AlloStim® immunterapi dosering alene eller i kombinasjon med kryoablasjon ved metastatisk kolorektal kreft
1. mai 2025 oppdatert av: Mirror Biologics, Inc.
In-situ kreftvaksine: Fase IIA, åpen studie for å vurdere sikkerheten til AlloStim® immunterapi alene og i kombinasjon med kryoablasjon som tredjelinjebehandling for metastatisk tykktarmskreft
Dette er en enkeltsenter, åpen etikettdosefrekvenseskaleringsstudie av CryoVax®.
personlig antitumorvaksineprotokoll som kombinerer kryoablasjon av en utvalgt metastatisk lesjon med intralesjonell immunterapi med AlloStim®.
In-situ (i kroppen) kreftvaksinetrinnet kombinerer å drepe en enkelt metastatisk tumorlesjon ved bruk av kryoablasjon for å forårsake frigjøring av tumorspesifikke markører til immunsystemet og deretter injisere biokonstruerte allogene immunceller (AlloStim®) i lesjonen som en adjuvans for å modulere immunresponsen og utdanne immunsystemet til å drepe andre tumorceller uansett hvor de befinner seg i kroppen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kolorektal kreft (CRC) rangerer som den tredje vanligste kreftformen på verdensbasis.
Metastase er hovedårsaken til død hos CRC-pasienter.
De nåværende legemidlene som brukes til å behandle tykktarmskreft gir viktige behandlingsalternativer for pasienter, deres begrensninger inkludert medikamentresistens, dårlig effekt og alvorlige bivirkninger.
Utvikling av nye terapeutiske strategier for KRAS-mutante så vel som BRAF-mutante svulster er derfor svært nødvendig for å kunne tilby en ny kategori medikamenter (immunterapi).
Denne studien retter seg mot populasjonen av mCRC-pasienter som har utviklet seg etter to linjer med kjemoterapi og som ikke er kvalifisert for målrettede terapier.
Studien vil vurdere seks ulike doseringsplaner.
Et standard 3 pluss 3 studiedesign vil bli brukt.
Startfrekvensen for hver doseringsplan vil bli eskalert i påfølgende grupper av pasienter.
Studien vil evaluere sikkerheten ved økt frekvens av AlloStim®-dosering og antitumoreffekt av den nye foreslåtte dose- og frekvensplanen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
13
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne menn og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-80 år ved screeningbesøk
- Patologisk bekreftet diagnose av kolorektalt adenokarsinom
Presenterer med metastatisk sykdom:
- Primær kan være intakt eller tidligere resekert
- Metastatisk(e) lesjon(er) i leveren må være ikke-opererbare
- Ekstrahepatisk sykdom akseptabel
- Minst én leverlesjon som kan visualiseres ved ultralyd og bestemmes til å kunne vurderes trygt for perkutan kryoablasjon
Tidligere behandlingssvikt av to tidligere linjer med aktiv systemisk kjemoterapi:
- Tidligere kjemoterapi må ha inkludert en oksaliplatinholdig (f.eks. FOLFOX) og et irinotekanholdig (f.eks. FOLFIRI) regime
- med eller uten bevacizumab
- administrert i adjuvant setting eller for behandling av metastatisk sykdom
- Hvis KRAS villtype, må ha minst én tidligere anti-EGFR-behandling
- Behandlingssvikt kan skyldes sykdomsprogresjon eller toksisitet
- Sykdomsprogresjon ved andrelinjebehandling må dokumenteres radiologisk og må ha skjedd under eller innen 30 dager etter siste administrering av behandling for metastatisk sykdom
- ECOG ytelsesscore: 0-1
Tilstrekkelig hematologisk funksjon:
- Absolutt antall granulocytter ≥ 1200/mm3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
- PT/INR ≤ 1,5 eller korrigerbar til <1,5 på tidspunktet for intervensjonsprosedyrer
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan korrigeres ved transfusjon)
Tilstrekkelig organfunksjon:
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
- Aspartataminotransferase (AST) eller (SGOT) ≤ 2,5 ganger ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) eller (SGPT) ≤ 2,5 ganger ULN
- EKG uten klinisk relevante avvik
- Kvinnelige forsøkspersoner: Ikke gravide eller ammende
- Pasienter med fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon
- Studer spesifikt informert samtykke på morsmålet til faget.
Ekskluderingskriterier:
- Tarmobstruksjon eller høy risiko for obstruksjon
- Moderat eller alvorlig ascites som krever medisinsk intervensjon
- Kliniske bevis eller radiologiske bevis på hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering
- Symptomatisk astma eller KOLS
- Lungelymfangitt eller symptomatisk pleural effusjon (grad ≥ 2) som resulterer i lungedysfunksjon som krever aktiv behandling eller oksygenmetning <92 % på romluft
- Bevacizumab (Avastin®) behandling innen 6 uker etter planlagt kryoablasjonsprosedyre
- Regorafenib før studieperioden
- Tar antikoagulerende medisiner for samtidig medisinsk tilstand (med mindre det kan seponeres trygt for invasiv kryoablasjon, biopsi og intratumorale injeksjonsprosedyrer)
- Tidligere allogen benmarg/stamcelle- eller solid organtransplantasjon
Kronisk bruk (> 2 uker) av større enn fysiologiske doser av et kortikosteroidmiddel (dose tilsvarende > 5 mg/dag prednison) innen 30 dager etter første dag av studiemedikamentell behandling
- Aktuelle kortikosteroider er tillatt
- Tidligere diagnose av en aktiv autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, multippel sklerose, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, uveitt). Godt kontrollert type I diabetes tillatt
- Tidligere eksperimentell terapi
- Historie med blodoverføringsreaksjoner
- Kjent allergi mot storfeprodukter
Progressiv virus- eller bakterieinfeksjon
- Alle infeksjoner må løses og forsøkspersonen må forbli afebril i syv dager uten antibiotika før den settes på studie
- Hjertesykdom av symptomatisk natur
- Historie om HIV-positivitet eller AIDS
- Samtidig medisinering kjent for å forstyrre blodplatefunksjon eller koagulasjon (f.eks. aspirin, ibuprofen, klopidogrel eller warfarin) med mindre slike medisiner kan seponeres i en passende tidsperiode basert på stoffets halveringstid og kjent aktivitet (f.eks. aspirin i 7 dager ) før kryoablasjon og biopsiprosedyrer
- Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor monoklonale antistoffmedisiner eller kontraindikasjoner for noen av studiemedikamentene
- Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil utelukke studiedeltakelse.
- Emner som mangler evne til å gi samtykke for seg selv
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseringsplan A (med kryoablasjon)
Prosedyrer for protokolloppfølging fortsetter til dag 112. Evaluering av effektivitet vil fortsette månedlig for hvert emne til død eller tap for oppfølging |
AlloStim er en aktivert levende CD4+ Th1-minnecelle avledet fra blodet til normale blodgivere og med vilje feiltilpasset til mottakeren.
AlloStim er biokonstruert for å uttrykke høye nivåer av type 1 inflammatoriske cytokiner (som interferon-gamma, TNF-alfa, GM-CSF) og immunmodulerende molekyler som CD40L.
AlloStim har CD3/CD28-belagte mikroperler festet for å sikre aktivering ved infusjon.
Andre navn:
Perkutan delvis kryoablasjon av en enkelt metastatisk tumorlesjon i leveren.
Prosedyren utføres under veiledning av CT eller ultralydbilde
|
|
Eksperimentell: Doseringsplan B uten kryoablasjon
Primingstrinnet med ID -injeksjoner av Allostim på dagene 0, 3, 7, 10 og dag 14
Prosedyrer for protokolloppfølging fortsetter til dag 105. Evaluering av effektivitet vil fortsette månedlig for hvert fag til død eller tap for oppfølgingsprotokolloppfølgingsprosedyrer fortsetter til dag 105. Evaluering av effektivitet vil fortsette månedlig for hvert emne til død eller tap for oppfølging |
AlloStim er en aktivert levende CD4+ Th1-minnecelle avledet fra blodet til normale blodgivere og med vilje feiltilpasset til mottakeren.
AlloStim er biokonstruert for å uttrykke høye nivåer av type 1 inflammatoriske cytokiner (som interferon-gamma, TNF-alfa, GM-CSF) og immunmodulerende molekyler som CD40L.
AlloStim har CD3/CD28-belagte mikroperler festet for å sikre aktivering ved infusjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluere den samlede overlevelsen
Tidsramme: Fra signeringstidspunktet informert samtykke i opptil 18 måneder eller til døden
|
Fagene følges for overlevelse månedlig etter fullføring av dosering
|
Fra signeringstidspunktet informert samtykke i opptil 18 måneder eller til døden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksperimentelle sluttpunkter
Tidsramme: Fra påmelding til 28 dager etter siste doseadministrasjon
|
Velg personer vil bli evaluert for å bestemme pseudo-progresjon vs progresjon ved bruk av langsgående biopsi og CT-skanninger
|
Fra påmelding til 28 dager etter siste doseadministrasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-tumorrespons
Tidsramme: 28 dager etter siste doseadministrasjon
|
Longitudinelle endringer i tumorbyrden av RECIST og sammenlign disse endringene med den histopatologiske analysen av tilsvarende biopsier
|
28 dager etter siste doseadministrasjon
|
|
Immunologisk respons 9om immunrespons korrelerer med total overlevelse (OS), RECIST og histopatologi)
Tidsramme: 28 dager etter siste doseadministrasjon
|
For å vurdere om immunrespons korrelerer med total overlevelse (OS), RECIST og histopatologi
|
28 dager etter siste doseadministrasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Madappa Kundranda, MD PHD, Banner MD Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Har-Noy M, Slavin S. The anti-tumor effect of allogeneic bone marrow/stem cell transplant without graft vs. host disease toxicity and without a matched donor requirement? Med Hypotheses. 2008;70(6):1186-92. doi: 10.1016/j.mehy.2007.10.008. Epub 2007 Dec 3.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Fingerut E, Or R, Slavin S. Allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells provide potent adjuvant effects for active immunotherapy of leukemia/lymphoma. Leuk Res. 2009 Apr;33(4):525-38. doi: 10.1016/j.leukres.2008.08.017. Epub 2008 Oct 1.
- Har-Noy M, Zeira M, Weiss L, Slavin S. Completely mismatched allogeneic CD3/CD28 cross-linked Th1 memory cells elicit anti-leukemia effects in unconditioned hosts without GVHD toxicity. Leuk Res. 2008 Dec;32(12):1903-13. doi: 10.1016/j.leukres.2008.05.007. Epub 2008 Jun 18.
- Epple LM, Bemis LT, Cavanaugh RP, Skope A, Mayer-Sonnenfeld T, Frank C, Olver CS, Lencioni AM, Dusto NL, Tal A, Har-Noy M, Lillehei KO, Katsanis E, Graner MW. Prolonged remission of advanced bronchoalveolar adenocarcinoma in a dog treated with autologous, tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) vaccine. Int J Hyperthermia. 2013 Aug;29(5):390-8. doi: 10.3109/02656736.2013.800997. Epub 2013 Jun 20.
- Mayer-Sonnenfeld T, Har-Noy M, Lillehei KO, Graner MW. Proteomic analyses of different human tumour-derived chaperone-rich cell lysate (CRCL) anti-cancer vaccines reveal antigen content and strong similarities amongst the vaccines along with a basis for CRCL's unique structure: CRCL vaccine proteome leads to unique structure. Int J Hyperthermia. 2013 Sep;29(6):520-7. doi: 10.3109/02656736.2013.796529. Epub 2013 Jun 4.
- LaCasse CJ, Janikashvili N, Larmonier CB, Alizadeh D, Hanke N, Kartchner J, Situ E, Centuori S, Har-Noy M, Bonnotte B, Katsanis E, Larmonier N. Th-1 lymphocytes induce dendritic cell tumor killing activity by an IFN-gamma-dependent mechanism. J Immunol. 2011 Dec 15;187(12):6310-7. doi: 10.4049/jimmunol.1101812. Epub 2011 Nov 9.
- Janikashvili N, LaCasse CJ, Larmonier C, Trad M, Herrell A, Bustamante S, Bonnotte B, Har-Noy M, Larmonier N, Katsanis E. Allogeneic effector/memory Th-1 cells impair FoxP3+ regulatory T lymphocytes and synergize with chaperone-rich cell lysate vaccine to treat leukemia. Blood. 2011 Feb 3;117(5):1555-64. doi: 10.1182/blood-2010-06-288621. Epub 2010 Dec 1.
- Zeng Y, Stokes J, Hahn S, Hoffman E, Katsanis E. Activated MHC-mismatched T helper-1 lymphocyte infusion enhances GvL with limited GvHD. Bone Marrow Transplant. 2014 Aug;49(8):1076-83. doi: 10.1038/bmt.2014.91. Epub 2014 Apr 28.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2015
Først lagt ut (Antatt)
5. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ITL-019-CORK-CRYVAC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .