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Un estudio de pertuzumab en participantes con cáncer de próstata

18 de agosto de 2015 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio multicéntrico de fase II de etiqueta abierta para evaluar la eficacia y seguridad de un anticuerpo humanizado recombinante contra HER2 (Pertuzumab) administrado cada 3 semanas a pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas que no han sido tratados con quimioterapia

Este estudio evaluará la eficacia y la seguridad del pertuzumab intravenoso (IV) en participantes con cáncer de próstata refractario a las hormonas que no han recibido quimioterapia previa. Los participantes se inscribirán en dos etapas, la primera (Cohorte A) con una dosis más baja de 420 mg y la segunda (Cohorte B) con una dosis más alta de 1050 mg según las observaciones en la Cohorte A. Hasta 50 participantes pueden ingresar a cualquiera de las cohortes , para una inscripción total de entre 46 y 73 participantes en 9 centros de estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12203
  • España
      • Barcelona, España, 08035
      • Valencia, España, 46009
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69008
      • Montpellier, Francia, 34298
  • Italia
      • Parma, Italia, 43100
      • Roma, Italia, 00152
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
      • Weston Super Mare, Reino Unido, BS23 4TQ

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos mayores de (>) 18 años de edad
  • Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente resistente a la terapia hormonal, que progresó de 4 a 6 semanas después de la suspensión del antiandrógeno
  • Valores de antígeno prostático específico (PSA) de al menos 20 ng/mL entre aquellos con enfermedad asintomática o levemente sintomática
  • Estado funcional de Karnofsky (KPS) al menos 80 por ciento (%)
  • Castrar testosterona menos de (<) 50 ng/dL
  • Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) al menos 50%
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia previa, terapia con radionucleótidos o inmunoterapia para el cáncer de próstata
  • Corticosteroides sistémicos en el mes anterior a la selección
  • Bisfosfonatos dentro de los 6 meses, analgésicos narcóticos dentro de las 2 semanas o cualquier agente en investigación con 28 días de fármaco del estudio
  • Dosis acumulada previa de doxorrubicina > 360 mg/m^2 o equivalente
  • Sistema nervioso central (SNC) o metástasis pulmonares
  • Otras neoplasias malignas, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Enfermedad cardiovascular importante
  • Enfermedad o infección concurrente activa/no controlada
  • Cirugía mayor o lesión traumática dentro de las 4 semanas posteriores al fármaco del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pertuzumab 1050 mg (Cohorte B)
Los participantes de la cohorte B recibirán 1050 mg de pertuzumab mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas. Al final de los 3 ciclos de tratamiento, se evaluará la respuesta para determinar si se inscribirán participantes adicionales para el tratamiento. Si ocurre una segunda etapa de inscripción, los participantes pueden continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Pertuzumab
Los participantes recibirán pertuzumab el día 1 de cada ciclo de 3 semanas. En la cohorte A, se administrará una dosis de carga de 840 mg antes de la infusión IV de 420 mg. En la cohorte B, la infusión IV de 1050 mg se administrará sin dosis de carga.
Otros nombres:
  • Perjeta
Experimental: Pertuzumab 420 mg (Cohorte A)
Los participantes de la cohorte A recibirán una dosis de carga IV de 840 miligramos (mg) de pertuzumab seguida de 420 mg por infusión IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas. Al final de los 3 ciclos de tratamiento, se evaluará la respuesta para determinar si se inscribirán participantes adicionales para el tratamiento. Si ocurre una segunda etapa de inscripción, los participantes pueden continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Pertuzumab
Los participantes recibirán pertuzumab el día 1 de cada ciclo de 3 semanas. En la cohorte A, se administrará una dosis de carga de 840 mg antes de la infusión IV de 420 mg. En la cohorte B, la infusión IV de 1050 mg se administrará sin dosis de carga.
Otros nombres:
  • Perjeta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con enfermedad confirmada, respuesta objetiva, ausencia de respuesta o enfermedad progresiva según los niveles de PSA en las primeras 24 semanas de tratamiento con pertuzumab
Periodo de tiempo: Detección, cada 3 semanas hasta la semana 24
La tasa de respuesta objetiva de PSA se determinó de acuerdo con las pautas del Grupo de Trabajo de Antígeno Específico de la Próstata (PSAWG). Todos los participantes que lograron una caída en el PSA mayor o igual a (≥) 50 por ciento (%) desde el inicio (confirmado con un segundo valor al menos 4 semanas después) cumplieron con los criterios de una respuesta de PSA. El segundo valor confirmatorio tenía que ser al menos un 50 % más bajo que el valor inicial, pero podía ser más alto que la primera caída del PSA. El valor de confirmación no podría ser un 50 % más alto en comparación con la primera caída de PSA. La fecha de respuesta fue la fecha en que se observó la primera disminución del 50 % (o más). La enfermedad progresiva (PD) se definió por un mínimo de tres mediciones consecutivas de PSA en suero obtenidas con al menos 7 días de diferencia dentro de los 3 meses anteriores al inicio del ensayo, que documentaron valores en aumento progresivo. La falta de respuesta se definió como ni TP ni Respuesta.
