En undersøgelse af Pertuzumab hos deltagere med prostatakræft
18. august 2015 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et åbent mærke, fase II, multicenterundersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af et rekombinant humaniseret antistof mod HER2 (Pertuzumab) administreret hver 3. uge til patienter med hormonrefraktær prostatakræft, som ikke er blevet behandlet med kemoterapi
Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af intravenøs (IV) pertuzumab hos deltagere med hormonrefraktær prostatacancer, som ikke har haft tidligere kemoterapi.
Deltagerne vil blive tilmeldt i to faser, den første (kohorte A) ved en lavere dosis på 420 mg og den anden (kohorte B) med en højere dosis på 1050 mg baseret på observationer i kohorte A. Op til 50 deltagere kan deltage i begge kohorter. , for en samlet tilmelding mellem 46 og 73 deltagere fordelt på 9 studiecentre.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
68
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
-
Weston Super Mare, Det Forenede Kongerige, BS23 4TQ
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrig, 69008
-
Montpellier, Frankrig, 34298
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland, 3075 EA
-
-
-
-
-
Parma, Italien, 43100
-
Roma, Italien, 00152
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Valencia, Spanien, 46009
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne over (>) 18 år
- Histologisk dokumenteret adenocarcinom i prostata resistent over for hormonbehandling, udviklede sig 4 til 6 uger efter anti-androgen abstinenser
- Prostata-specifikt antigen (PSA) værdier på mindst 20 ng/ml blandt dem med asymptomatisk eller let symptomatisk sygdom
- Karnofsky præstationsstatus (KPS) mindst 80 procent (%)
- Kastrer testosteron mindre end (<) 50 ng/dL
- Forventet levetid mindst 12 uger
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindst 50 %
- Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kemoterapi, radionukleotidterapi eller immunterapi mod prostatacancer
- Systemiske kortikosteroider inden for 1 måned før screening
- Bisfosfonater inden for 6 måneder, narkotiske analgetika inden for 2 uger eller ethvert forsøgsmiddel med 28 dages undersøgelseslægemiddel
- Forudgående kumulativ doxorubicindosis på > 360 mg/m^2 eller tilsvarende
- Centralnervesystemet (CNS) eller lungemetastaser
- Andre maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudkræft
- Betydelig hjerte-kar-sygdom
- Aktiv/ukontrolleret samtidig sygdom eller infektion
- Større operation eller traumatisk skade inden for 4 uger efter undersøgelsesmedicin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pertuzumab 1050 mg (kohorte B)
Deltagere i kohorte B vil modtage 1050 mg pertuzumab via IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Ved afslutningen af 3 behandlingscyklusser vil respons blive evalueret for at bestemme, om yderligere deltagere vil blive tilmeldt behandling.
Hvis der opstår et andet trin i tilmeldingen, kan deltagerne fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Deltagerne vil modtage pertuzumab på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
I kohorte A vil en 840 mg startdosis blive administreret før 420 mg IV infusionen.
I kohorte B vil 1050 mg IV-infusionen blive administreret uden startdosis.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Pertuzumab 420 mg (kohorte A)
Deltagere i kohorte A vil modtage en IV-indlæsningsdosis på 840 milligram (mg) pertuzumab efterfulgt af 420 mg via IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
Ved afslutningen af 3 behandlingscyklusser vil respons blive evalueret for at bestemme, om yderligere deltagere vil blive tilmeldt behandling.
Hvis der opstår et andet trin i tilmeldingen, kan deltagerne fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Deltagerne vil modtage pertuzumab på dag 1 i hver 3-ugers cyklus.
I kohorte A vil en 840 mg startdosis blive administreret før 420 mg IV infusionen.
I kohorte B vil 1050 mg IV-infusionen blive administreret uden startdosis.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med bekræftet, objektiv respons, ikke-respons eller progressiv sygdom efter PSA-niveauer inden for de første 24 ugers behandling med Pertuzumab
Tidsramme: Screening, hver 3. uge op til uge 24
|
Objektiv PSA-responsrate blev bestemt i henhold til retningslinjer for prostataspecifik antigenarbejdsgruppe (PSAWG).
Alle deltagere, der opnåede et fald i PSA på mere end eller lig med (≥) 50 procent (%) fra baseline (bekræftet med en anden værdi mindst 4 uger senere) opfyldte kriterierne for en PSA-respons.
Den bekræftende anden værdi skulle være mindst 50 % lavere end baseline, men kunne være højere end det første fald i PSA.
Bekræftende værdi kunne ikke være 50 % højere sammenlignet med første fald i PSA.
