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Ofatumumabe Versus Rituximabe em Crianças com Síndrome Nefrótica Idiopática Dependente de Inibidores de Esteroides e Calcineurina

28 de julho de 2020 atualizado por: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Ofatumumabe Versus Rituximabe em Crianças com Síndrome Nefrótica Idiopática Dependente de Inibidores de Esteroides e Calcineurina: um Estudo de Superioridade Aberto, Randomizado, Controlado.

Ensaio clínico randomizado controlado, aberto, de dois braços paralelos, testando a superioridade de Ofatumumabe sobre Rituximabe na manutenção da remissão da doença livre de inibidores de esteroides e calcineurina em SD-INS.

Os participantes elegíveis entrarão em um período inicial de 1 mês, durante o qual as instruções sobre coleta de urina e leituras de tiras reagentes serão cuidadosamente revisadas, a conformidade avaliada e a terapia com inibidores de RAS retirada e, em crianças hipertensas, substituída por outro medicamento anti-hipertensivo.

Após o período inicial, as crianças serão randomizadas para o braço de intervenção (Ofatumumab) ou para o braço de comparação (Rituximab).

Após a infusão da intervenção ou do comparador, os esteróides serão mantidos na dose inicial por 30 dias e então reduzidos em 0,3 mg/kg por semana até a retirada completa.

Uma semana após a retirada do esteróide, os inibidores de calcineurina serão reduzidos em 50% e retirados dentro de 2 semanas adicionais.

Todos os pacientes serão acompanhados por até 24 meses. Em caso de recaídas durante o estudo (consulte a seção de resultados para definição), os pacientes serão tratados com 60 mg/m2 de prednisona p.o. para alcançar a remissão. Na remissão, os pacientes serão tratados com outra infusão de Oftumumab ou Rituximab, de acordo com a randomização inicial.

Após a infusão da intervenção ou do comparador, os esteróides serão mantidos na dose inicial por 30 dias e então reduzidos em 0,3 mg/kg por semana até a retirada completa.

Uma semana após a retirada do esteróide, os inibidores de calcineurina serão reduzidos em 50% e retirados dentro de 2 semanas adicionais. Esta estratégia será repetida para tratar recaídas completas durante o estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

140

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Itália
    • Italy/GE
      • Genoa, Italy/GE, Itália, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 24 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Para ser elegível para inclusão neste estudo, os participantes terão que preencher os seguintes critérios:

  • Estar em remissão completa da doença
  • Dependência de drogas: a remissão deve ser mantida com ambos os esteroides e a dependência de esteroides CNI é definida por duas recaídas consecutivas durante a terapia com corticosteroides ou dentro de 14 dias após o término da terapia. A dependência de CNI (ciclosporina/tacrolimus) é definida pela presença de recaída na descontinuação.
  • Capacidade de fornecer consentimento e consentimento: consentimento informado por escrito dos pais/responsáveis ​​e consentimento da criança dado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais do sujeito, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento sem prejuízo aos seus cuidados médicos futuros.
  • Idade entre 2 e 24 anos

Critério de exclusão:

As crianças serão excluídas se algum dos seguintes critérios se aplicar:

  • Positividade para testes de autoimunidade (ANA, nDNA, ANCA)
  • Redução dos níveis de C3.
  • eGFR<90/ml/min/1,73 m2 avaliado de acordo com a fórmula revisada de Schwartz à beira do leito para pacientes entre 2 e 17 anos e com CKD-EPI Creatinine Equation 2009 para pacientes de 18 anos.
  • Gravidez
  • Neoplasia
  • Infecções: HBV anterior ou atual (com positividade para HBeAb) ou infecção por HCV
  • Contagem de linfócitos CD20 B <2,5%
  • Tratamento com Rituximab ou ciclofosfamida nos últimos 6 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ofatumumabe
  • Nome do medicamento: Ofatumumabe
  • Motivo: A interação anticorpo/antígeno resulta em apoptose celular e redução das atividades relacionadas a células CD20 positivas
  • Procedimentos: metilprednisolona 2 mg/kg infundida em 30' IV diluída em 100 ml de soro fisiológico (NaCl 0,9%); paracetamol oral 15 mg/kg; cetirizina 0,4 mg/kg IV infundida lentamente em 5 ml de solução salina normal (NaCl 0,9%) antes da infusão de Ofatumumabe para reduzir reações comuns
  • Como: Ofatumumab IV: 1500 mg/1,73m2 a 12 ml/hora nos primeiros 30'. A partir daí, a taxa de infusão pode ser dobrada a cada 30 minutos até um máximo de 200 ml/hora.
  • Quando e quanto: uma vez; diluído em 1000 ml de soro fisiológico.
Medicamento: Ofatumumabe
1500 mg/1,73m2, administrado uma vez diluído em 1000 ml de solução salina normal
Outros nomes:
  • Arzerra
Comparador Ativo: Rituximabe
  • Nome do medicamento: Rituximabe (RTX)
  • Motivo: A interação anticorpo/antígeno resulta em apoptose celular e redução das atividades relacionadas a células CD20 positivas
  • Procedimentos: os mesmos do braço de ofatumumabe
  • Como: Rituximabe IV: 375 mg/m2; para dosagem entre 100 e 250 mg RTX será diluído em 100 ml de soro fisiológico e administrado a 2 ml/h nos primeiros 30'; 3 ml/h nos segundos 30'; 6 ml/h para o terceiro 30'; 15 ml/h até o final. Para dosagem entre 260 e 500 mg, o RTX será diluído em 250 ml de soro fisiológico e administrado a 6 ml/h nos primeiros 30'; 9 ml/h nos segundos 30'; 18 ml/h para o terceiro 30'; 36 ml/h até o final. Para dosagem entre 510 e 1000 mg, o RTX será diluído em 500 ml de soro fisiológico e administrado a 9 ml/h nos primeiros 30'; depois disso, a taxa de infusão pode ser dobrada a cada 30 minutos até um máximo de 72 ml/h.
  • Quando e quanto: uma vez; diluído em 100/250/500 ml de solução salina normal para dosagem respectivamente entre 100-250 mg, 260-500 mg, 510-1000 mg.
Medicamento: Rituximabe
375 mg/m2, administrado uma vez diluído em 100/250/500 ml de solução salina normal para dosagem respectivamente entre 100-250 mg, 260-500 mg, 510-1000 mg.
Outros nomes:
  • Mabthera

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Risco de recaída
Prazo: 12 meses
Os endpoints primários serão o risco de recaída em 12 meses sem esteroides ou inibidores de calcineurina. A recaída é definida por uPCR ≥2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) ou > 3+ proteína na fita reagente na urina por 3 dias consecutivos (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantidade de esteroides necessária para manter a remissão completa da doença
Prazo: 6 e 24 meses após pulso de ofatumumabe ou rituximabe
A remissão completa é definida por uPCR <200 mg/g (<20 mg/mmol) ou o1+ de proteína na fita reagente de urina por 3 dias consecutivos (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
6 e 24 meses após pulso de ofatumumabe ou rituximabe
Eventos adversos
Prazo: Aos 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a infusão da droga, durante as visitas do protocolo.
Medição da frequência e gravidade dos eventos adversos devido à infusão de drogas
Aos 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a infusão da droga, durante as visitas do protocolo.
Valores laboratoriais anormais
Prazo: Aos 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a infusão da droga, durante as visitas do protocolo.
Registro de valores anormais em exames bioquímicos e avaliações hematológicas devido à infusão de drogas
Aos 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 e 24 meses após a infusão da droga, durante as visitas do protocolo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Istituto Giannina Gaslini

Investigadores

  • Investigador principal: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

20 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OFA2

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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