Połączone badanie kliniczne PLX3397 i pembrolizumabu w leczeniu zaawansowanego czerniaka i innych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

Osoba badana musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby mogła zostać włączona do badania:

• Osoby z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem raka nawracającego, przerzutowego lub przetrwałego, u których doszło do nawrotu lub jest oporny na leczenie i którzy również spełniają następujące odpowiednie wymagania dotyczące kohorty lub fazy badania, do którego zostaną włączeni:
• Faza zwiększania dawki: pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi (dowolny rodzaj guza), u których nie ma standardowego leczenia nowotworu złośliwego z zamiarem wyleczenia, albo jako terapia początkowa, albo po przejściu na wcześniejsze terapie; pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem CSF1R lub inhibitorem anty-PD1/PDL1 mogą zostać włączeni.
• Faza ekspansji: pacjenci z 1 typem nowotworu, u których doszło do nawrotu lub są oporni na standardowe leczenie. Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (niepłaskonabłonkowym; EGFR, ALK typu dzikiego), zaawansowanym czerniakiem, rakiem jajnika, nieoperacyjnym rakiem nerkowokomórkowym z komponentą histologii jasnokomórkowej i/lub komponentem histologicznym mięsaka, glejakiem wielopostaciowym lub glejakomięsakiem, podścieliskiem przewodu pokarmowego guz.
• Osoby z czerniakiem muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie choroby w III stopniu zaawansowania, niekwalifikujące się do leczenia miejscowego. Pacjenci z czerniakiem mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych linii leczenia choroby przerzutowej i muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECISTv1.1. Dopuszczalnymi kandydatami są pacjenci z czerniakiem, którzy otrzymali wcześniej leczenie inhibitorem BRAF/MEK.
• Kohorty rozszerzone: Pacjenci musieli mieć nawrót choroby lub być oporni na standardowe leczenie. NSCLC, SCCHN i czerniak muszą wykazywać pierwotną progresję przy terapii antyPD1/anty-PDL1. Muszą mieć dostępny guz do biopsji sekwencyjnej (wymagana biopsja gruboigłowa lub wycięcie) i być chętni do wykonania biopsji tkanki guza w badaniu. Osoby, od których nie można uzyskać nowo uzyskanych próbek (np. niedostępne lub zagrażające bezpieczeństwu pacjenta) mogą przesłać zarchiwizowaną próbkę tylko po uzyskaniu zgody Sponsora.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem dawkowania.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać uwzględnione, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥1 rok.
• Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Odpowiednia czynność narządów wykazana na podstawie wyników badań laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

Osoba, która spełni którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie zdyskwalifikowana z udziału w badaniu:

• Choroba odpowiednia do terapii miejscowej stosowanej z zamiarem wyleczenia.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Miał przeciwciała monoklonalne w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku lub nie wyzdrowiał po AE z powodu środków podanych ponad 28 dni wcześniej.
• Miał chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub który nie wyzdrowiał po AE z powodu wcześniej podanego środka.
• Uwaga: Osoby z neuropatią ≤ stopnia 2 lub łysieniem stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
• Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych [RBC]) lub podano czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 28 dni przed dniem 1.
• Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Do wyjątków należą rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii, rak szyjki macicy in situ i izolowane podwyższenie poziomu antygenu swoistego dla prostaty. Kwalifikują się pacjenci z całkowicie leczonym wcześniej nowotworem złośliwym bez objawów choroby przez ≥ 2 lata.
• Dla kohorty zwiększania dawki: pacjenci z przerzutami do wątroby, włączenie pacjentów z przerzutami do wątroby do kolejnych kohort będzie oparte na danych klinicznych.
• Z kohorty rozszerzonej wykluczeni są pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali lek anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty#PD-L2 lub brali udział w badaniach klinicznych pembrolizumabu, z wyjątkiem następujących rodzajów nowotworów: czerniak, NSCLC i SCCHN ( u których musi wystąpić pierwotna progresja do terapii anty-PD1/anty-PDL1).
• Radioterapia w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.- usuń, ponieważ jest powtarzalny
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.

• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

  o Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział, jeśli spełniają następujące kryteria: 1) są stabilni przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i jeśli wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych); 2) nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu; oraz 3) nie stosowali sterydów przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.

• Niekontrolowana współistniejąca choroba.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, złe wchłanianie, zewnętrzne przecieki żółciowe lub znaczna resekcja jelita cienkiego, która uniemożliwia odpowiednie wchłanianie.
• Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTc) ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego.
• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub pacjenci przyjmujący jednocześnie leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Otrzymał żywą szczepionkę podaną w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Czynna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane), w tym osoby, które u pacjenta występuje aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 48 tygodni (~1 rok) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Miał wcześniej kontakt z PLX3397.
• u pacjenta wystąpiła reakcja nadwrażliwości (stopnia ≥ 3.) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.