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Ofatumumab rispetto a Rituximab nei bambini con sindrome nefrosica idiopatica dipendente da steroidi e inibitori della calcineurina

28 luglio 2020 aggiornato da: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Ofatumumab contro rituximab nei bambini con sindrome nefrosica idiopatica dipendente da inibitori di steroidi e calcineurina: uno studio di superiorità in aperto, randomizzato, controllato.

Studio clinico randomizzato controllato, in aperto, a due bracci paralleli, che testa la superiorità di Ofatumumab rispetto a Rituximab nel mantenimento della remissione della malattia senza steroidi e inibitori della calcineurina nella SD-INS.

I partecipanti idonei entreranno in un periodo di rodaggio di 1 mese, durante il quale le istruzioni sulla raccolta delle urine e le letture del dipstick saranno attentamente riviste, la conformità valutata e la terapia con inibitori RAS ritirati e, nei bambini ipertesi, sostituiti da altri farmaci antipertensivi.

Dopo il periodo di run-in, i bambini verranno randomizzati al braccio di intervento (Ofatumumab) o al braccio di confronto (Rituximab).

Dopo l'infusione dell'intervento o del comparatore, gli steroidi saranno mantenuti alla dose iniziale per 30 giorni e poi ridotti gradualmente di 0,3 mg/kg a settimana fino al completo ritiro.

Una settimana dopo la sospensione degli steroidi, gli inibitori della calcineurina saranno ridotti del 50% e ritirati entro altre 2 settimane.

Tutti i pazienti saranno seguiti per un massimo di 24 mesi. In caso di recidive durante lo studio (vedere la sezione sui risultati per la definizione) i pazienti saranno trattati con 60 mg/m2 di prednisone p.o. per ottenere la remissione. Alla remissione, i pazienti saranno trattati con un'altra infusione di Oftumumab o Rituximab, secondo la randomizzazione iniziale.

Dopo l'infusione dell'intervento o del comparatore, gli steroidi saranno mantenuti alla dose iniziale per 30 giorni e poi ridotti gradualmente di 0,3 mg/kg a settimana fino al completo ritiro.

Una settimana dopo la sospensione degli steroidi, gli inibitori della calcineurina saranno ridotti del 50% e ritirati entro altre 2 settimane. Questa strategia verrà ripetuta per trattare le ricadute complete durante lo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

140

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
    • Italy/GE
      • Genoa, Italy/GE, Italia, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 24 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per essere idonei all'inclusione in questo studio, i partecipanti dovranno soddisfare i seguenti criteri:

  • Essere in completa remissione della malattia
  • Dipendenza da farmaci: la remissione deve essere mantenuta con entrambi gli steroidi e la dipendenza da steroidi CNI è definita da due ricadute consecutive durante la terapia con corticosteroidi o entro 14 giorni dall'interruzione della terapia. La dipendenza da CNI (ciclosporina/tacrolimus) è definita dalla presenza di recidiva alla sospensione.
  • Capacità di fornire il consenso e il consenso: consenso informato scritto dei genitori/tutori e consenso del bambino dato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche del soggetto, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio alle sue future cure mediche.
  • Età compresa tra 2 e 24 anni

Criteri di esclusione:

I bambini saranno esclusi se si applica uno dei seguenti criteri:

  • Positività ai test di autoimmunità (ANA, nDNA, ANCA)
  • Riduzione dei livelli di C3.
  • eGFR<90/ml/min/1,73 m2 valutato secondo la Bedside Schwartz Formula riveduta per i pazienti di età compresa tra 2 e 17 anni e con CKD-EPI Creatinine 2009 Equation per i pazienti di 18 anni.
  • Gravidanza
  • Neoplasia
  • Infezioni: pregressa o effettiva infezione da HBV (con positività HBeAb) o HCV
  • Conta dei linfociti B CD20 <2,5%
  • Trattamento con Rituximab o ciclofosfamide negli ultimi 6 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ofatumumab
  • Nome del farmaco: Ofatumumab
  • Motivazione: l'interazione anticorpo/antigene provoca l'apoptosi cellulare e riduce le attività correlate alle cellule CD20 positive
  • Procedure: metilprednisolone 2 mg/kg infuso in 30' EV diluito in 100 ml di soluzione fisiologica (NaCl 0,9%); paracetamolo orale 15 mg/kg; cetirizina 0,4 mg/kg EV infusa lentamente in 5 ml di soluzione fisiologica normale (NaCl 0,9%) prima dell'infusione di Ofatumumab per ridurre le reazioni comuni
  • Come: Ofatumumab IV: 1500 mg/1.73m2 a 12 ml/ora nei primi 30'. Successivamente, la velocità di infusione può essere raddoppiata ogni 30 minuti fino a un massimo di 200 ml/ora.
  • Quando e quanto: una volta; diluito in 1000 ml di soluzione fisiologica.
Droga: Ofatumumab
1500 mg/1,73 m2, somministrato una volta diluito in 1000 ml di soluzione fisiologica
Altri nomi:
  • Arzerra
Comparatore attivo: Rituximab
  • Nome del farmaco: Rituximab (RTX)
  • Motivazione: l'interazione anticorpo/antigene provoca l'apoptosi cellulare e riduce le attività correlate alle cellule CD20 positive
  • Procedure: le stesse del braccio Ofatumumab
  • Come: Rituximab IV: 375 mg/m2; per dosaggi compresi tra 100 e 250 mg RTX verrà diluito in 100 ml di soluzione fisiologica e somministrato a 2 ml/h per i primi 30'; 3 ml/h per i secondi 30'; 6 ml/h per i terzi 30'; 15 ml/h fino alla fine. Per dosaggi compresi tra 260 e 500 mg RTX verrà diluito in 250 ml di soluzione fisiologica e somministrato a 6 ml/h per i primi 30'; 9 ml/h per i secondi 30'; 18 ml/h per i terzi 30'; 36 ml/h fino alla fine. Per dosaggi compresi tra 510 e 1000 mg RTX verrà diluito in 500 ml di soluzione fisiologica e somministrato a 9 ml/h per i primi 30'; successivamente la velocità di infusione può essere raddoppiata ogni 30 minuti fino ad un massimo di 72 ml/h.
  • Quando e quanto: una volta; diluito in 100/250/500 ml di normale soluzione fisiologica per dosaggi rispettivamente tra 100-250 mg, 260-500 mg, 510-1000 mg.
Droga: Rituximab
375 mg/m2, somministrati una volta diluiti in 100/250/500 ml di soluzione fisiologica per dosaggi rispettivamente tra 100-250 mg, 260-500 mg, 510-1000 mg.
Altri nomi:
  • Mabthera

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rischio di ricaduta
Lasso di tempo: 12 mesi
Gli endpoint primari saranno il rischio di recidiva a 12 mesi senza steroidi o inibitori della calcineurina. La recidiva è definita da uPCR ≥2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) o > 3+ proteine ​​su strisce reattive urinarie per 3 giorni consecutivi (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantità di steroidi necessaria per mantenere la completa remissione della malattia
Lasso di tempo: 6 e 24 mesi dopo l'impulso di Ofatumumab o Rituximab
La remissione completa è definita da uPCR <200 mg/g (<20 mg/mmol) o o1+ di proteine ​​su strisce reattive urinarie per 3 giorni consecutivi (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
6 e 24 mesi dopo l'impulso di Ofatumumab o Rituximab
Eventi avversi
Lasso di tempo: A 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 mesi dopo l'infusione del farmaco, durante le visite di protocollo.
Misurazione della frequenza e della gravità degli eventi avversi dovuti all'infusione di farmaci
A 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 mesi dopo l'infusione del farmaco, durante le visite di protocollo.
Valori di laboratorio anomali
Lasso di tempo: A 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 mesi dopo l'infusione del farmaco, durante le visite di protocollo.
Registrazione di valori anormali nei test biochimici e nelle valutazioni ematologiche dovute all'infusione di farmaci
A 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 mesi dopo l'infusione del farmaco, durante le visite di protocollo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Istituto Giannina Gaslini

Investigatori

  • Investigatore principale: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

20 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OFA2

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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