Dosificación de inmunoterapia AlloStim® sola o en combinación con crioablación en cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. Sujetos adultos masculinos y femeninos de 18 a 80 años en la visita de selección
2. Diagnóstico patológicamente confirmado de adenocarcinoma colorrectal

3. Presentación con enfermedad metastásica:

   • El primario puede estar intacto o previamente resecado
   • Las lesiones metastásicas en el hígado deben ser irresecables
   • Enfermedad extrahepática aceptable
4. Al menos una lesión hepática capaz de visualizarse por ultrasonido y determinada como evaluable de manera segura para la crioablación percutánea

5. Fracaso previo del tratamiento de dos líneas previas de quimioterapia sistémica activa:

   • La quimioterapia previa debe haber incluido un medicamento que contenga oxaliplatino (p. FOLFOX) y un irinotecán que contiene (p. régimen FOLFIRI)
   • con o sin bevacizumab
   • administrado como adyuvante o para el tratamiento de enfermedad metastásica
   • Si KRAS de tipo salvaje, debe tener al menos una terapia anti-EGFR anterior
   • El fracaso del tratamiento puede deberse a la progresión de la enfermedad o a la toxicidad
   • La progresión de la enfermedad en la terapia de segunda línea debe documentarse radiológicamente y debe haber ocurrido durante o dentro de los 30 días posteriores a la última administración del tratamiento para la enfermedad metastásica.
6. Puntuación de rendimiento ECOG: 0-1

7. Función hematológica adecuada:

   • Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.200/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • PT/INR ≤ 1,5 o corregible a <1,5 en el momento de los procedimientos intervencionistas
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (puede corregirse mediante transfusión)

8. Función adecuada del órgano:

   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
   • Aspartato aminotransferasa (AST) o (SGOT) ≤ 2,5 veces ULN
   • Alanina aminotransferasa (ALT) o (SGPT) ≤ 2,5 veces ULN
9. Electrocardiograma sin anomalías clínicamente relevantes
10. Sujetos femeninos: no embarazadas ni lactantes
11. Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados.
12. Estudiar el consentimiento informado específico en el idioma nativo del sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Obstrucción intestinal o alto riesgo de obstrucción
2. Ascitis moderada o severa que requiere intervención médica
3. Evidencia clínica o evidencia radiológica de metástasis cerebral o afectación leptomeníngea
4. Asma sintomática o EPOC
5. Linfangitis pulmonar o derrame pleural sintomático (grado ≥ 2) que resulta en disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo o saturación de oxígeno <92% con aire ambiente
6. Tratamiento con bevacizumab (Avastin®) dentro de las 6 semanas posteriores al procedimiento de crioablación programado
7. Regorafenib antes del Período de Estudio
8. Tomar medicamentos anticoagulantes para una afección médica concomitante (a menos que se pueda suspender de manera segura para procedimientos de crioablación invasiva, biopsia e inyección intratumoral)
9. Trasplante alogénico previo de médula ósea/células madre u órgano sólido

10. Uso crónico (> 2 semanas) de dosis superiores a las fisiológicas de un agente corticosteroide (dosis equivalente a > 5 mg/día de prednisona) dentro de los 30 días del primer día de tratamiento con el fármaco del estudio

    • Los corticoides tópicos están permitidos
11. Diagnóstico previo de una enfermedad autoinmune activa (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune, uveítis). Se permite la diabetes tipo I bien controlada
12. Terapia experimental previa
13. Antecedentes de reacciones a transfusiones de sangre.
14. Alergia conocida a los productos bovinos

15. Infección viral o bacteriana progresiva

    • Todas las infecciones deben resolverse y el sujeto debe permanecer afebril durante siete días sin antibióticos antes de ser colocado en el estudio.
16. Enfermedad cardiaca de naturaleza sintomática
17. Historial de VIH positivo o SIDA
18. Medicamentos concurrentes que se sabe que interfieren con la función plaquetaria o la coagulación (p. ej., aspirina, ibuprofeno, clopidogrel o warfarina), a menos que dichos medicamentos puedan suspenderse durante un período de tiempo apropiado según la vida media del fármaco y la actividad conocida (p. ej., aspirina durante 7 días). ) antes de los procedimientos de crioablación y biopsia
19. Antecedentes de hipersensibilidad grave a los fármacos de anticuerpos monoclonales o cualquier contraindicación a cualquiera de los fármacos del estudio
20. Trastornos psiquiátricos o adictivos u otra condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
21. Sujetos que carecen de la capacidad de dar su consentimiento por sí mismos