 7 päivän ajan ) ennen kryoablaatiota ja biopsiatoimenpiteitä
- Aiempi vakava yliherkkyys monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille tai mikä tahansa vasta-aihe jollekin tutkimuslääkkeelle
- Psykiatriset tai riippuvuushäiriöt tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimukseen osallistumisen.
- Kohteet, joilla ei ole kykyä antaa suostumustaan itselleen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annosaikataulu A (kryoablaatiolla)
Protokollan seurantamenettelyt jatkuvat päivään 112 saakka. Tehokkuuden arviointi jatkuu kuukausittain jokaisesta aiheesta kuolemaan tai tappioon saakka |
AlloStim on aktivoitu elävä CD4+ Th1 -muistisolu, joka on peräisin normaalien verenluovuttajien verestä ja joka on tarkoituksella sovitettu vastaanottajaan.
AlloStim on biologisesti suunniteltu ilmentämään korkeita tyypin 1 tulehduksellisia sytokiinejä (kuten interferoni-gamma, TNF-alfa, GM-CSF) ja immunomoduloivia molekyylejä, kuten CD40L.
AlloStimiin on kiinnitetty CD3/CD28-pinnoitettuja mikrohelmiä aktivoinnin varmistamiseksi infuusion yhteydessä.
Muut nimet:
Yhden metastaattisen kasvainleesion perkutaaninen osittainen kryoablaatio maksassa.
Toimenpide suoritetaan CT- tai ultraäänikuvaohjauksessa
|
|
Kokeellinen: Annosteluohjelma B ilman kryoablaatiota
Alustava askel allostimin ID -injektioilla päivinä 0, 3, 7, 10 ja päivä 14
Protokollan seurantamenettelyt jatkuvat päivään 105 saakka. Tehokkuuden arviointi jatkuu kuukausittain jokaisesta aiheesta, kunnes kuolemaan tai tappioon seurantaprotokollan seurantamenettelyt jatkuvat päivään 105 saakka. Tehokkuuden arviointi jatkuu kuukausittain jokaisesta aiheesta kuolemaan tai tappioon saakka |
AlloStim on aktivoitu elävä CD4+ Th1 -muistisolu, joka on peräisin normaalien verenluovuttajien verestä ja joka on tarkoituksella sovitettu vastaanottajaan.
AlloStim on biologisesti suunniteltu ilmentämään korkeita tyypin 1 tulehduksellisia sytokiinejä (kuten interferoni-gamma, TNF-alfa, GM-CSF) ja immunomoduloivia molekyylejä, kuten CD40L.
AlloStimiin on kiinnitetty CD3/CD28-pinnoitettuja mikrohelmiä aktivoinnin varmistamiseksi infuusion yhteydessä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen jopa 18 kuukauteen tai kuolemaan asti
|
Koehenkilöitä seurataan eloonjäämiseen kuukausittain annostelun päättymisen jälkeen
|
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen jopa 18 kuukauteen tai kuolemaan asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokeelliset päätepisteet
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 28 päivään viimeisen annoksen hallinnon jälkeen
|
Valitse koehenkilöt arvioidaan pseudo-ohjelman ja etenemisen määrittämiseksi pitkittäisbiopsian ja CT-skannausten avulla
|
Ilmoittautumisesta 28 päivään viimeisen annoksen hallinnon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainten vastainen vaste
Aikaikkuna: 28 päivää viimeisen annoksen antamisen jälkeen
|
RECISTin pituussuuntaiset muutokset kasvainkuormassa ja vertaa näitä muutoksia vastaavien biopsioiden histopatologiseen analyysiin
|
28 päivää viimeisen annoksen antamisen jälkeen
|
|
Immunologinen vaste 9 korreloiko immuunivaste kokonaiseloonjäämisen (OS), RECISTin ja histopatologian kanssa
Aikaikkuna: 28 päivää viimeisen annoksen antamisen jälkeen
|
Arvioida, korreloiko immuunivaste kokonaiseloonjäämisen (OS), RECISTin ja histopatologian kanssa
|
28 päivää viimeisen annoksen antamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Madappa Kundranda, MD PHD, Banner MD Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
- Zeng Y, Stokes J, Hahn S, Hoffman E, Katsanis E. Activated MHC-mismatched T helper-1 lymphocyte infusion enhances GvL with limited GvHD. Bone Marrow Transplant. 2014 Aug;49(8):1076-83. doi: 10.1038/bmt.2014.91. Epub 2014 Apr 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 5. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. toukokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ITL-019-CORK-CRYVAC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .