Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pertuzumabu u účastníků s rakovinou prostaty

18. srpna 2015 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená multicentrická studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti rekombinantní humanizované protilátky proti HER2 (pertuzumab) podávané každé 3 týdny pacientům s rakovinou prostaty refrakterní na hormony, kteří nebyli léčeni chemoterapií

Tato studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost intravenózního (IV) pertuzumabu u účastníků s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty, kteří předtím nepodstoupili žádnou chemoterapii. Účastníci budou zařazeni do dvou fází, první (Kohorta A) s nižší dávkou 420 mg a druhá (Kohorta B) s vyšší dávkou 1050 mg na základě pozorování v kohortě A. Do každé kohorty se může přihlásit až 50 účastníků. , pro celkový počet 46 až 73 účastníků v 9 studijních centrech.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69008
      • Montpellier, Francie, 34298
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
  • Itálie
      • Parma, Itálie, 43100
      • Roma, Itálie, 00152
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12203
  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
      • Weston Super Mare, Spojené království, BS23 4TQ
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
      • Valencia, Španělsko, 46009

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí starší (>) 18 let
  • Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty rezistentní na hormonální terapii, progredoval za 4 až 6 týdnů po vysazení antiandrogenů
  • Hodnoty prostatického specifického antigenu (PSA) alespoň 20 ng/ml u pacientů s asymptomatickým nebo mírně symptomatickým onemocněním
  • Karnofsky výkonnostní stav (KPS) alespoň 80 procent (%)
  • Kastrace testosteronu méně než (<) 50 ng/dl
  • Očekávaná délka života minimálně 12 týdnů
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) alespoň 50 %
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie, radionukleotidová terapie nebo imunoterapie rakoviny prostaty
  • Systémové kortikosteroidy do 1 měsíce před screeningem
  • Bisfosfonáty do 6 měsíců, narkotická analgetika do 2 týdnů nebo jakákoliv zkoumaná látka s 28denním podáváním studovaného léku
  • Předchozí kumulativní dávka doxorubicinu > 360 mg/m^2 nebo ekvivalent
  • Centrální nervový systém (CNS) nebo plicní metastázy
  • Jiné malignity, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Aktivní/nekontrolované souběžné onemocnění nebo infekce
  • Velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění do 4 týdnů od studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pertuzumab 1050 mg (Kohorta B)
Účastníci v kohortě B dostanou 1050 mg pertuzumabu prostřednictvím IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu. Na konci 3 léčebných cyklů bude vyhodnocena odpověď, aby se určilo, zda budou do léčby zařazeni další účastníci. Pokud nastane druhá fáze náboru, mohou účastníci pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Pertuzumab
Účastníci dostanou pertuzumab v den 1 každého 3týdenního cyklu. V kohortě A bude před 420mg IV infuzí podána úvodní dávka 840 mg. V kohortě B bude 1050 mg IV infuze podávána bez nasycovací dávky.
Ostatní jména:
  • Perjeta
Experimentální: Pertuzumab 420 mg (Kohorta A)
Účastníci kohorty A dostanou IV nasycovací dávku 840 miligramů (mg) pertuzumabu následovanou 420 mg intravenózní infuzí v den 1 každého 3týdenního cyklu. Na konci 3 léčebných cyklů bude vyhodnocena odpověď, aby se určilo, zda budou do léčby zařazeni další účastníci. Pokud nastane druhá fáze náboru, mohou účastníci pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Pertuzumab
Účastníci dostanou pertuzumab v den 1 každého 3týdenního cyklu. V kohortě A bude před 420mg IV infuzí podána úvodní dávka 840 mg. V kohortě B bude 1050 mg IV infuze podávána bez nasycovací dávky.
Ostatní jména:
  • Perjeta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s potvrzenou, objektivní odpovědí, bez odpovědi nebo progresivním onemocněním podle úrovní PSA během prvních 24 týdnů léčby pertuzumabem
Časové okno: Screening, každé 3 týdny až do 24. týdne
Míra objektivní odpovědi PSA byla stanovena podle pokynů pracovní skupiny pro specifický antigen prostaty (PSAWG). Všichni účastníci, kteří dosáhli poklesu PSA většího nebo rovného (≥) 50 procentům (%) oproti výchozí hodnotě (potvrzeno druhou hodnotou nejméně o 4 týdny později), splnili kritéria odpovědi PSA. Potvrzující druhá hodnota musela být alespoň o 50 % nižší než výchozí hodnota, ale mohla být vyšší než první pokles PSA. Potvrzující hodnota nemohla být o 50 % vyšší ve srovnání s prvním poklesem PSA. Datum odpovědi bylo datum, kdy byl pozorován prvních 50% (nebo větší) pokles. Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno minimálně třemi po sobě jdoucími měřeními PSA v séru získanými s odstupem nejméně 7 dnů během předchozích 3 měsíců od začátku studie, která dokumentovala progresivně se zvyšující hodnoty. Non-response nebyla definována jako ani PD, ani jako odpověď.
Screening, každé 3 týdny až do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Screening, Každé 3 týdny až po dobu maximálně 18 měsíců
Doba do progrese onemocnění byla definována dobou v týdnech od zahájení terapie do nástupu nejčasnější z následujících příhod. 1) progrese PSA, jak je definována v PSAWG, 2) důkaz progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 3) jeden kostní sken alespoň 6 měsíců po výchozím stavu prokazující 2 nebo více nových kosterních lézí a 4) Událost způsobená metastatickým karcinomem prostaty vyžadující intervenci.
Screening, Každé 3 týdny až po dobu maximálně 18 měsíců
Procento účastníků s objektivní odpovědí (úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) kritérií
Časové okno: Promítání, 6., 12., 24., 36. a 48. týden
Celková objektivní odpověď podle kritérií RECIST (CR nebo PR) měla být definována pro účastníky, kteří měli měřitelné onemocnění na začátku nebo se u nich po výchozím stavu objevily nové léze. Byl změřen nejdelší průměr pouze pro všechny cílové léze a byly zaznamenány následující odpovědi: CR: vymizení všech cílových lézí. PR: alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru ve srovnání se základním součtem nejdelšího průměru.
Promítání, 6., 12., 24., 36. a 48. týden
Čas na odpověď
Časové okno: Screening, Každé 3 týdny po dobu maximálně 18 měsíců
Čas na odpověď byl datem první dokumentace odpovědi PSA.
Screening, Každé 3 týdny po dobu maximálně 18 měsíců
Délka odezvy podle úrovní PSA
Časové okno: Výchozí stav, každé 3 týdny po dobu maximálně 18 měsíců
Doba trvání odpovědi PSA byla měřena od prvních 50% poklesu PSA ve srovnání s výchozí hodnotou až do doby, kdy došlo ke zvýšení o ≥50% od nejnižší hodnoty PSA, za předpokladu, že absolutní zvýšení bylo alespoň 5 nanogramů na mililitr (ng/ml). . Zvýšení muselo být potvrzeno druhým po sobě jdoucím měřením, které bylo alespoň 50 % nad nejnižší hodnotou.
Výchozí stav, každé 3 týdny po dobu maximálně 18 měsíců
Délka odezvy podle kritérií RECIST
Časové okno: Výchozí stav, týdny 6, 12, 24, 36 a 48
U účastníků s měřitelným onemocněním bylo trvání odpovědi definováno jako první dokumentace odpovědi nádoru, buď PR nebo CR, na první dokumentaci PD nebo smrti. Účastníci, kteří nikdy neprogredovali nebo nezemřeli, byli při posledním měření nádoru cenzurováni.
Výchozí stav, týdny 6, 12, 24, 36 a 48
Procento účastníků bez postupu
Časové okno: Promítání, 3., 6., 9. a 12. týden
Progrese onemocnění byla definována jako objevení se jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Neprogrese zahrnovala účastníky, kteří odpověděli, plus ty, kteří nereagovali a neprogredovali během prvních 3 cyklů.
Promítání, 3., 6., 9. a 12. týden
Čas do progrese bolesti při rakovině prostaty
Časové okno: Každé 3 týdny až po maximálně 18 týdnů
Doba do progrese onemocnění byla definována dobou v týdnech od zahájení léčby do nástupu nejčasnější z následujících příhod: 1) léčba opioidy, 2) léčba zářením, 3) léčba glukokortikoidy, 4) léčba radionuklidy nebo 5) chemoterapie.