Datoen for svar var den dato, hvor de første 50 % (eller større) fald blev observeret.
Progressiv sygdom (PD) blev defineret ved mindst tre på hinanden følgende serum-PSA-målinger opnået med mindst 7 dages mellemrum inden for de foregående 3 måneder efter start af forsøget, som dokumenterede progressivt stigende værdier.
Frafald blev defineret som hverken PD eller Respons.
|
Screening, hver 3. uge op til uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Screening, hver 3. uge op til maksimalt 18 måneder
|
Tid til sygdomsprogression blev defineret som tid i uger fra start af terapi til begyndelsen af den tidligste af følgende hændelser.
1) PSA-progression som defineret af PSAWG, 2) Evidens for sygdomsprogression i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier 3) Én knoglescanning mindst 6 måneder efter baseline, der viser 2 eller flere nye skeletlæsioner og 4) En hændelse på grund af metastatisk prostatacancer, der kræver intervention.
|
Screening, hver 3. uge op til maksimalt 18 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons (fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR]) efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
Tidsramme: Screening, uge 6, 12, 24, 36 og 48
|
Overordnet objektiv respons efter RECIST-kriterier (CR eller PR) skulle defineres for deltagere, som havde målbar sygdom ved baseline eller udviklede nye læsioner post-baseline.
Den længste diameter kun for alle mållæsioner blev målt, og følgende responser blev registreret: CR: forsvinden af alle mållæsioner.
PR: mindst et fald på 30 % i summen af den længste diameter sammenlignet med basissummens længste diameter.
|
Screening, uge 6, 12, 24, 36 og 48
|
|
Tid til at svare
Tidsramme: Screening, Hver 3. uge i maksimalt 18 måneder
|
Tid til svar var datoen for den første dokumentation af PSA-svar.
|
Screening, Hver 3. uge i maksimalt 18 måneder
|
|
Varighed af respons i henhold til PSA-niveauer
Tidsramme: Baseline, hver 3. uge i maksimalt 18 måneder
|
Varigheden af PSA-respons blev målt fra første 50 % fald i PSA sammenlignet med baseline indtil det tidspunkt, hvor der var en stigning på ≥50 % fra PSA-nadir, forudsat at den absolutte stigning var mindst 5 nanogram pr. milliliter (ng/ml) .
Stigningen skal være blevet bekræftet af en anden på hinanden følgende måling, der var mindst 50 % over nadir.
|
Baseline, hver 3. uge i maksimalt 18 måneder
|
|
Varighed af respons i henhold til RECIST-kriterier
Tidsramme: Baseline, uge 6, 12, 24, 36 og 48
|
For deltagere med målbar sygdom blev varigheden af respons defineret som første dokumentation af tumorrespons, enten en PR eller CR, til første dokumentation for PD eller død.
Deltagere, der aldrig udviklede sig eller døde, blev censureret ved deres sidste tumormåling.
|
Baseline, uge 6, 12, 24, 36 og 48
|
|
Procentdel af deltagere uden progression
Tidsramme: Screening, uge 3, 6, 9 og 12
|
Sygdomsprogression blev defineret som fremkomsten af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Ikke-progression inkluderede deltagere, der havde svaret plus dem, der ikke havde reageret og ikke var gået videre inden for de første 3 cyklusser.
|
Screening, uge 3, 6, 9 og 12
|
|
Tid til prostatakræft smerteprogression
Tidsramme: Hver 3. uge op til maksimalt 18 uger
|
Tid til sygdomsprogression blev defineret som tid i uger fra start af terapi til begyndelsen af den tidligste af følgende hændelser: 1) Opioidbehandling, 2) Strålebehandling, 3) Glukokortikoidbehandling, 4) Radionuklidbehandling eller 5) Kemoterapi.
|
Hver 3. uge op til maksimalt 18 uger
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Screening, hver 3. uge op til maksimalt 18 måneder
|
Samlet overlevelse blev defineret som tidsintervallet i uger mellem behandlingsstart og dødsdagen.
Deltagere, der ikke døde, mens de blev fulgt, blev censureret på det sidste tidspunkt, hvor man vidste, at de var i live.
|
Screening, hver 3. uge op til maksimalt 18 måneder
|
|
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Hver 3. uge op til maksimalt 18 uger
|
Tid til behandlingssvigt var tid til den første dokumentation for progressiv sygdom, dødsdag under undersøgelsen (eller 30 dage efter udtræden af forsøget) eller dagen for tidlig seponering på grund af toksicitet (bivirkninger eller unormal laboratorieværdi), afvisning af behandling /afvisning af samarbejde/tilbagetrækning af samtykke, utilstrækkelig terapeutisk respons eller manglende tilbagevenden, alt efter hvad der er tidligst, efter behandlingsstart.
Deltagere, der ikke oplevede nogen af ovenstående hændelser under undersøgelsen, blev censureret på dagen for deres sidste PSA- eller tumormåling, alt efter hvad der var senere.
|
Hver 3. uge op til maksimalt 18 uger
|
|
Ændring fra baseline i knoglealkalisk fosfatase
Tidsramme: Screening, uge 6, 12, 24, 36 og 48
|
Knoglealkalisk fosfatase (BAP) er den knoglespecifikke isoform af alkalisk fosfatase.
Serum Bone alkalisk phosphatase bruges til at måle osteoporose og måles som enheder pr. liter (u/L).
|
Screening, uge 6, 12, 24, 36 og 48
|
|
Ændring fra baseline i N-Telopeptid
Tidsramme: Screening, uge 6, 12, 24, 36 og 48
|
I knoglefysiologi er det N-terminale telopeptid (eller mere formelt, aminoterminalt kollagen tværbindinger og kendt under forkortelsen NTX) et telopeptid, der kan bruges som en biomarkør til at måle hastigheden af knogleomsætning.
NTX kan måles i urinen (uNTX) eller serum (serum NTX).
|
Screening, uge 6, 12, 24, 36 og 48
|
|
Areal under koncentrationskurven ekstrapoleret til uendelig (AUC0-Inf) af Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
Arealet under plottet af plasmakoncentration af lægemiddel mod tid efter lægemiddeladministration er defineret som arealet under kurven (AUC).
AUC0-uendeligheden beregnes fra tidspunkt 0 (før administration af medicin) til uendeligt (tidspunktet for fuldstændig eliminering af lægemidlet).
AUC er særlig anvendelig til at estimere biotilgængeligheden af lægemidler ved at måle omfanget af absorption.
AUC måles som mikrogram gange dage pr. milliliter (µg*dag/ml)
|
Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
|
AUC til sidste målbare koncentration (AUC0-sidste) af Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
AUC0-sidst beregnes fra tidspunkt 0 (før administration af medicin) til sidst målte datapunkt.
AUC er særlig anvendelig til at estimere biotilgængeligheden af lægemidler ved at måle omfanget af absorption.
|
Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
|
Maksimal plasmakoncentration af Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
Cmax er den maksimale (eller maksimale) plasmakoncentration, som et lægemiddel opnår i et specificeret rum eller testområde i kroppen, efter at lægemidlet er blevet administreret og før indgivelsen af en anden dosis.
Cmax måles som mikrogram pr. ml (μg/mL).
|
Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1 og på dag 8 og 15, cyklus 3 (uge 9) og derefter: før dosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
Cmax refererer til den maksimale (eller maksimale) plasmakoncentration, som et lægemiddel opnår i et specificeret rum eller testområde af kroppen, efter at lægemidlet er blevet administreret og før administration af en anden dosis.
tmax er det tidspunkt, hvor Cmax observeres.
|
Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1 og på dag 8 og 15, cyklus 3 (uge 9) og derefter: før dosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
|
Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
t1/2 er den tid i dage, der kræves for at koncentrationen af lægemidlet når halvdelen af dens oprindelige værdi
|
Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
|
Serumclearance af Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
Clearance (udtrykt som volumen/tid) beskriver fjernelse af lægemiddel fra et volumen plasma i en given tidsenhed (lægemiddeltab fra kroppen).
Det måles som milliliter pr. dag (mL/dag).
|
Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
|
Distributionsvolumen ved Pertuzumabs stabile tilstand
Tidsramme: Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
Fordelingsvolumenet ved steady state (Vss), også kendt som tilsyneladende distributionsvolumen, er et farmakologisk, teoretisk volumen, som den samlede mængde administreret lægemiddel ville skulle optage (hvis det var ensartet fordelt) for at give den samme koncentration som det er i øjeblikket i blodplasma.
|
Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
|
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) for Pertuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
MRT er den gennemsnitlige tid, som pertuzumab er til stede i det systemiske kredsløb og måles i dage.
|
Cyklus 1 og 2 (uge 3 og 6): før dosis (umiddelbart før infusion) og inden for 15 minutter efter afslutningen af infusionen på dag 1, dag 8 og dag 15. Cyklus 3 (uge 9) og derefter: foruddosis og inden for 15 minutter efter afslutning af infusion på dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2003
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2005
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2005
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. juni 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. juni 2015
Først opslået (Skøn)
24. juni 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
18. september 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. august 2015
Sidst verificeret
1. august 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BO17004
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .