前立腺癌の参加者におけるペルツズマブの研究
2015年8月18日 更新者：Hoffmann-La Roche
化学療法による治療を受けていないホルモン抵抗性前立腺がん患者に 3 週間ごとに投与される HER2 に対する組換えヒト化抗体（ペルツズマブ）の有効性と安全性を評価する非盲検第 II 相多施設試験
この研究では、以前に化学療法を受けたことがないホルモン不応性前立腺癌の参加者における静脈内（IV）ペルツズマブの有効性と安全性を評価します。
参加者は 2 つの段階で登録されます。最初の段階 (コホート A) は 420 mg の低用量で、2 番目の段階 (コホート B) はコホート A での観察に基づいて 1050 mg の高用量で登録されます。最大 50 人の参加者がいずれかのコホートに参加できます。 、9 つのスタディ センターで合計 46 ～ 73 人の参加者が登録されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
68
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 18 歳以上の成人
- -ホルモン療法に抵抗性の前立腺の組織学的に文書化された腺癌は、抗アンドロゲン離脱後4〜6週間で進行しました
- 前立腺特異抗原 (PSA) 値が、無症候性または軽度の症候性疾患の患者で少なくとも 20 ng/mL
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) 80% 以上 (%)
- 去勢テストステロンが 50 ng/dL 未満 (<)
- 平均余命は少なくとも12週間
- 左心室駆出率 (LVEF) が 50% 以上
- -十分な血液、肝臓、および腎機能
除外基準:
- 前立腺がんに対する以前の化学療法、放射性ヌクレオチド療法、または免疫療法
- -スクリーニング前の1か月以内の全身性コルチコステロイド
- -6か月以内のビスフォスフォネート、2週間以内の麻薬性鎮痛薬、または28日間の治験薬を含む治験薬
- -以前の累積ドキソルビシン投与量 > 360 mg/m^2 または同等
- 中枢神経系（CNS）または肺転移
- 適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く、その他の悪性腫瘍
- 重大な心血管疾患
- アクティブ/コントロールされていない併発疾患または感染症
- -治験薬の4週間以内の大手術または外傷
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペルツズマブ 1050 mg (コホート B)
コホートBの参加者は、各3週間サイクルの1日目にIV注入を介して1050 mgのペルツズマブを受け取ります。
3回の治療サイクルの終わりに、反応を評価して、追加の参加者が治療に登録されるかどうかを判断します。
登録の第 2 段階が発生した場合、参加者は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで治療を続けることができます。
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参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目にペルツズマブを受け取ります。
コホートAでは、420mgのIV注入の前に840mgの負荷用量が投与されます。
コホート B では、1050 mg の IV 注入が負荷用量なしで投与されます。
他の名前：
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実験的：ペルツズマブ 420 mg (コホート A)
コホート A の参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目に 840 ミリグラム (mg) ペルツズマブの IV 負荷用量に続いて、IV 注入を介して 420 mg を受け取ります。
3回の治療サイクルの終わりに、反応を評価して、追加の参加者が治療に登録されるかどうかを判断します。
登録の第 2 段階が発生した場合、参加者は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで治療を続けることができます。
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参加者は、各 3 週間サイクルの 1 日目にペルツズマブを受け取ります。
コホートAでは、420mgのIV注入の前に840mgの負荷用量が投与されます。
コホート B では、1050 mg の IV 注入が負荷用量なしで投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペルツズマブによる治療の最初の24週間以内のPSAレベルによる、客観的応答、非応答、または進行性疾患が確認された参加者の割合
時間枠：スクリーニング、24 週目まで 3 週間ごと
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客観的な PSA 応答率は、前立腺特異抗原ワーキング グループ (PSAWG) のガイドラインに従って決定されました。
PSA がベースラインから 50 パーセント (%) 以上低下したすべての参加者 (少なくとも 4 週間後に 2 番目の値で確認) は、PSA 反応の基準を満たしました。
確認のための 2 番目の値は、ベースラインよりも少なくとも 50% 低くなければなりませんでしたが、PSA の最初の低下よりも高くなる可能性があります。
確認値は、PSA の最初の低下と比較して 50% 高くすることはできませんでした。
回答日は、最初の 50% (またはそれ以上) の減少が観察された日です。
進行性疾患 (PD) は、試験開始から 3 か月以内に少なくとも 7 日間隔で得られた最低 3 回の連続した血清 PSA 測定値によって定義され、徐々に増加する値が示されました。
非応答は、PDでも応答でもないと定義されました。
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スクリーニング、24 週目まで 3 週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気の進行までの時間
時間枠：スクリーニング、3 週間ごと、最大 18 か月
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病気の進行までの時間は、治療開始から次のイベントの最も早い開始までの週単位の時間で定義されました。
1) PSAWG で定義された PSA の進行、2) 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 基準による疾患の進行の証拠 3) ベースラインから少なくとも 6 か月後の 1 回の骨スキャンで、2 つ以上の新しい骨格病変が示されている、および 4)介入を必要とする転移性前立腺癌による事象。
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スクリーニング、3 週間ごと、最大 18 か月
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準による客観的反応（完全反応[CR]または部分反応[PR]）を有する参加者の割合
時間枠：スクリーニング、6週目、12週目、24週目、36週目、48週目
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RECIST基準（CRまたはPR）による全体的な客観的反応は、ベースラインで測定可能な疾患を有するか、ベースライン後に新しい病変を発症した参加者に対して定義されました。
すべての標的病変のみの最長直径を測定し、以下の応答を記録した: CR: すべての標的病変の消失。
PR: ベースラインの最長直径の合計と比較して、最長直径の合計が少なくとも 30% 減少。
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スクリーニング、6週目、12週目、24週目、36週目、48週目
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応答時間
時間枠：スクリーニング、3 週間ごと、最大 18 か月
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回答までの時間は、PSA 回答の最初の文書化日でした。
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スクリーニング、3 週間ごと、最大 18 か月
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PSAレベルに応じた奏効期間
時間枠：ベースライン、3 週間ごと、最大 18 か月
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PSA 応答の持続時間は、ベースラインと比較して PSA が最初に 50% 低下してから、PSA 最下点から 50% 以上の増加があった時点まで測定されました。ただし、絶対増加が少なくとも 5 ナノグラム/ミリリットル (ng/ml) であることが条件となります。 .
増加は、底値を少なくとも 50% 上回った 2 回連続の測定値によって確認されたに違いありません。
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ベースライン、3 週間ごと、最大 18 か月
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RECIST基準による応答期間
時間枠：ベースライン、6、12、24、36、48 週
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測定可能な疾患を有する参加者の場合、奏効期間は、PD または死亡の最初の記録に対する、PR または CR のいずれかの腫瘍反応の最初の記録として定義されました。
進行も死亡もしなかった参加者は、最後の腫瘍測定で打ち切られました。
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ベースライン、6、12、24、36、48 週
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進行のない参加者の割合
時間枠：スクリーニング、第 3、6、9、12 週
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疾患の進行は、1つまたは複数の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行として定義されました。
非進行には、応答した参加者と、応答せず、最初の 3 サイクル以内に進行しなかった参加者が含まれていました。
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スクリーニング、第 3、6、9、12 週
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前立腺がんの痛みが進行するまでの時間
時間枠：3週間ごと、最大18週間
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疾患の進行までの時間は、治療開始から次のイベントの最も早い開始までの週数によって定義されました: 1) オピオイド療法、2) 放射線療法、3) グルココルチコイド療法、4) 放射性核種療法、または 5) 化学療法。
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3週間ごと、最大18週間
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全生存
時間枠：スクリーニング、3 週間ごと、最大 18 か月
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全生存期間は、治療開始から死亡日までの週単位の時間間隔として定義されました。
追跡中に死ななかった参加者は、最後に生きていることがわかった時点で検閲されました。
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スクリーニング、3 週間ごと、最大 18 か月
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治療失敗までの時間
時間枠：3週間ごと、最大18週間
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治療失敗までの時間は、進行性疾患の最初の記録までの時間、研究中の死亡の日（または試験からの撤退後30日）、または毒性（有害事象または異常な検査値）による早期中止の日、治療の拒否でした治療開始後／協力拒否／同意撤回、治療効果不十分、復帰不能のいずれか早い方。
研究中に上記のイベントのいずれも経験しなかった参加者は、最後のPSAまたは腫瘍測定のいずれか遅い方の日に打ち切られました。
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3週間ごと、最大18週間
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骨アルカリホスファターゼのベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング、6週目、12週目、24週目、36週目、48週目
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骨アルカリホスファターゼ (BAP) は、アルカリホスファターゼの骨特異的アイソフォームです。
血清骨アルカリホスファターゼは、骨粗鬆症の測定に使用され、1 リットルあたりの単位 (u/L) として測定されます。
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スクリーニング、6週目、12週目、24週目、36週目、48週目
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N-テロペプチドのベースラインからの変化
時間枠：スクリーニング、6週目、12週目、24週目、36週目、48週目
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骨生理学では、N 末端テロペプチド (より正式には、アミノ末端コラーゲン架橋で、頭字語 NTX で知られています) は、骨代謝回転速度を測定するためのバイオマーカーとして使用できるテロペプチドです。
NTX は、尿 (uNTX) または血清 (血清 NTX) で測定できます。
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スクリーニング、6週目、12週目、24週目、36週目、48週目
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ペルツズマブの無限大に外挿された濃度曲線下面積 (AUC0-Inf)
