PLX3397:n ja pembrolitsumabin kliininen yhdistelmätutkimus pitkälle edenneen melanooman ja muiden kiinteiden kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta se voidaan ottaa mukaan tutkimukseen:

• Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu syöpä, joka on uusiutuva, metastaattinen tai pysyvä, jotka ovat uusiutuneet hoidosta tai eivät ole sille alttiita ja jotka täyttävät myös seuraavat vastaavat vaatimukset kohorttia tai tutkimusvaihetta varten, johon he ilmoittautuvat:
• Annoksen nostovaihe: Kohteet, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet (mikä tahansa kasvaintyyppi), joilla ei katsota saavan tavanomaista hoitoa maligniteetilleen parantavalla tarkoituksella joko alkuhoitona tai aiempiin hoitoihin etenemisen jälkeen; koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu CSF1R-estäjillä tai anti-PD1/PDL1-estäjillä, voivat ilmoittautua.
• Laajentumisvaihe: Koehenkilöt, joilla on yksi kasvaintyypeistä ja jotka ovat uusiutuneet normaalihoidosta tai eivät ole sille alttiita. Potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (ei-squamous; EGFR, ALK villityyppi), pitkälle edennyt melanooma, munasarjasyöpä, ei-leikkattava RCC, jossa on selkeä soluhistologia ja/tai sarkomatoidihistologian komponentti, glioblastooma tai gliosarkooma, maha-suolikanavan strooma kasvain.
• Melanoomapotilailla on oltava histologisesti vahvistettu vaiheen III sairauden diagnoosi, jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitoon. Melanoomapotilaat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoitolinjoja metastaattiseen sairauteen, ja heillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECISTv1.1:n mukaan. Melanoomapotilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa BRAF/MEK-estäjillä, ovat hyväksyttäviä ehdokkaita.
• Laajennetut kohortit: Koehenkilöillä on täytynyt olla uusiutunut tai heillä on täytynyt olla vastustuskykyinen tavalliselle hoidolle. NSCLC:n, SCCHN:n ja melanooman on osoitettava ensisijaista etenemistä antiPD1/anti-PDL1-hoidolla. Heillä on oltava kasvain, joka on käytettävissä peräkkäistä biopsiaa varten (sydänneulabiopsia tai -leikkaus vaaditaan), ja heillä on oltava valmiudet tarjota tutkimuksessa kasvainkudosbiopsia. Koehenkilöt, joilta ei saada uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai potilasturvallisuusongelma) voivat toimittaa arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen annostelun aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.
• Hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Riittävä elimen toiminta laboratorioarvojen osoittamana.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan tutkimuksesta:

• Sairaus, joka sopii paikalliseen hoitoon, jota annetaan parantavalla tarkoituksella.
• Immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hänellä on ollut monoklonaalinen vasta-aine 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta tai hän ei ole toipunut yli 28 päivää aiemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Hän on saanut kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai joka ei ole toipunut AE-oireista aiemmin annetun aineen vuoksi.
• Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat päteä tutkimukseen.
• Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hänelle on siirretty verituotteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut [RBC]) tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 28 päivän aikana ennen päivää 1.
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä ja eristetty eturauhasspesifisen antigeenin nousu. Potilaat, joilla on ollut täysin hoidettu pahanlaatuinen kasvain ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoteen, ovat kelvollisia.
• Annoksen korotuskohortti: potilaat, joilla on maksaetästaaseja, potilaiden, joilla on maksametastaaseja, sisällyttäminen seuraaviin kohortteihin perustuu kliinisiin tietoihin.
• Laajennuskohorttipotilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti#PD-L2-ainetta tai ovat aiemmin osallistuneet kliinisiin pembrolitsumabitutkimuksiin, suljetaan pois, paitsi seuraavat kasvaintyypit Melanooma, NSCLC ja SCCHN ( joilla on osoitettava ensisijainen eteneminen anti-PD1/anti-PDL1-hoitoon).
• Sädehoito 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. poista, koska se toistuu
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoidon muotona.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

• Hänellä on tiedossa keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus.

  o Huomautus: Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: 1) ovat stabiileja vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja jos kaikki neurologiset oireet palasivat lähtötasolle); 2) ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivoetastaasseista; ja 3) eivät ole käyttäneet steroideja vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.

• Hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, ulkoinen sapen shuntti tai merkittävä ohutsuolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen.
• QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTc) ≥ 450 ms (miehet) tai ≥ 470 ms (naiset) seulonnassa.
• Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hän on saanut elävän rokotteen, joka on annettu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus (HIV-testiä ei vaadita), mukaan lukien henkilöt, jotka sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Mikä tahansa seuraavista 48 viikon (noin 1 vuoden) aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• On ollut aiemmin altistunut PLX3397:lle.
• On ollut yliherkkyysreaktio (≥ asteen 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.