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Ofatumumab versus Rituximab bei Kindern mit Steroid- und Calcineurin-Inhibitor-abhängigem idiopathischem nephrotischem Syndrom

28. Juli 2020 aktualisiert von: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Ofatumumab versus Rituximab bei Kindern mit Steroid- und Calcineurin-Inhibitor-abhängigem idiopathischem nephrotischem Syndrom: eine offene, randomisierte, kontrollierte Überlegenheitsstudie.

Offene, zweiarmige, kontrollierte, randomisierte klinische Studie, die die Überlegenheit von Ofatumumab gegenüber Rituximab bei der Aufrechterhaltung einer steroid- und calcineurininhibitorfreien Krankheitsremission bei SD-INS testet.

Berechtigte Teilnehmer nehmen an einer einmonatigen Einlaufphase teil, in der die Anweisungen zur Urinsammlung und zum Ablesen des Teststreifens sorgfältig überprüft, die Compliance bewertet und die Therapie mit RAS-Inhibitoren eingestellt und bei hypertensiven Kindern durch andere blutdrucksenkende Medikamente ersetzt werden.

Nach der Einlaufphase werden die Kinder randomisiert entweder dem Interventionsarm (Ofatumumab) oder dem Vergleichsarm (Rituximab) zugeteilt.

Nach der Infusion des Interventions- oder Vergleichspräparats werden die Steroide 30 Tage lang auf der Anfangsdosis gehalten und dann bis zum vollständigen Absetzen um 0,3 mg/kg pro Woche reduziert.

Eine Woche nach dem Steroidentzug werden die Calcineurin-Inhibitoren um 50 % reduziert und innerhalb von 2 weiteren Wochen abgesetzt.

Alle Patienten werden bis zu 24 Monate nachbeobachtet. Im Falle von Rückfällen während der Studie (Definition siehe Abschnitt Ergebnisse) werden die Patienten mit 60 mg/m2 Prednison p.o. behandelt. um eine Remission zu erreichen. Bei Remission werden die Patienten entsprechend der anfänglichen Randomisierung mit einer weiteren Infusion von entweder Oftumumab oder Rituximab behandelt.

Nach der Infusion des Interventions- oder Vergleichspräparats werden die Steroide 30 Tage lang auf der Anfangsdosis gehalten und dann bis zum vollständigen Absetzen um 0,3 mg/kg pro Woche reduziert.

Eine Woche nach dem Steroidentzug werden die Calcineurin-Inhibitoren um 50 % reduziert und innerhalb von 2 weiteren Wochen abgesetzt. Diese Strategie wird wiederholt, um vollständige Schübe während der Studie zu behandeln.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

140

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • Italy/GE
      • Genoa, Italy/GE, Italien, 16147
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 24 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um in diese Studie aufgenommen zu werden, müssen die Teilnehmer die folgenden Kriterien erfüllen:

  • In vollständiger Krankheitsremission sein
  • Arzneimittelabhängigkeit: Die Remission muss mit beiden Steroiden aufrechterhalten werden, und eine CNI-Steroidabhängigkeit wird durch zwei aufeinanderfolgende Schübe während einer Kortikosteroidtherapie oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der Therapie definiert. Die Abhängigkeit von CNI (Cyclosporin/Tacrolimus) wird durch das Vorliegen eines Rückfalls beim Absetzen definiert.
  • Fähigkeit, Einwilligung und Zustimmung zu erteilen: schriftliche Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und Zustimmung des Kindes vor jedem studienbezogenen Verfahren, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung des Probanden ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet widerrufen werden kann auf seine zukünftige medizinische Versorgung.
  • Alter zwischen 2 und 24 Jahren

Ausschlusskriterien:

Kinder werden ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  • Positivität bei Autoimmunitätstests (ANA, nDNA, ANCA)
  • Senkung des C3-Spiegels.
  • eGFR < 90/ml/min/1,73 m2, bewertet gemäß überarbeiteter Bedside Schwartz-Formel für Patienten zwischen 2 und 17 Jahren und mit CKD-EPI Creatinine 2009 Equation für 18-jährige Patienten.
  • Schwangerschaft
  • Neubildung
  • Infektionen: frühere oder aktuelle HBV- (mit HBeAb-Positivität) oder HCV-Infektion
  • CD20 B-Lymphozytenzahl <2,5%
  • Behandlung mit Rituximab oder Cyclophosphamid in den letzten 6 Monaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ofatumumab
  • Name des Arzneimittels: Ofatumumab
  • Warum: Antikörper/Antigen-Wechselwirkung führt zu Zellapoptose und reduzierten CD20-positiven zellbezogenen Aktivitäten
  • Verfahren: Methylprednisolon 2 mg/kg infundiert in 30' IV verdünnt in 100 ml normaler Kochsalzlösung (NaCl 0,9%); orales Paracetamol 15 mg/kg; Cetirizin 0,4 mg/kg intravenös infundiert langsam in 5 ml normaler Kochsalzlösung (NaCl 0,9 %) vor der Ofatumumab-Infusion, um häufige Reaktionen zu reduzieren
  • Wie: Ofatumumab IV: 1500 mg/1,73 m2 bei 12 ml/Stunde in den ersten 30 Minuten. Danach kann die Infusionsgeschwindigkeit alle 30 Minuten bis auf maximal 200 ml/Stunde verdoppelt werden.
  • Wann und wie viel: einmal; verdünnt in 1000 ml normaler Kochsalzlösung.
Arzneimittel: Ofatumumab
1500mg/1,73m2, einmal verdünnt in 1000 ml normaler Kochsalzlösung verabreicht
Andere Namen:
  • Arzerra
Aktiver Komparator: Rituximab
  • Medikamentenname: Rituximab (RTX)
  • Warum: Antikörper/Antigen-Wechselwirkung führt zu Zellapoptose und reduzierten CD20-positiven zellbezogenen Aktivitäten
  • Verfahren: die gleichen wie für den Ofatumumab-Arm
  • Wie: Rituximab IV: 375 mg/m2; bei einer Dosierung zwischen 100 und 250 mg wird RTX in 100 ml normaler Kochsalzlösung verdünnt und in den ersten 30 Minuten mit 2 ml/h verabreicht; 3 ml/h für die zweiten 30'; 6 ml/h für die dritten 30'; 15 ml/h bis zum Ende. Für eine Dosierung zwischen 260 und 500 mg wird RTX in 250 ml normaler Kochsalzlösung verdünnt und in den ersten 30 Minuten mit 6 ml/h verabreicht; 9 ml/h für die zweiten 30'; 18 ml/h für die dritten 30'; 36 ml/h bis zum Ende. Für eine Dosierung zwischen 510 und 1000 mg wird RTX in 500 ml normaler Kochsalzlösung verdünnt und in den ersten 30 Minuten mit 9 ml/h verabreicht; danach kann die Infusionsgeschwindigkeit alle 30 Minuten bis auf maximal 72 ml/h verdoppelt werden.
  • Wann und wie viel: einmal; verdünnt in 100/250/500 ml physiologischer Kochsalzlösung für eine Dosierung zwischen 100-250 mg, 260-500 mg, 510-1000 mg.
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m2, verabreicht einmal verdünnt in 100/250/500 ml normaler Kochsalzlösung für eine Dosierung zwischen 100-250 mg, 260-500 mg, 510-1000 mg.
Andere Namen:
  • Mabthera

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallgefahr
Zeitfenster: 12 Monate
Die primären Endpunkte sind das Rückfallrisiko nach 12 Monaten ohne Steroid- oder Calcineurin-Inhibitoren. Rezidiv ist definiert durch uPCR ≥ 2000 mg/g (≥ 200 mg/mmol) oder > 3+ Protein im Urinteststreifen an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Menge an Steroiden, die erforderlich ist, um eine vollständige Remission der Krankheit aufrechtzuerhalten
Zeitfenster: 6 und 24 Monate nach Ofatumumab- oder Rituximab-Puls
Vollständige Remission ist definiert durch uPCR <200 mg/g (<20 mg/mmol) oder o1+ Protein auf einem Urinteststreifen an 3 aufeinanderfolgenden Tagen (KDIGO Clinical Practice Guideline for Glomerulonephritis, Kidney International Supplement, 2012 2, 163-171).
6 und 24 Monate nach Ofatumumab- oder Rituximab-Puls
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24 Monate nach der Arzneimittelinfusion, während der Protokollbesuche.
Messung der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse aufgrund von Arzneimittelinfusionen
1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24 Monate nach der Arzneimittelinfusion, während der Protokollbesuche.
Auffällige Laborwerte
Zeitfenster: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24 Monate nach der Arzneimittelinfusion, während der Protokollbesuche.
Aufzeichnung abnormaler Werte in biochemischen Tests und hämatologischen Untersuchungen aufgrund von Arzneimittelinfusionen
1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 und 24 Monate nach der Arzneimittelinfusion, während der Protokollbesuche.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Istituto Giannina Gaslini

Ermittler

  • Hauptermittler: Gianmarco Ghiggeri, MD, Istituto Giannina Gaslini

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OFA2

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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