진행성 흑색종 및 기타 고형 종양 치료를 위한 PLX3397과 Pembrolizumab의 병용 임상 연구

포함 기준:

피험자는 연구에 포함되는 것으로 간주되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 재발성, 전이성 또는 지속성 암의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되고, 치료로부터 재발했거나 치료에 불응성이며 또한 그들이 등록할 연구의 코호트 또는 단계에 대해 다음 해당 요건을 충족하는 피험자:
• 용량 증량 단계: 초기 요법으로 또는 이전 요법으로 진행한 후 완치 의도를 가진 악성 종양에 대한 치료 표준 치료가 없는 것으로 간주되는 진행성 고형 종양(모든 종양 유형)이 있는 피험자; 이전에 CSF1R 억제제 또는 항 PD1/PDL1 억제제로 치료받은 적이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
• 확장기: 표준 치료에서 재발했거나 불응성인 종양 유형 중 1개를 가진 피험자. 비소세포 폐암(비편평; EGFR, ALK 야생형), 진행성 흑색종, 난소암, 투명 세포 조직학의 구성 요소 및/또는 육종 조직학의 구성 요소가 있는 절제 불가능한 RCC, 교모세포종 또는 교육종, 위장관 간질을 가진 피험자 종양.
• 흑색종이 있는 피험자는 국소 치료가 불가능한 3기 질환의 조직학적으로 확증된 진단을 받아야 합니다. 흑색종 피험자는 전이성 질환에 대해 이전에 여러 라인의 치료를 받았을 수 있으며 RECISTv1.1에 따라 측정 가능한 질환이 있어야 합니다. BRAF/MEK 억제제로 사전 치료를 받은 흑색종을 가진 피험자는 허용 가능한 후보입니다.
• 확장 코호트: 피험자는 표준 치료에 대해 재발했거나 불응성이어야 합니다. NSCLC, SCCHN 및 흑색종은 항PD1/항-PDL1 요법으로 1차 진행을 보여야 합니다. 그들은 순차적 생검(핵심 바늘 생검 또는 절제 필요)을 위해 종양에 접근할 수 있어야 하며 연구 종양 조직 생검을 제공할 의향이 있어야 합니다. 새로 얻은 샘플을 얻을 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 환자 안전 문제) 보관된 표본은 후원자의 동의가 있는 경우에만 제출할 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 가임 여성은 투여 시작 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 여성은 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 임신 가능성이 없는 여성은 외과적으로 불임 상태이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 포함될 수 있습니다.
• 가임 남성은 연구 치료제의 첫 투여부터 시작하여 연구 치료제의 마지막 투여 후 120일까지 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 실험실 값으로 입증된 적절한 장기 기능.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

• 치료 목적으로 투여되는 국소 요법에 적합한 질병.
• 면역결핍 진단을 받거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 연구 치료의 첫 번째 투약 후 28일 이내에 단클론 항체가 있거나 28일보다 더 일찍 투여된 제제로 인해 AE에서 회복되지 않았습니다.
• 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인해 AE에서 회복되지 않은 자.
• 참고: ≤ 2등급 신경병증 또는 ≤ 2등급 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
• 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 1일 전 28일 이내에 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구[RBC] 포함)의 수혈 또는 집락 자극 인자(과립구 집락 자극 인자, 과립구 대식세포 집락 자극 인자 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함)의 투여를 받았습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 제자리 자궁경부암 및 전립선 특이 항원의 고립된 상승을 포함합니다. ≥ 2년 동안 질병의 증거가 없는 완전히 치료된 이전 악성 종양이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
• 용량 증량 코호트: 간 전이가 있는 환자의 경우, 후속 코호트에 간 전이가 있는 환자를 포함시키는 것은 임상 데이터를 기반으로 합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항#PD-L2 제제를 투여받았거나 이전에 pembrolizumab 임상 시험에 참여한 확장 코호트 피험자는 다음 종양 유형 흑색종, NSCLC 및 SCCHN을 제외하고는 제외됩니다. 항-PD1/항-PDL1 요법으로 일차 진행을 보여야 하는 사람).
• 연구 치료제의 첫 투여 후 14일 이내의 방사선 요법.- 반복이므로 제거
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.

• 알려진 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다.

  o 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다. 2) 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없음; 및 3) 연구 치료의 첫 번째 투여 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다.

• 통제되지 않는 병발성 질병.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 외부 담즙 션트 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 소장 절제술.
• 프리데리시아 공식(QTc)을 사용하여 보정된 QT 간격 ≥ 450msec(남성) 또는 ≥ 470msec(여성) 스크리닝 시.
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물을 복용하는 환자.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내 대수술.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 투여받았습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병(HIV 검사가 필요하지 않음)을 포함하는 활성 및 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 48주(~1년) 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 조절되지 않는 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 스크리닝 방문에서 시작하여 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 이전에 PLX3397에 노출되었습니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 과민성(≥3등급) 반응이 있었습니다.