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ステロイドおよびカルシニューリン阻害剤依存性特発性ネフローゼ症候群の小児におけるオファツムマブとリツキシマブの比較

2020年7月28日更新者：Gian Marco Ghiggeri MD, PhD、Istituto Giannina Gaslini

ステロイドおよびカルシニューリン阻害剤依存性特発性ネフローゼ症候群の小児におけるオファツムマブとリツキシマブの比較：非盲検、無作為化、対照、優越性試験。

SD-INS におけるステロイドおよびカルシニューリン阻害剤を使用しない疾患寛解の維持における、リツキシマブに対するオファツムマブの優位性を検証する非盲検、2 つの並行アーム、無作為化比較臨床試験。

適格な参加者は、1 か月の導入期間に入ります。その間、尿の収集とディップスティックの読み取りに関する指示が慎重に見直され、コンプライアンスが評価され、RAS 阻害剤による治療が中止され、高血圧の子供では他の降圧薬に置き換えられます。

慣らし期間の後、子供は介入アーム（オファツムマブ）または比較アーム（リツキシマブ）のいずれかに無作為に割り付けられます。

インターベンションまたはコンパレーターの注入後、ステロイドは初期用量で 30 日間維持され、その後完全に離脱するまで 1 週間あたり 0.3 mg/kg ずつ漸減されます。

ステロイド離脱の 1 週間後、カルシニューリン阻害剤は 50% 減少し、さらに 2 週間以内に離脱します。

すべての患者は、最大24か月間追跡されます。研究中に再発した場合（定義については結果のセクションを参照）、患者は60 mg / m2のプレドニゾン経口で治療されます。寛解を達成するために。寛解時に、患者は、最初の無作為化に従って、オフツムマブまたはリツキシマブのいずれかの別の注入で治療されます。

ステロイド離脱の 1 週間後、カルシニューリン阻害剤は 50% 減少し、さらに 2 週間以内に離脱します。この戦略は、研究中に完全な再発を治療するために繰り返されます。

調査の概要

状態

完了

条件

ネフローゼ症候群

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

140

段階

フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

イタリア
- Italy/GE
  - Genoa、Italy/GE、イタリア、16147
    - IRCCS Istituto Giannina Gaslini

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～24年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

この研究に参加する資格を得るには、参加者は次の基準を満たす必要があります。

病気が完全に寛解していること
薬物依存: 両方のステロイドで寛解を維持する必要があり、CNI ステロイド依存は、コルチコステロイド治療中または治療中止後 14 日以内に 2 回連続して再発することによって定義されます。 CNI (シクロスポリン/タクロリムス) 依存は、中止時の再発の存在によって定義されます。
-同意と同意を提供する能力：保護者/保護者の書面によるインフォームドコンセント、および被験者の通常の医療の一部ではない研究関連の手順の前に与えられた子供の同意。将来の医療に。
2 歳から 24 歳までの年齢

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、子供は除外されます。

-自己免疫検査に対する陽性（ANA、nDNA、ANCA）
C3レベルの低下。
eGFR < 90/ml/分/1,73 m2 は、2 歳から 17 歳までの患者には改訂された Bedside Schwartz Formula に従って評価され、18 歳の患者には CKD-EPI クレアチニン 2009 式で評価されました。
妊娠
新生物
感染症：以前または実際のHBV（HBeAb陽性）またはHCV感染
CD20 B リンパ球数 <2.5%
-過去6か月間のリツキシマブまたはシクロホスファミドによる治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：ランダム化
介入モデル：並列代入
マスキング：なし（オープンラベル）

アーム数

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
実験的：オファツムマブ薬剤名: オファツムマブ理由: 抗体/抗原の相互作用により、細胞のアポトーシスが起こり、CD20 陽性細胞関連の活動が減少します。手順: メチルプレドニゾロン 2 mg/kg を 30 分 IV 注入し、100 ml の生理食塩水 (NaCl 0.9%) で希釈。経口パラセタモール 15 mg/kg ;セチリジン 0.4 mg/kg IV を 5 ml の通常の生理食塩水 (NaCl 0.9%) でゆっくりと注入し、その後オファツムマブを注入して一般的な反応を軽減します。方法: オファツムマブ IV: 最初の 30 分間に 12 ml/時で 1500 mg/1.73m2。その後、注入速度は 30 分ごとに 2 倍になり、最大 200 ml/時まで増加します。いつ、どのくらい: 1回;通常の生理食塩水 1000 ml で希釈します。	薬：オファツムマブ 1500mg/1.73m2、 1000mlの生理食塩水で希釈して投与他の名前：アーゼラ
アクティブコンパレータ：リツキシマブ薬剤名：リツキシマブ（RTX）理由: 抗体/抗原の相互作用により、細胞のアポトーシスが起こり、CD20 陽性細胞関連の活動が減少します。手順：オファツムマブ群と同じ方法: リツキシマブ IV: 375 mg/m2; １００～２５０ｍｇの投与量については、ＲＴＸを１００ｍｌの生理食塩水で希釈し、最初の３０分間は２ｍｌ／ｈで投与する。 2 番目の 30 分間は 3 ml/h。 30分目は毎時6ml。最後まで毎時15ml。 260～500mgの用量では、RTXを250mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は6ml/hで投与する。 2 番目の 30 分間は 9 ml/h。 30分目は毎時18ml。最後まで毎時36ml。 510～1000mgの用量では、RTXを500mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は9ml/hで投与する。その後、注入速度は 30 分ごとに 2 倍になり、最大 72 ml/h になります。いつ、どのくらい: 1回;それぞれ１００～２５０ｍｇ、２６０～５００ｍｇ、５１０～１０００ｍｇの投与量のために１００／２５０／５００ｍｌの生理食塩水で希釈した。	薬：リツキシマブ 375 mg/m2、100/250/500 ml の生理食塩水でそれぞれ 100 ～ 250 mg、260 ～ 500 mg、510 ～ 1000 mg の用量で希釈して投与。他の名前：マブテラ

