Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ofatumumab versus Rituximab hos børn med steroid- og calcineurinhæmmerafhængigt idiopatisk nefrotisk syndrom

28. juli 2020 opdateret af: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Ofatumumab versus Rituximab hos børn med steroid- og calcineurinhæmmer-afhængigt idiopatisk nefrotisk syndrom: et åbent, randomiseret, kontrolleret, overlegenhedsforsøg.

Åbent, kontrolleret, randomiseret klinisk forsøg med to-parallelle arme, der tester Ofatumumabs overlegenhed i forhold til Rituximab med hensyn til at opretholde steroid- og calcineurin-hæmmer-fri sygdomsremission i SD-INS.

Berettigede deltagere vil gå ind i en 1-måneds indkøringsperiode, hvor instruktion om urinopsamling og målepindeaflæsninger vil blive omhyggeligt gennemgået, compliance vurderet, og behandling med RAS-hæmmere seponeret og, hos hypertensive børn erstattet med andre anti-hypertensive lægemidler.

Efter indkøringsperioden vil børn blive randomiseret til enten interventionsarmen (Ofatumumab) eller komparatorarmen (Rituximab).

Efter infusion af intervention eller komparator vil steroider blive holdt ved startdosis i 30 dage og derefter nedtrappet med 0,3 mg/kg pr. uge indtil fuldstændig seponering.

En uge efter steroidabstinensen vil calcineurinhæmmere blive reduceret med 50 % og seponeret inden for 2 yderligere uger.

Alle patienter vil blive fulgt i op til 24 måneder. I tilfælde af tilbagefald under studiet (se udfaldsafsnittet for definition) vil patienter blive behandlet med 60 mg/m2 prednison p.o. for at opnå remission. Ved remission vil patienterne blive behandlet med en anden infusion af enten Oftumumab eller Rituximab i henhold til den indledende randomisering.

Efter infusion af intervention eller komparator vil steroider blive holdt ved startdosis i 30 dage og derefter nedtrappet med 0,3 mg/kg pr. uge indtil fuldstændig seponering.

En uge efter steroidseponeringen vil calcineurin-hæmmere blive reduceret med 50 % og seponeret inden for 2 yderligere uger. Denne strategi vil blive gentaget for at behandle fulde tilbagefald under undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

140

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • Italy/GE
      • Genoa, Italy/GE, Italien, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 24 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til optagelse i denne undersøgelse skal deltagerne opfylde følgende kriterier:

  • At være i fuldstændig sygdomsremission
  • Lægemiddelafhængighed: Remission skal opretholdes med både steroider, og CNI-steroidafhængighed er defineret ved to på hinanden følgende tilbagefald under kortikosteroidbehandling eller inden for 14 dage efter behandlingens ophør. CNI (cyclosporin/tacrolimus) afhængighed er defineret ved tilstedeværelse af tilbagefald ved seponering.
  • Evne til at give samtykke og samtykke: forældres/værges skriftlige informerede samtykke og barnets samtykke givet før enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af forsøgspersonens normale lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden fordomme. til hans eller hendes fremtidige lægebehandling.
  • Alder mellem 2 og 24 år

Ekskluderingskriterier:

Børn vil blive udelukket, hvis et af følgende kriterier gælder:

  • Positivitet over for autoimmunitetstest (ANA, nDNA, ANCA)
  • Reduktion af C3-niveauer.
  • eGFR<90/ml/min/1,73 m2 vurderet i henhold til revideret Bedside Schwartz Formel for patienter mellem 2 og 17 år og med CKD-EPI Creatinine 2009 Ligning for 18 år gamle patienter.
  • Graviditet
  • Neoplasma
  • Infektioner: tidligere eller faktisk HBV (med HBeAb-positivitet) eller HCV-infektion
  • CD20 B-lymfocyttal <2,5 %
  • Behandling med Rituximab eller cyclophosphamid inden for de sidste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ofatumumab
  • Lægemiddelnavn: Ofatumumab
  • Hvorfor: Interaktion med antistof/antigen resulterer i celleapoptose og reducerede CD20-positive cellerelaterede aktiviteter
  • Fremgangsmåder: methylprednisolon 2 mg/kg infunderet i 30' IV fortyndet i 100 ml normalt saltvand (NaCl 0,9%); oral paracetamol 15 mg/kg; cetirizin 0,4 mg/kg IV infunderet langsomt i 5 ml normalt saltvand (NaCl 0,9%) før Ofatumumab-infusion for at reducere almindelige reaktioner
  • Hvordan: Ofatumumab IV: 1500 mg/1,73m2 ved 12 ml/time i de første 30'. Derefter kan infusionshastigheden fordobles hvert 30. minut op til maksimalt 200 ml/time.
  • Hvornår og hvor meget: én gang; fortyndet i 1000 ml normalt saltvand.
Medicin: Ofatumumab
1500 mg/1,73m2, administreret én gang fortyndet i 1000 ml normalt saltvand
Andre navne:
  • Arzerra
Aktiv komparator: Rituximab
  • Lægemiddelnavn: Rituximab (RTX)
  • Hvorfor: Interaktion med antistof/antigen resulterer i celleapoptose og reducerede CD20-positive cellerelaterede aktiviteter
  • Procedurer: samme som for Ofatumumab Arm
  • Hvordan: Rituximab IV: 375 mg/m2; for dosering mellem 100 og 250 mg vil RTX blive fortyndet i 100 ml normalt saltvand og indgivet med 2 ml/time i de første 30'; 3 ml/h for den anden 30'; 6 ml/h for den tredje 30'; 15 ml/t til slutningen. For dosering mellem 260 og 500 mg vil RTX blive fortyndet i 250 ml normalt saltvand og indgivet med 6 ml/time i de første 30'; 9 ml/h for den anden 30'; 18 ml/h for den tredje 30'; 36 ml/t til slutningen. For dosering mellem 510 og 1000 mg vil RTX blive fortyndet i 500 ml normalt saltvand og administreret med 9 ml/time i de første 30'; derefter kan infusionshastigheden fordobles hvert 30. minut op til et maksimum på 72 ml/t.
  • Hvornår og hvor meget: én gang; fortyndet i 100/250/500 ml normal saltvand til dosering henholdsvis mellem 100-250 mg, 260-500 mg, 510-1000 mg.
Medicin: Rituximab
375 mg/m2, indgivet én gang fortyndet i 100/250/500 ml normalt saltvand til en dosering på henholdsvis 100-250 mg, 260-500 mg, 510-1000 mg.
Andre navne:
  • Mabthera

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Risiko for tilbagefald
Tidsramme: 12 måneder
De primære endepunkter vil være risiko for tilbagefald efter 12 måneder uden steroid eller calcineurin-hæmmere. Tilbagefald er defineret ved uPCR ≥2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) eller > 3+ protein på urinpind i 3 på hinanden følgende dage (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mængde af steroider, der kræves for at opretholde fuldstændig sygdomsremission
Tidsramme: 6 og 24 måneder efter Ofatumumab eller Rituximab puls
Fuldstændig remission er defineret ved uPCR <200 mg/g (<20 mg/mmol) eller o1+ protein på urinpind i 3 på hinanden følgende dage (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
6 og 24 måneder efter Ofatumumab eller Rituximab puls
Uønskede hændelser
Tidsramme: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder efter lægemiddelinfusion, under protokolbesøg.
Måling af hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser på grund af lægemiddelinfusion
1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder efter lægemiddelinfusion, under protokolbesøg.
Unormale laboratorieværdier
Tidsramme: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder efter lægemiddelinfusion, under protokolbesøg.
Registrering af unormale værdier i biokemiske tests og hæmatologiske vurderinger på grund af lægemiddelinfusion
1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 og 24 måneder efter lægemiddelinfusion, under protokolbesøg.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Istituto Giannina Gaslini

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2015

Først opslået (Skøn)

20. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OFA2

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner