進行性黒色腫およびその他の固形腫瘍を治療するための PLX3397 とペムブロリズマブの併用臨床試験
2020年2月18日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
CSF1R阻害剤（PLX3397）と抗PD-1抗体（ペムブロリズマブ）を組み合わせて進行性黒色腫およびその他の固形腫瘍を治療する二重免疫抑制遮断の第1/2a相試験
この臨床研究の目的は、PLX3397 とペムブロリズマブがどのように連携してがん細胞に影響を与えるかを知ることです。
PLX3397 は、CSF1 の受容体 (CSF1R) を標的とするように設計されています。 ペムブロリズマブは、受容体 PD-1 と PD-1 に結合する分子との間の相互作用を遮断するように設計されています。 この研究では、PLX3397 とペムブロリズマブを一緒に投与して、患者の腫瘍に対する免疫応答に対する複合効果を研究しています。 腫瘍特異的な免疫応答は、がん細胞を殺したり、腫瘍の増殖を止めたりすることが示されています。
研究のパート1（用量漸増段階）では、ペムブロリズマブと組み合わせて投与するPLX3397の最も安全な用量を確立します。 研究のパート 2 (拡大段階) には、以下の腫瘍タイプにおけるこの組み合わせの有効性の評価が含まれます。
- 進行性メラノーマ：抗 PD-1/PD-L1 治療歴があるが効果なし
- 進行性メラノーマ: 以前の抗 PD-1/PD-L1 療法で効果があったが、後に治療中に irRECIST で定義されたように進行した
- 非小細胞肺がん
- 卵巣がん
- 消化管間質腫瘍（GIST）
- 頭頸部の扁平上皮がん
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Greenbrae、California、アメリカ、94904
- Marin Cancer Care
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University St. Louis Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University Health Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
被験者は、研究に含めるために考慮される以下の基準をすべて満たす必要があります。
- -再発性、転移性、または持続性の癌の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けた被験者 治療から再発したか、または治療に抵抗性であり、コホートまたは研究の段階について以下の対応する要件も満たしている 登録する：
- 用量漸増段階: 初期治療として、または前治療に進んだ後に、治癒を目的とした悪性腫瘍に対する標準治療を受けていないと考えられる進行性固形腫瘍 (任意の腫瘍タイプ) を有する被験者;以前に CSF1R 阻害剤または抗 PD1/PDL1 阻害剤で治療を受けたことがある被験者は登録できます。
- 拡大期: 標準治療から再発した、または抵抗性の腫瘍タイプの 1 つを有する被験者。 -非小細胞肺がん（非扁平上皮; EGFR、ALK野生型）、進行性黒色腫、卵巣がん、明細胞組織学の成分および/または肉腫様組織学の成分を伴う切除不能なRCC、神経膠芽腫または神経膠肉腫、胃腸間質腫瘍。
- 黒色腫の被験者は、組織学的に確認された病期IIIの診断を受けている必要があります 局所療法の影響を受けない疾患。 メラノーマの被験者は、転移性疾患に対して以前にいくつもの治療を受けている可能性があり、RECISTv1.1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。 -BRAF / MEK阻害剤による以前の治療を受けた黒色腫の被験者は、許容される候補です。
- 拡張コホート: 被験者は標準治療に対して再発または難治性である必要があります。 NSCLC、SCCHN、およびメラノーマは、抗 PD1/抗 PDL1 療法で一次進行を示す必要があります。 彼らは、連続生検（コア針生検または切除が必要）のために腫瘍にアクセスできる必要があり、腫瘍組織生検の研究に喜んで提供する必要があります。 新たに入手したサンプルが入手できない被験者（例： アクセスできない、または患者の安全上の懸念がある場合) は、スポンサーからの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出することができます。
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1。
- 出産の可能性のある女性は、投与開始前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 研究の最後の投与から120日後まで 研究薬。 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合に含まれる場合があります。
- 妊娠可能な男性は、研究治療の最初の投与から開始して、研究治療の最後の投与の120日後まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -検査値によって実証される適切な臓器機能。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加資格を失います。
- 治癒を目的とした局所療法に適した疾患。
- -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内。
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、または研究治療の最初の投与前の28日以内に治験デバイスを使用しました。
- -研究治療の最初の投与から28日以内にモノクローナル抗体を持っているか、28日以上前に投与された薬剤によるAEから回復していません。
- -研究治療の初回投与前の14日以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない。
- 注：グレード2以下の神経障害またはグレード2以下の脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、研究に適格な場合があります。
- 注: 被験者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -血液製剤の輸血（血小板または赤血球[RBC]を含む）またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた 1日目の前の28日以内。
- -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、根治の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、および前立腺特異抗原の孤立した上昇が含まれます。 -完全に治療された以前の悪性腫瘍を持ち、2年以上病気の証拠がない被験者は適格です。
- 用量漸増コホート：肝転移のある患者については、その後のコホートに肝転移のある患者を含めることは、臨床データに基づく。
- 以前に抗 PD-1、抗 PD-L1、または抗 PD-L2 薬を投与されたことがある拡大コホートの被験者、または以前にペムブロリズマブの臨床試験に参加したことがある被験者は除外されますが、以下の腫瘍タイプの黒色腫、NSCLC、および SCCHN (抗 PD1/抗 PDL1 療法への初期進行を示さなければならない患者)。
- -研究治療の最初の投与から14日以内の放射線療法。 繰り返しなので削除
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 補充療法は、全身療法の一種とは見なされません。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
-既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があります。
o 注:以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、次の基準を満たす場合に参加できます。 2) 新たな脳転移または拡大している脳転移の証拠がない; 3) 試験治療の初回投与前の少なくとも 7 日間、ステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
- コントロールされていない併発疾患。
- -難治性の吐き気と嘔吐、吸収不良、外部胆道シャント、または十分な吸収を妨げる重大な小腸切除。
- -スクリーニング時にフリデリシアの式（QTc）を使用して補正されたQT間隔が450ミリ秒以上（男性）または470ミリ秒以上（女性）。
- -先天性QT延長症候群またはQT間隔を延長することが知られている併用薬を服用している患者。
- -試験治療の初回投与前28日以内の大手術。
- -研究治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを投与されました。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群関連疾患（HIV検査は必要ありません）を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌またはウイルス感染、 -全身療法を必要とする活動的な感染症があります。
- -研究治療の初回投与前の48週間（〜1年）以内に次のいずれか：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作。
- -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待しており、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- PLX3397に以前にさらされたことがある。
- -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する過敏症（グレード3以上）反応がありました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：PLX3397 とペムブロリズマブ (パート 1)
約 24 人の進行性固形腫瘍患者における固定用量のペムブロリズマブによる非盲検の逐次 PLX3397 用量漸増。 （登録完了～33名登録） |
PLX3397カプセル、200mg
他の名前：
ペムブロリズマブ、200mg、IV
他の名前：
|
|
実験的：PLX3397 とペムブロリズマブ (パート 2)
進行性固形腫瘍を有する約376人の患者における、ペムブロリズマブと組み合わせたPLX3397のRP2Dでの延長コホート (登録完了 - 45 登録済み) |
PLX3397カプセル、200mg
他の名前：
ペムブロリズマブ、200mg、IV
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ペムブロリズマブと組み合わせてPLX3397を服用している間の因果関係に関係なく、参加者の治療に起因する有害事象（TEAE）
時間枠：1年（用量漸増）; 2年（用量拡大）
|
ペムブロリズマブと組み合わせてPLX3397を服用している間の因果関係に関係なく、参加者の治療に起因する有害事象（TEAE）が報告されています
|
1年（用量漸増）; 2年（用量拡大）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ペムブロリズマブと PLX3397 の間に RECIST v1.1 によって評価された客観的奏効率を持つ参加者の割合の概要
時間枠：1年（用量漸増）; 2年（用量拡大）
|
客観的応答率は、標的病変に対する固形腫瘍基準における応答評価基準（RECIST v1.1）に基づいて完全または部分的（CRまたはPR）の最良の疾患応答を達成し、一般的にMRIによって評価された被験者の割合として定義されました。 、CT、または PET-CT であり、次のように要約されます。完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。
必要な腫瘍評価を行わずに臨床的進行、X線撮影による進行、または死亡のために研究療法を中止した参加者は、客観的奏効率（ORR）の計算において非応答者と見なされました。
有効性分析には、少なくとも 1 用量の治験薬を投与されたベースラインの腫瘍測定値を持つすべての被験者が含まれていました。
|
1年（用量漸増）; 2年（用量拡大）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月2日
一次修了 (実際)
2018年8月17日
研究の完了 (実際)
2018年10月12日
試験登録日
最初に提出
2015年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月18日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PLX108-14
- KEYNOTE-103 (他の：Merck Sharp & Dohme Corp.)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個々の参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、要求に応じて https://vivli.org/ で入手できます。
第一三共は、当社のポリシーおよび手順に従って臨床試験データおよび補足文書が提供される場合、引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。
データ共有基準とアクセスを要求する手順の詳細については、次の Web アドレスを参照してください: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/
IPD 共有時間枠
2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU) および米国 (US)、および/または日本 (JP) の販売承認を取得した医薬品および適応症に関する研究すべての地域が計画されているわけではなく、主要な研究結果が出版のために受け入れられた後。
IPD 共有アクセス基準
正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする IPD および臨床試験からの臨床試験文書に関する資格のある科学および医学研究者からの正式な要求。
これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームド コンセントの提供と一致している必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。