時間枠：サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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薬物投与後の時間に対する薬物の血漿濃度のプロットの下の面積は、曲線下の面積 (AUC) として定義されます。
AUC0-infinity は、時間 0 (投薬前) から無限 (薬物の完全な除去の時間) まで計算されます。
AUC は、吸収の程度を測定することにより、薬物のバイオアベイラビリティを推定する際に特に役立ちます。
AUC は、マイクログラム×日/ミリリットル (µg*日/mL) として測定されます。
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サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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ペルツズマブの AUC to Last Measurementable Concentration (AUC0-last)
時間枠：サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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AUC0-last は、時間 0 (投薬前) から最後の測定データ ポイントまで計算されます。
AUC は、吸収の程度を測定することにより、薬物のバイオアベイラビリティを推定する際に特に役立ちます。
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サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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ペルツズマブの最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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Cmax は、薬物が投与された後、2 回目の投与前に身体の特定のコンパートメントまたは試験領域で薬物が達成する最大 (またはピーク) 血漿濃度です。
Cmax は、1 mL あたりのマイクログラム (μg/mL) として測定されます。
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サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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ペルツズマブの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前) および 1 日目と 8 日目および 15 日目の注入終了後 15 分以内、サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分
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Cmax は、薬物が投与された後、2 回目の用量の投与前に、体の特定のコンパートメントまたは試験領域で薬物が達成する最大 (またはピーク) 血漿濃度を指します。
tmax は、Cmax が観察される時間です。
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サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前) および 1 日目と 8 日目および 15 日目の注入終了後 15 分以内、サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分
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ペルツズマブの終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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t1/2 は、薬物の濃度が元の値の半分に達するのに必要な日数です。
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サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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ペルツズマブの血清クリアランス
時間枠：サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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クリアランス (容量/時間で表される) は、所定の単位時間 (体内からの薬物損失) における血漿の容量からの薬物の除去を表します。
これは、1 日あたりのミリリットル数 (mL/日) として測定されます。
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サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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ペルツズマブの定常状態での分布量
時間枠：サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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見かけの分布容積とも呼ばれる定常状態での分布容積 (Vss) は、投与された薬物の総量が (均一に分布している場合) と同じ濃度を提供するために占有しなければならない薬理学的、理論上の容積です。現在は血漿中にあります。
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サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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ペルツズマブの平均滞留時間 (MRT)
時間枠：サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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MRT はペルツズマブが体循環に存在する平均時間であり、日数で測定されます。
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サイクル 1 および 2 (3 週目および 6 週目): 投与前 (注入の直前)、および 1 日目、8 日目、および 15 日目の注入終了後 15 分以内。 サイクル 3 (9 週目) 以降: 投与前および1日目の注入終了後15分以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2003年9月1日
一次修了 (実際)
2005年9月1日
研究の完了 (実際)
2005年9月1日
試験登録日
最初に提出
2015年6月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年8月18日
最終確認日
2015年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。