Detección, cada 3 semanas hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Detección, cada 3 semanas hasta un máximo de 18 meses
El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se definió por el tiempo en semanas desde el inicio de la terapia hasta el inicio del más temprano de los siguientes eventos. 1) Progresión del PSA según la definición del PSAWG, 2) Evidencia de progresión de la enfermedad de acuerdo con los criterios de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 3) Una gammagrafía ósea al menos 6 meses después de la línea base que demuestre 2 o más lesiones esqueléticas nuevas y 4) Un evento debido a un cáncer de próstata metastásico que requiere intervención.
Detección, cada 3 semanas hasta un máximo de 18 meses
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (Respuesta completa [CR] o Respuesta parcial [PR]) según Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Criterios
Periodo de tiempo: Detección, Semanas 6, 12, 24, 36 y 48
La respuesta objetiva general según los criterios RECIST (CR o PR) se definiría para los participantes que tenían una enfermedad medible al inicio o desarrollaron nuevas lesiones después del inicio. Se midió el diámetro más largo solo para todas las lesiones diana y se registraron las siguientes respuestas: CR: desaparición de todas las lesiones diana. PR: al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo en comparación con la suma del diámetro más largo de referencia.
Detección, Semanas 6, 12, 24, 36 y 48
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Detección, Cada 3 semanas por un máximo de 18 meses
El tiempo de respuesta fue la fecha de la primera documentación de respuesta de PSA.
Detección, Cada 3 semanas por un máximo de 18 meses
Duración de la respuesta según los niveles de PSA
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 3 semanas durante un máximo de 18 meses
La duración de la respuesta del PSA se midió desde el primer descenso del 50 % en el PSA en comparación con el valor inicial hasta el momento en que hubo un aumento de ≥50 % desde el punto más bajo del PSA, siempre que el aumento absoluto fuera de al menos 5 nanogramos por mililitro (ng/ml) . El aumento debe haber sido confirmado por una segunda medición consecutiva que estuvo al menos un 50% por encima del nadir.
Línea de base, cada 3 semanas durante un máximo de 18 meses
Duración de la respuesta según criterios RECIST
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 6, 12, 24, 36 y 48
Para los participantes con enfermedad medible, la duración de la respuesta se definió como la primera documentación de respuesta tumoral, ya sea PR o CR, a la primera documentación de EP o muerte. Los participantes que nunca progresaron o murieron fueron censurados en su última medición del tumor.
Línea de base, semanas 6, 12, 24, 36 y 48
Porcentaje de participantes sin progresión
Periodo de tiempo: Detección, Semanas 3, 6, 9 y 12
La progresión de la enfermedad se definió como la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. La no progresión incluyó a los participantes que habían respondido más aquellos que no habían respondido y no habían progresado dentro de los primeros 3 ciclos.
Detección, Semanas 3, 6, 9 y 12
Tiempo para la progresión del dolor del cáncer de próstata
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas hasta un máximo de 18 semanas
El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se definió por el tiempo en semanas desde el inicio de la terapia hasta el inicio del más temprano de los siguientes eventos: 1) Terapia con opioides, 2) Radioterapia, 3) Terapia con glucocorticoides, 4) Terapia con radionúclidos o 5) Quimioterapia.
Cada 3 semanas hasta un máximo de 18 semanas
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Detección, cada 3 semanas hasta un máximo de 18 meses
La supervivencia global se definió como el intervalo de tiempo en semanas entre el inicio del tratamiento y el día de la muerte. Los participantes que no murieron mientras eran seguidos fueron censurados en la última vez que se supo que estaban vivos.
Detección, cada 3 semanas hasta un máximo de 18 meses
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Cada 3 semanas hasta un máximo de 18 semanas
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento fue el tiempo hasta la primera documentación de enfermedad progresiva, el día de la muerte durante el estudio (o 30 días después de retirarse del ensayo) o el día de la interrupción temprana debido a toxicidad (eventos adversos o valor de laboratorio anormal), rechazo del tratamiento / negarse a cooperar / retirar el consentimiento, respuesta terapéutica insuficiente o no regresar, lo que ocurra primero, después del inicio del tratamiento. Los participantes que no experimentaron ninguno de los eventos anteriores durante el estudio fueron censurados el día de su última medición de PSA o tumor, lo que fuera posterior.
Cada 3 semanas hasta un máximo de 18 semanas
Cambio desde el inicio en la fosfatasa alcalina ósea
Periodo de tiempo: Detección, Semanas 6, 12, 24, 36 y 48
La fosfatasa alcalina ósea (BAP) es la isoforma específica de hueso de la fosfatasa alcalina. La fosfatasa alcalina ósea en suero se usa para medir la osteoporosis y se mide en unidades por litro (u/L).
Detección, Semanas 6, 12, 24, 36 y 48
Cambio desde el inicio en N-Telopéptido
Periodo de tiempo: Detección, Semanas 6, 12, 24, 36 y 48
En fisiología ósea, el telopéptido N-terminal (o más formalmente, enlaces cruzados de colágeno amino-terminal, y conocido por el acrónimo NTX) es un telopéptido que se puede utilizar como biomarcador para medir la tasa de recambio óseo. La NTX se puede medir en la orina (uNTX) o en el suero (serum NTX).
Detección, Semanas 6, 12, 24, 36 y 48
Área bajo la curva de concentración extrapolada al infinito (AUC0-Inf) de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
El área bajo el gráfico de la concentración plasmática del fármaco frente al tiempo después de la administración del fármaco se define como el área bajo la curva (AUC). El AUC0-infinito se calcula desde el tiempo 0 (antes de la administración del medicamento) hasta el infinito (el tiempo de eliminación completa del fármaco). El AUC es particularmente útil para estimar la biodisponibilidad de fármacos, midiendo el grado de absorción. El AUC se mide en microgramos por días por mililitro (µg*día/mL)
Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
AUC hasta la última concentración medible (AUC0-última) de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
El AUC0-último se calcula desde el momento 0 (antes de la administración del medicamento) hasta el último punto de datos medido. El AUC es particularmente útil para estimar la biodisponibilidad de fármacos, midiendo el grado de absorción.
Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
Concentración plasmática máxima de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
Cmax es la concentración plasmática máxima (o pico) que alcanza un fármaco en un compartimento específico o área de prueba del cuerpo después de que se ha administrado el fármaco y antes de la administración de una segunda dosis. La Cmax se mide en microgramos por ml (μg/ml).
Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): antes de la dosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión el Día 1 y los Días 8 y 15, Ciclo 3 (Semana 9) y posteriores: antes de la dosis y dentro 15 minutos después del final de la infusión el día 1
Cmax se refiere a la concentración plasmática máxima (o pico) que alcanza un fármaco en un compartimento específico o área de prueba del cuerpo después de que se haya administrado el fármaco y antes de la administración de una segunda dosis. tmax es el tiempo en el que se observa la Cmax.
Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): antes de la dosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión el Día 1 y los Días 8 y 15, Ciclo 3 (Semana 9) y posteriores: antes de la dosis y dentro 15 minutos después del final de la infusión el día 1
Semivida de eliminación terminal (t1/2) de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
t1/2 es el tiempo en días requerido para que la concentración del fármaco alcance la mitad de su valor original
Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
Depuración sérica de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
El aclaramiento (expresado como volumen/tiempo) describe la eliminación de un fármaco de un volumen de plasma en una unidad de tiempo dada (pérdida de fármaco del cuerpo). Se mide en mililitros por día (ml/día).
Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
Volumen de distribución en estado estacionario de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss), también conocido como volumen aparente de distribución, es un volumen teórico farmacológico que tendría que ocupar la cantidad total de fármaco administrado (si se distribuyera uniformemente), para proporcionar la misma concentración que actualmente se encuentra en el plasma sanguíneo.
Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
Tiempo medio de residencia (TRM) de pertuzumab
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1
MRT es el tiempo promedio que pertuzumab está presente en la circulación sistémica y se mide en días.
Ciclos 1 y 2 (Semanas 3 y 6): predosis (inmediatamente antes de la infusión) y dentro de los 15 minutos posteriores al final de la infusión en el Día 1, Día 8 y Día 15. Ciclo 3 (Semana 9) y siguientes: predosis y dentro de los 15 minutos siguientes al final de la infusión el día 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2005

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2005

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de junio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de septiembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2015

Última verificación

1 de agosto de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO17004

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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