参加者グループ / アーム

介入・治療

実験的：オファツムマブ

薬剤名: オファツムマブ
理由: 抗体/抗原の相互作用により、細胞のアポトーシスが起こり、CD20 陽性細胞関連の活動が減少します。
手順: メチルプレドニゾロン 2 mg/kg を 30 分 IV 注入し、100 ml の生理食塩水 (NaCl 0.9%) で希釈。経口パラセタモール 15 mg/kg ;セチリジン 0.4 mg/kg IV を 5 ml の通常の生理食塩水 (NaCl 0.9%) でゆっくりと注入し、その後オファツムマブを注入して一般的な反応を軽減します。
方法: オファツムマブ IV: 最初の 30 分間に 12 ml/時で 1500 mg/1.73m2。その後、注入速度は 30 分ごとに 2 倍になり、最大 200 ml/時まで増加します。
いつ、どのくらい: 1回;通常の生理食塩水 1000 ml で希釈します。

薬：オファツムマブ

1500mg/1.73m2、 1000mlの生理食塩水で希釈して投与

他の名前：

アーゼラ

アクティブコンパレータ：リツキシマブ

薬剤名：リツキシマブ（RTX）
理由: 抗体/抗原の相互作用により、細胞のアポトーシスが起こり、CD20 陽性細胞関連の活動が減少します。
手順：オファツムマブ群と同じ
方法: リツキシマブ IV: 375 mg/m2; １００～２５０ｍｇの投与量については、ＲＴＸを１００ｍｌの生理食塩水で希釈し、最初の３０分間は２ｍｌ／ｈで投与する。 2 番目の 30 分間は 3 ml/h。 30分目は毎時6ml。最後まで毎時15ml。 260～500mgの用量では、RTXを250mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は6ml/hで投与する。 2 番目の 30 分間は 9 ml/h。 30分目は毎時18ml。最後まで毎時36ml。 510～1000mgの用量では、RTXを500mlの生理食塩水で希釈し、最初の30分間は9ml/hで投与する。その後、注入速度は 30 分ごとに 2 倍になり、最大 72 ml/h になります。
いつ、どのくらい: 1回;それぞれ１００～２５０ｍｇ、２６０～５００ｍｇ、５１０～１０００ｍｇの投与量のために１００／２５０／５００ｍｌの生理食塩水で希釈した。

薬：リツキシマブ

375 mg/m2、100/250/500 ml の生理食塩水でそれぞれ 100 ～ 250 mg、260 ～ 500 mg、510 ～ 1000 mg の用量で希釈して投与。

他の名前：

マブテラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
再発のリスク時間枠：12ヶ月	主要評価項目は、ステロイドまたはカルシニューリン阻害剤を使用していない場合の 12 か月での再発リスクです。再発は、uPCR ≥2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol)、または 3 日間連続して尿ディップスティックで 3+ を超えるタンパク質によって定義されます (糸球体腎炎の KDIGO 臨床診療ガイドライン、Kidney International Supplement、2012 2、163-171)。	12ヶ月

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
完全な疾患の寛解を維持するために必要なステロイドの量時間枠：オファツムマブまたはリツキシマブのパルス後 6 か月および 24 か月	完全寛解は、uPCR < 200 mg/g (< 20 mg/mmol) または 3 日間連続して尿ディップスティックのタンパク質が o1+ であると定義されます (糸球体腎炎の KDIGO 臨床診療ガイドライン、Kidney International Supplement、2012 2、163-171)。	オファツムマブまたはリツキシマブのパルス後 6 か月および 24 か月
有害事象時間枠：薬物注入後 1、3、6、9、12、15、18、21、および 24 か月で、プロトコル来院中。	薬物注入による有害事象の頻度と重症度の測定	薬物注入後 1、3、6、9、12、15、18、21、および 24 か月で、プロトコル来院中。
検査値異常時間枠：薬物注入後 1、3、6、9、12、15、18、21、および 24 か月で、プロトコル来院中。	薬剤注入による生化学検査、血液検査の異常値の記録	薬物注入後 1、3、6、9、12、15、18、21、および 24 か月で、プロトコル来院中。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Istituto Giannina Gaslini

捜査官

主任研究者：Gianmarco Ghiggeri, MD、Istituto Giannina Gaslini

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年6月1日

一次修了 (実際)

2018年6月1日

研究の完了 (実際)

2019年5月1日

試験登録日

最初に提出

2015年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年3月16日

最初の投稿 (見積もり)

2015年3月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年7月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月28日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

OFA2

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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