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Uno studio sul pertuzumab nei partecipanti con cancro alla prostata

18 agosto 2015 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio multicentrico di fase II in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di un anticorpo ricombinante umanizzato contro HER2 (Pertuzumab) somministrato ogni 3 settimane a pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni che non sono stati trattati con chemioterapia

Questo studio valuterà l'efficacia e la sicurezza del pertuzumab per via endovenosa (IV) nei partecipanti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni che non hanno avuto precedenti chemioterapie. I partecipanti saranno arruolati in due fasi, la prima (Coorte A) a una dose inferiore di 420 mg e la seconda (Coorte B) a una dose più alta di 1050 mg sulla base delle osservazioni nella Coorte A. Fino a 50 partecipanti possono entrare in entrambe le coorti , per un'iscrizione totale compresa tra 46 e 73 partecipanti in 9 centri di studio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lyon, Francia, 69008
      • Montpellier, Francia, 34298
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12203
  • Italia
      • Parma, Italia, 43100
      • Roma, Italia, 00152
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3075 EA
  • Regno Unito
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
      • Weston Super Mare, Regno Unito, BS23 4TQ
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
      • Valencia, Spagna, 46009

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età superiore a (>) 18 anni
  • Adenocarcinoma della prostata resistente alla terapia ormonale documentato istologicamente, progredito da 4 a 6 settimane dopo la sospensione dell'anti-androgeno
  • Valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) di almeno 20 ng/mL tra quelli con malattia asintomatica o lievemente sintomatica
  • Karnofsky performance status (KPS) almeno l'80% (%)
  • Castrare il testosterone a meno di (<) 50 ng/dL
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) almeno 50%
  • Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale

Criteri di esclusione:

  • Precedente chemioterapia, terapia con radionucleotidi o immunoterapia per il cancro alla prostata
  • Corticosteroidi sistemici entro 1 mese prima dello screening
  • Bifosfonati entro 6 mesi, analgesici narcotici entro 2 settimane o qualsiasi agente sperimentale con 28 giorni di farmaco in studio
  • Precedente dose cumulativa di doxorubicina > 360 mg/m^2 o equivalente
  • Sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi polmonari
  • Altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Malattia o infezione concomitante attiva/incontrollata
  • - Chirurgia maggiore o lesione traumatica entro 4 settimane dall'assunzione del farmaco oggetto dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pertuzumab 1050 mg (Coorte B)
I partecipanti alla coorte B riceveranno 1050 mg di pertuzumab tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane. Alla fine di 3 cicli di trattamento, verrà valutata la risposta per determinare se ulteriori partecipanti saranno arruolati per il trattamento. Se si verifica una seconda fase di arruolamento, i partecipanti possono continuare il trattamento fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Pertuzumab
I partecipanti riceveranno pertuzumab il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane. Nella coorte A, verrà somministrata una dose di carico di 840 mg prima dell'infusione endovenosa di 420 mg. Nella coorte B, l'infusione endovenosa da 1050 mg verrà somministrata senza dose di carico.
Altri nomi:
  • Perjeta
Sperimentale: Pertuzumab 420 mg (Coorte A)
I partecipanti alla coorte A riceveranno una dose di carico endovenosa di 840 milligrammi (mg) di pertuzumab seguita da 420 mg tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane. Alla fine di 3 cicli di trattamento, verrà valutata la risposta per determinare se ulteriori partecipanti saranno arruolati per il trattamento. Se si verifica una seconda fase di arruolamento, i partecipanti possono continuare il trattamento fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Droga: Pertuzumab
I partecipanti riceveranno pertuzumab il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane. Nella coorte A, verrà somministrata una dose di carico di 840 mg prima dell'infusione endovenosa di 420 mg. Nella coorte B, l'infusione endovenosa da 1050 mg verrà somministrata senza dose di carico.
Altri nomi:
  • Perjeta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con malattia confermata, risposta obiettiva, mancata risposta o progressione per livelli di PSA entro le prime 24 settimane di trattamento con pertuzumab
Lasso di tempo: Screening, ogni 3 settimane fino alla settimana 24
Il tasso di risposta obiettiva del PSA è stato determinato secondo le linee guida del gruppo di lavoro sull'antigene specifico della prostata (PSAWG). Tutti i partecipanti che hanno ottenuto un calo del PSA maggiore o uguale a (≥) 50 percento (%) rispetto al basale (confermato con un secondo valore almeno 4 settimane dopo) hanno soddisfatto i criteri di una risposta del PSA. Il secondo valore di conferma doveva essere inferiore di almeno il 50% rispetto al basale, ma poteva essere superiore al primo calo del PSA. Il valore di conferma non può essere superiore del 50% rispetto al primo calo del PSA. La data di risposta è stata la data in cui è stato osservato il primo calo del 50% (o superiore). La malattia progressiva (PD) è stata definita da un minimo di tre misurazioni consecutive del PSA sierico ottenute ad almeno 7 giorni di distanza entro i precedenti 3 mesi dall'inizio della sperimentazione, che hanno documentato valori in progressivo aumento. La mancata risposta è stata definita come né PD né risposta.
Screening, ogni 3 settimane fino alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Screening, ogni 3 settimane fino a un massimo di 18 mesi
Il tempo alla progressione della malattia è stato definito dal tempo in settimane dall'inizio della terapia all'insorgenza del primo dei seguenti eventi. 1) progressione del PSA come definita dal PSAWG, 2) evidenza di progressione della malattia secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 3) una scintigrafia ossea almeno 6 mesi dopo il basale che dimostri 2 o più nuove lesioni scheletriche e 4) Un evento dovuto a carcinoma prostatico metastatico che richiede un intervento.
Screening, ogni 3 settimane fino a un massimo di 18 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
Lasso di tempo: Screening, settimane 6, 12, 24, 36 e 48
La risposta obiettiva complessiva secondo i criteri RECIST (CR o PR) doveva essere definita per i partecipanti che presentavano una malattia misurabile al basale o sviluppavano nuove lesioni dopo il basale. È stato misurato il diametro più lungo solo per tutte le lesioni bersaglio e sono state registrate le seguenti risposte: CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo rispetto alla somma del diametro più lungo della linea di base.
Screening, settimane 6, 12, 24, 36 e 48
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Screening, Ogni 3 settimane per un massimo di 18 mesi
Il tempo di risposta era la data della prima documentazione della risposta del PSA.
Screening, Ogni 3 settimane per un massimo di 18 mesi
Durata della risposta in base ai livelli di PSA
Lasso di tempo: Basale, ogni 3 settimane per un massimo di 18 mesi
La durata della risposta del PSA è stata misurata dal primo calo del 50% del PSA rispetto al basale fino al momento in cui si è verificato un aumento ≥50% dal nadir del PSA, a condizione che l'aumento assoluto fosse di almeno 5 nanogrammi per millilitro (ng/ml) . L'aumento deve essere stato confermato da una seconda misurazione consecutiva che fosse almeno del 50% sopra il nadir.
Basale, ogni 3 settimane per un massimo di 18 mesi
Durata della risposta secondo i criteri RECIST
Lasso di tempo: Basale, settimane 6, 12, 24, 36 e 48
Per i partecipanti con malattia misurabile, la durata della risposta è stata definita come prima documentazione della risposta del tumore, PR o CR, alla prima documentazione di PD o morte. I partecipanti che non sono mai progrediti o sono morti sono stati censurati all'ultima misurazione del tumore.
Basale, settimane 6, 12, 24, 36 e 48
Percentuale di partecipanti senza progressione
Lasso di tempo: Screening, settimane 3, 6, 9 e 12
La progressione della malattia è stata definita come la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio. La non progressione includeva i partecipanti che avevano risposto più quelli che non avevano risposto e non erano progrediti entro i primi 3 cicli.
Screening, settimane 3, 6, 9 e 12
Tempo di progressione del dolore da cancro alla prostata
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane fino a un massimo di 18 settimane
Il tempo alla progressione della malattia è stato definito dal tempo in settimane dall'inizio della terapia all'insorgenza del primo dei seguenti eventi: 1) terapia con oppioidi, 2) radioterapia, 3) terapia con glucocorticoidi, 4) terapia con radionuclidi o 5) chemioterapia.
Ogni 3 settimane fino a un massimo di 18 settimane
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Screening, ogni 3 settimane fino a un massimo di 18 mesi
La sopravvivenza globale è stata definita come l'intervallo di tempo in settimane tra l'inizio del trattamento e il giorno del decesso. I partecipanti che non sono morti mentre venivano seguiti sono stati censurati l'ultima volta che si sapeva che erano vivi.
Screening, ogni 3 settimane fino a un massimo di 18 mesi
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Ogni 3 settimane fino a un massimo di 18 settimane
Tempo al fallimento del trattamento era il tempo alla prima documentazione della malattia progressiva, il giorno della morte durante lo studio (o 30 giorni dopo il ritiro dalla sperimentazione) o il giorno dell'interruzione anticipata a causa di tossicità (eventi avversi o valore di laboratorio anormale), rifiuto del trattamento /rifiuto di collaborare/ritiro del consenso, risposta terapeutica insufficiente o mancato ritorno, se precedente, dopo l'inizio del trattamento. I partecipanti che non hanno sperimentato nessuno degli eventi di cui sopra durante lo studio sono stati censurati il ​​giorno dell'ultima misurazione del PSA o del tumore, a seconda di quale dei due fosse successivo.
Ogni 3 settimane fino a un massimo di 18 settimane
Variazione rispetto al basale della fosfatasi alcalina ossea
Lasso di tempo: Screening, settimane 6, 12, 24, 36 e 48
La fosfatasi alcalina ossea (BAP) è l'isoforma specifica per l'osso della fosfatasi alcalina. La fosfatasi alcalina ossea sierica viene utilizzata per misurare l'osteoporosi ed è misurata come unità per litro (u/L).
Screening, settimane 6, 12, 24, 36 e 48
Modifica rispetto al basale in N-telopeptide
Lasso di tempo: Screening, settimane 6, 12, 24, 36 e 48
Nella fisiologia ossea, il telopeptide N-terminale (o più formalmente, collegamenti incrociati di collagene ammino-terminale e noto con l'acronimo NTX) è un telopeptide che può essere utilizzato come biomarcatore per misurare il tasso di ricambio osseo. NTX può essere misurato nelle urine (uNTX) o nel siero (siero NTX).
Screening, settimane 6, 12, 24, 36 e 48
Area sotto la curva di concentrazione estrapolata all'infinito (AUC0-Inf) di Pertuzumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
L'area sotto il grafico della concentrazione plasmatica del farmaco rispetto al tempo dopo la somministrazione del farmaco è definita come l'area sotto la curva (AUC). L'AUC0-infinito è calcolato dal tempo 0 (prima della somministrazione del farmaco) all'infinito (tempo di completa eliminazione del farmaco). L'AUC è di particolare utilità nella stima della biodisponibilità dei farmaci, misurando l'entità dell'assorbimento. L'AUC è misurata in microgrammi moltiplicato per giorni per millilitro (µg*giorno/mL)
Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
AUC dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-ultima) di pertuzumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
L'AUC0-ultimo viene calcolato dal momento 0 (prima della somministrazione del farmaco) all'ultimo punto dati misurato. L'AUC è di particolare utilità nella stima della biodisponibilità dei farmaci, misurando l'entità dell'assorbimento.
Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
Massima concentrazione plasmatica di pertuzumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
Cmax è la concentrazione plasmatica massima (o di picco) che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato e prima della somministrazione di una seconda dose. La Cmax è misurata in microgrammi per ml (μg/ml).
Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di Pertuzumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione il giorno 1 e nei giorni 8 e 15, ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione il Giorno 1
Cmax si riferisce alla concentrazione plasmatica massima (o di picco) che un farmaco raggiunge in uno specifico compartimento o area di test del corpo dopo che il farmaco è stato somministrato e prima della somministrazione di una seconda dose. tmax è l'istante in cui si osserva la Cmax.
Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione il giorno 1 e nei giorni 8 e 15, ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose ed entro 15 minuti dopo la fine dell'infusione il Giorno 1
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di Pertuzumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
t1/2 è il tempo in giorni necessario affinché la concentrazione del farmaco raggiunga la metà del suo valore originario
Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
Clearance sierica di Pertuzumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
La clearance (espressa come volume/tempo) descrive la rimozione del farmaco da un volume di plasma in una data unità di tempo (perdita di farmaco dal corpo). Si misura in millilitri al giorno (ml/giorno).
Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
Volume di distribuzione allo stato stazionario di Pertuzumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss), noto anche come volume di distribuzione apparente, è un volume farmacologico, teorico, che la quantità totale di farmaco somministrato dovrebbe occupare (se fosse uniformemente distribuito), per fornire la stessa concentrazione di attualmente è nel plasma sanguigno.
Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
Tempo medio di permanenza (MRT) di Pertuzumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1
MRT è il tempo medio in cui pertuzumab è presente nella circolazione sistemica ed è misurato in giorni.
Cicli 1 e 2 (settimane 3 e 6): pre-dose (immediatamente prima dell'infusione) ed entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Ciclo 3 (settimana 9) e successivi: pre-dose e entro 15 minuti dalla fine dell'infusione il Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2003

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2005

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2005

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

24 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 settembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2015

Ultimo verificato

1 agosto 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BO17004

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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