Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ofatumumab w porównaniu z rytuksymabem u dzieci z idiopatycznym zespołem nerczycowym zależnym od steroidów i inhibitorów kalcyneuryny

28 lipca 2020 zaktualizowane przez: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Ofatumumab kontra rytuksymab u dzieci z idiopatycznym zespołem nerczycowym zależnym od sterydów i kalcyneuryny: otwarta, randomizowana, kontrolowana próba wyższości.

Otwarte, kontrolowane, randomizowane badanie kliniczne z dwoma równoległymi ramionami oceniające wyższość ofatumumabu nad rytuksymabem w utrzymaniu remisji choroby bez inhibitorów steroidów i kalcyneuryny w SD-INS.

Kwalifikujący się uczestnicy wezmą udział w 1-miesięcznym okresie wstępnym, podczas którego instrukcje dotyczące pobierania moczu i odczytów paskowych zostaną dokładnie przejrzane, oceniona zgodność i wycofana terapia inhibitorami RAS, a u dzieci z nadciśnieniem tętniczym zastąpiona innym lekiem przeciwnadciśnieniowym.

Po okresie wstępnym dzieci zostaną losowo przydzielone do grupy interwencyjnej (ofatumumab) lub do grupy porównawczej (rytuksymab).

Po infuzji środka interwencyjnego lub leku porównawczego, steroidy będą utrzymywane w dawce początkowej przez 30 dni, a następnie stopniowo zmniejszane o 0,3 mg/kg na tydzień, aż do całkowitego odstawienia.

Tydzień po odstawieniu steroidów inhibitory kalcyneuryny zostaną zmniejszone o 50% i wycofane w ciągu 2 dodatkowych tygodni.

Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez okres do 24 miesięcy. W przypadku nawrotów w trakcie badania (definicja w części dotyczącej wyników) pacjenci będą leczeni prednizonem w dawce 60 mg/m2 p.o. w celu uzyskania remisji. W okresie remisji pacjenci będą leczeni kolejnym wlewem oftumumabu lub rytuksymabu, zgodnie z początkową randomizacją.

Po infuzji środka interwencyjnego lub leku porównawczego, steroidy będą utrzymywane w dawce początkowej przez 30 dni, a następnie stopniowo zmniejszane o 0,3 mg/kg na tydzień, aż do całkowitego odstawienia.

Tydzień po odstawieniu steroidów inhibitory kalcyneuryny zostaną zmniejszone o 50% i wycofane w ciągu 2 dodatkowych tygodni. Ta strategia zostanie powtórzona w celu leczenia pełnych nawrotów podczas badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

140

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Italy/GE
      • Genoa, Italy/GE, Włochy, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 24 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do włączenia do tego badania, uczestnicy będą musieli spełnić następujące kryteria:

  • Być w całkowitej remisji choroby
  • Uzależnienie od leków: remisja musi być utrzymana podczas stosowania obu steroidów, a uzależnienie od steroidów CNI definiuje się jako dwa kolejne nawroty w trakcie leczenia kortykosteroidami lub w ciągu 14 dni od zakończenia leczenia. Uzależnienie od CNI (cyklosporyna/takrolimus) definiuje się jako nawrót po odstawieniu.
  • Zdolność do wyrażenia zgody: pisemna świadoma zgoda rodziców/opiekunów oraz zgoda dziecka wyrażona przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej uczestnika, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej.
  • Wiek od 2 do 24 lat

Kryteria wyłączenia:

Dzieci zostaną wykluczone, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

  • Pozytywny wynik testów autoimmunologicznych (ANA, nDNA, ANCA)
  • Redukcja poziomów C3.
  • eGFR <90/ml/min/1,73 m2 oceniane według zaktualizowanej formuły Schwartza przyłóżkowej dla pacjentów w wieku od 2 do 17 lat oraz równania CKD-EPI Creatinine 2009 dla pacjentów w wieku 18 lat.
  • Ciąża
  • Nowotwór
  • Zakażenia: przebyta lub aktualna infekcja HBV (z dodatnim wynikiem HBeAb) lub HCV
  • Limfocyty CD20 B <2,5%
  • Leczenie rytuksymabem lub cyklofosfamidem w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ofatumumab
  • Nazwa leku: Ofatumumab
  • Dlaczego: Interakcja przeciwciało/antygen prowadzi do apoptozy komórek i zmniejszenia aktywności związanej z komórkami CD20-dodatnimi
  • Procedury: metyloprednizolon 2 mg/kg w infuzji dożylnej 30' rozcieńczony w 100 ml soli fizjologicznej (NaCl 0,9%); doustny paracetamol 15 mg/kg; cetyryzyna 0,4 mg/kg IV powolna infuzja w 5 ml soli fizjologicznej (0,9%) NaCl przed infuzją ofatumumabu w celu zmniejszenia częstych reakcji
  • Jak: Ofatumumab IV: 1500 mg/1,73 m2 z szybkością 12 ml/godzinę przez pierwsze 30 minut. Następnie szybkość infuzji można podwajać co 30 minut, maksymalnie do 200 ml/godz.
  • Kiedy i ile: raz; rozcieńczony w 1000 ml normalnej soli fizjologicznej.
Lek: Ofatumumab
1500mg/1,73m2, podawać raz rozcieńczony w 1000 ml soli fizjologicznej
Inne nazwy:
  • Arzerra
Aktywny komparator: Rytuksymab
  • Nazwa leku: Rytuksymab (RTX)
  • Dlaczego: Interakcja przeciwciało/antygen prowadzi do apoptozy komórek i zmniejszenia aktywności związanej z komórkami CD20-dodatnimi
  • Procedury: takie same jak w przypadku ramienia Ofatumumabu
  • Jak: Rytuksymab IV: 375 mg/m2; dla dawek pomiędzy 100 a 250 mg RTX zostanie rozcieńczony w 100 ml normalnej soli fizjologicznej i podawany z szybkością 2 ml/h przez pierwsze 30 minut; 3 ml/h przez drugie 30'; 6 ml/h przez trzecie 30'; 15 ml/h do końca. W przypadku dawek pomiędzy 260 a 500 mg RTX zostanie rozcieńczony w 250 ml normalnej soli fizjologicznej i podawany z szybkością 6 ml/h przez pierwsze 30 minut; 9 ml/h przez drugie 30'; 18 ml/h przez trzecie 30'; 36 ml/h do końca. W przypadku dawek między 510 a 1000 mg RTX zostanie rozcieńczony w 500 ml normalnej soli fizjologicznej i podawany z szybkością 9 ml/h przez pierwsze 30 minut; następnie szybkość infuzji można podwajać co 30 minut do maksymalnej wartości 72 ml/h.
  • Kiedy i ile: raz; rozcieńczony w 100/250/500 ml soli fizjologicznej do dawkowania odpowiednio pomiędzy 100-250 mg, 260-500 mg, 510-1000 mg.
Lek: Rytuksymab
375 mg/m2, podawane jednorazowo po rozcieńczeniu w 100/250/500 ml soli fizjologicznej w dawkach odpowiednio 100-250 mg, 260-500 mg, 510-1000 mg.
Inne nazwy:
  • Mabthera

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ryzyko nawrotu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi będzie ryzyko nawrotu po 12 miesiącach bez steroidów lub inhibitorów kalcyneuryny. Nawrót jest definiowany przez uPCR ≥2000 mg/g (≥200 mg/mmol) lub >3+ białka w badaniu paskowym moczu przez 3 kolejne dni (KDIGO Clinical Practice Guideline for kłębuszkowe zapalenie nerek, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ilość sterydów wymagana do utrzymania całkowitej remisji choroby
Ramy czasowe: 6 i 24 miesiące po impulsie ofatumumabu lub rytuksymabu
Całkowitą remisję definiuje się jako uPCR <200 mg/g (<20 mg/mmol) lub o1+ białka w moczu przez 3 kolejne dni (KDIGO Clinical Practice Guideline for kłębuszkowe zapalenie nerek, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
6 i 24 miesiące po impulsie ofatumumabu lub rytuksymabu
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Po 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącach od wlewu leku, podczas wizyt protokołowych.
Pomiar częstości i ciężkości działań niepożądanych związanych z infuzją leku
Po 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącach od wlewu leku, podczas wizyt protokołowych.
Nieprawidłowe wartości laboratoryjne
Ramy czasowe: Po 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącach od wlewu leku, podczas wizyt protokołowych.
Zapis nieprawidłowych wartości w badaniach biochemicznych i ocenach hematologicznych spowodowanych wlewem leku
Po 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 i 24 miesiącach od wlewu leku, podczas wizyt protokołowych.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Istituto Giannina Gaslini

Śledczy

  • Główny śledczy: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OFA2

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj