Ofatumumab versus rituximab en niños con síndrome nefrótico idiopático dependiente de esteroides e inhibidores de la calcineurina
28 de julio de 2020 actualizado por: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini
Ofatumumab versus rituximab en niños con síndrome nefrótico idiopático dependiente de esteroides e inhibidores de la calcineurina: un ensayo de superioridad abierto, aleatorizado y controlado.
Ensayo clínico aleatorizado, controlado, abierto, de dos brazos paralelos que prueba la superioridad de Ofatumumab sobre Rituximab para mantener la remisión de la enfermedad libre de esteroides e inhibidores de la calcineurina en SD-INS.
Los participantes elegibles entrarán en un período de prueba de 1 mes, durante el cual se revisarán cuidadosamente las instrucciones sobre la recolección de orina y las lecturas con tiras reactivas, se evaluará el cumplimiento y se retirará la terapia con inhibidores de RAS y, en niños hipertensos, se reemplazará por otro medicamento antihipertensivo.
Después del período de preinclusión, los niños se asignarán al azar al brazo de intervención (ofatumumab) o al brazo de comparación (rituximab).
Después de la infusión de la intervención o el comparador, los esteroides se mantendrán en la dosis inicial durante 30 días y luego se reducirán gradualmente a 0,3 mg/kg por semana hasta la suspensión completa.
Una semana después de la suspensión de esteroides, los inhibidores de calcineurina se reducirán en un 50 % y se retirarán dentro de 2 semanas adicionales.
Todos los pacientes serán seguidos hasta por 24 meses. En caso de recaídas durante el estudio (consulte la sección de resultados para conocer la definición), los pacientes serán tratados con 60 mg/m2 de prednisona p.o. para lograr la remisión. En remisión, los pacientes serán tratados con otra infusión de Oftumumab o Rituximab, según la aleatorización inicial.
Después de la infusión de la intervención o el comparador, los esteroides se mantendrán en la dosis inicial durante 30 días y luego se reducirán gradualmente a 0,3 mg/kg por semana hasta la suspensión completa.
Una semana después de la suspensión de esteroides, los inhibidores de calcineurina se reducirán en un 50 % y se retirarán dentro de 2 semanas adicionales. Esta estrategia se repetirá para tratar las recaídas completas durante el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
140
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Italy/GE
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Genoa, Italy/GE, Italia, 16147
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 24 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser elegible para su inclusión en este estudio, los participantes deberán cumplir con los siguientes criterios:
- Estar en remisión completa de la enfermedad.
- Farmacodependencia: la remisión debe mantenerse con ambos esteroides y la dependencia de esteroides CNI se define por dos recaídas consecutivas durante la terapia con corticosteroides o dentro de los 14 días posteriores a la finalización de la terapia. La dependencia de CNI (ciclosporina/tacrolimus) se define por la presencia de recaída en el momento de la suspensión.
- Capacidad para dar consentimiento y asentimiento: el consentimiento informado por escrito de los padres/tutores, y el asentimiento del niño antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal del sujeto, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio a su futura atención médica.
- Edad entre 2 y 24 años
Criterio de exclusión:
Los niños serán excluidos si se aplica alguno de los siguientes criterios:
- Positividad a pruebas de autoinmunidad (ANA, nDNA, ANCA)
- Reducción de los niveles de C3.
- FGe<90/ml/min/1,73 m2 valorado según Bedside Schwartz Formula revisada para pacientes entre 2 y 17 años y con CKD-EPI Creatinine 2009 Equation para pacientes de 18 años.
- El embarazo
- Neoplasma
- Infecciones: VHB previa o actual (con positividad para HBeAb) o infección por VHC
- Recuento de linfocitos B CD20 <2,5%
- Tratamiento con Rituximab o ciclofosfamida en los últimos 6 meses
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ofatumumab
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1500mg/1,73m2,
administrado una vez diluido en 1000 ml de solución salina normal
Otros nombres:
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Comparador activo: Rituximab
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375 mg/m2, administrados una vez diluidos en 100/250/500 ml de solución salina normal para dosis respectivamente entre 100-250 mg, 260-500 mg, 510-1000 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Riesgo de recaída
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los criterios de valoración primarios serán el riesgo de recaída a los 12 meses sin esteroides o inhibidores de la calcineurina.
La recaída se define por uPCR ≥2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) o > 3+ proteína en tira reactiva de orina durante 3 días consecutivos (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonefritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cantidad de esteroides necesaria para mantener la remisión completa de la enfermedad
Periodo de tiempo: 6 y 24 meses después del pulso de Ofatumumab o Rituximab
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La remisión completa se define por uPCR <200 mg/g (<20 mg/mmol) u o1+ de proteína en la tira reactiva de orina durante 3 días consecutivos (Guía de práctica clínica KDIGO para glomerulonefritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
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6 y 24 meses después del pulso de Ofatumumab o Rituximab
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: A los 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24 meses después de la infusión del fármaco, durante las visitas del protocolo.
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Medición de la frecuencia y gravedad de los eventos adversos debidos a la infusión de fármacos
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A los 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24 meses después de la infusión del fármaco, durante las visitas del protocolo.
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Valores de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: A los 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24 meses después de la infusión del fármaco, durante las visitas del protocolo.
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Registro de valores anormales en pruebas bioquímicas y valoraciones hematológicas por infusión de fármacos
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A los 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 y 24 meses después de la infusión del fármaco, durante las visitas del protocolo.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15. doi: 10.2215/CJN.09421010. Epub 2011 May 12.
- Ravani P, Ponticelli A, Siciliano C, Fornoni A, Magnasco A, Sica F, Bodria M, Caridi G, Wei C, Belingheri M, Ghio L, Merscher-Gomez S, Edefonti A, Pasini A, Montini G, Murtas C, Wang X, Muruve D, Vaglio A, Martorana D, Pani A, Scolari F, Reiser J, Ghiggeri GM. Rituximab is a safe and effective long-term treatment for children with steroid and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1025-33. doi: 10.1038/ki.2013.211. Epub 2013 Jun 5.
- Basu B. Ofatumumab for rituximab-resistant nephrotic syndrome. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1268-70. doi: 10.1056/NEJMc1308488. No abstract available.
- Robak T. Ofatumumab, a human monoclonal antibody for lymphoid malignancies and autoimmune disorders. Curr Opin Mol Ther. 2008 Jun;10(3):294-309.
- Magnasco A, Ravani P, Edefonti A, Murer L, Ghio L, Belingheri M, Benetti E, Murtas C, Messina G, Massella L, Porcellini MG, Montagna M, Regazzi M, Scolari F, Ghiggeri GM. Rituximab in children with resistant idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. 2012 Jun;23(6):1117-24. doi: 10.1681/ASN.2011080775. Epub 2012 May 10.
- Ravani P, Rossi R, Bonanni A, Quinn RR, Sica F, Bodria M, Pasini A, Montini G, Edefonti A, Belingheri M, De Giovanni D, Barbano G, Degl'Innocenti L, Scolari F, Murer L, Reiser J, Fornoni A, Ghiggeri GM. Rituximab in Children with Steroid-Dependent Nephrotic Syndrome: A Multicenter, Open-Label, Noninferiority, Randomized Controlled Trial. J Am Soc Nephrol. 2015 Sep;26(9):2259-66. doi: 10.1681/ASN.2014080799. Epub 2015 Jan 15.
- McEnery PT, Strife CF. Nephrotic syndrome in childhood. Management and treatment in patients with minimal change disease, mesangial proliferation, or focal glomerulosclerosis. Pediatr Clin North Am. 1982 Aug;29(4):875-94. No abstract available.
- Hodson EM, Knight JF, Willis NS, Craig JC. Corticosteroid therapy for nephrotic syndrome in children. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD001533. doi: 10.1002/14651858.CD001533.pub3.
- Iijima K, Sako M, Nozu K, Mori R, Tuchida N, Kamei K, Miura K, Aya K, Nakanishi K, Ohtomo Y, Takahashi S, Tanaka R, Kaito H, Nakamura H, Ishikura K, Ito S, Ohashi Y; Rituximab for Childhood-onset Refractory Nephrotic Syndrome (RCRNS) Study Group. Rituximab for childhood-onset, complicated, frequently relapsing nephrotic syndrome or steroid-dependent nephrotic syndrome: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2014 Oct 4;384(9950):1273-81. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60541-9. Epub 2014 Jun 22.
- Ravani P, Colucci M, Bruschi M, Vivarelli M, Cioni M, DiDonato A, Cravedi P, Lugani F, Antonini F, Prunotto M, Emma F, Angeletti A, Ghiggeri GM. Human or Chimeric Monoclonal Anti-CD20 Antibodies for Children with Nephrotic Syndrome: A Superiority Randomized Trial. J Am Soc Nephrol. 2021 Oct;32(10):2652-2663. doi: 10.1681/ASN.2021040561. Epub 2021 Sep 20.
- Ravani P, Bonanni A, Ghiggeri GM. Randomised controlled trial comparing ofatumumab to rituximab in children with steroid-dependent and calcineurin inhibitor-dependent idiopathic nephrotic syndrome: study protocol. BMJ Open. 2017 Mar 17;7(3):e013319. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013319.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OFA2
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