Každé 3 týdny až po maximálně 18 týdnů
Celkové přežití
Časové okno: Screening, Každé 3 týdny až po dobu maximálně 18 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako časový interval v týdnech mezi začátkem léčby a dnem úmrtí. Účastníci, kteří nezemřeli, když byli sledováni, byli cenzurováni naposledy, když bylo známo, že jsou naživu.
Screening, Každé 3 týdny až po dobu maximálně 18 měsíců
Čas do selhání léčby
Časové okno: Každé 3 týdny až po maximálně 18 týdnů
Doba do selhání léčby byla doba do první dokumentace progresivního onemocnění, den úmrtí během studie (nebo 30 dnů po vyřazení ze studie) nebo den předčasného ukončení z důvodu toxicity (nežádoucí účinky nebo abnormální laboratorní hodnoty), odmítnutí léčby /odmítnutí spolupráce/odvolání souhlasu, nedostatečná terapeutická odpověď nebo nevrácení, podle toho, co nastane dříve, po zahájení léčby. Účastníci, kteří během studie nezažili žádnou z výše uvedených událostí, byli cenzurováni v den jejich posledního měření PSA nebo nádoru, podle toho, co bylo později.
Každé 3 týdny až po maximálně 18 týdnů
Změna od základní hodnoty v kostní alkalické fosfatáze
Časové okno: Promítání, 6., 12., 24., 36. a 48. týden
Kostní alkalická fosfatáza (BAP) je kostně specifická izoforma alkalické fosfatázy. Sérová kostní alkalická fosfatáza se používá k měření osteoporózy a měří se v jednotkách na litr (u/l).
Promítání, 6., 12., 24., 36. a 48. týden
Změna N-Telopeptidu od výchozí hodnoty
Časové okno: Promítání, 6., 12., 24., 36. a 48. týden
Ve fyziologii kostí je N-terminální telopeptid (nebo formálněji amino-terminální kolagen zesíťovaný a známý pod zkratkou NTX) telopeptid, který lze použít jako biomarker pro měření rychlosti kostního obratu. NTX lze měřit v moči (uNTX) nebo séru (sérum NTX).
Promítání, 6., 12., 24., 36. a 48. týden
Oblast pod koncentrační křivkou extrapolovanou na nekonečno (AUC0-Inf) pertuzumabu
Časové okno: Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
Plocha pod grafem koncentrace léčiva v plazmě proti času po podání léčiva je definována jako plocha pod křivkou (AUC). AUC0-nekonečno se vypočítá od času 0 (před podáním léku) do nekonečna (doba úplné eliminace léku). AUC je zvláště užitečné při odhadu biologické dostupnosti léčiv měřením rozsahu absorpce. AUC se měří v mikrogramech krát dny na mililitr (µg*den/ml)
Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
AUC k poslední měřitelné koncentraci (AUC0-poslední) pertuzumabu
Časové okno: Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
AUC0-last se vypočítá od času 0 (před podáním medikace) do posledního naměřeného datového bodu. AUC je zvláště užitečné při odhadování biologické dostupnosti léčiv měřením rozsahu absorpce.
Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
Maximální plazmatická koncentrace pertuzumabu
Časové okno: Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
Cmax je maximální (nebo nejvyšší) plazmatická koncentrace, které léčivo dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léčiva a před podáním druhé dávky. Cmax se měří v mikrogramech na ml (μg/ml).
Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pertuzumabu
Časové okno: Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1 a ve dnech 8 a 15, cyklus 3 (týden 9) a dále: před dávkou a během 15 minut po ukončení infuze v den 1
Cmax označuje maximální (nebo vrchol) plazmatickou koncentraci, které léčivo dosáhne ve specifikovaném kompartmentu nebo testovací oblasti těla po podání léčiva a před podáním druhé dávky. tmax je čas, kdy je pozorována Cmax.
Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1 a ve dnech 8 a 15, cyklus 3 (týden 9) a dále: před dávkou a během 15 minut po ukončení infuze v den 1
Terminální eliminační poločas (t1/2) pertuzumabu
Časové okno: Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
t1/2 je doba ve dnech potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty
Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
Sérová clearance pertuzumabu
Časové okno: Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
Clearance (vyjádřená jako objem/čas) popisuje odstranění léčiva z objemu plazmy za danou jednotku času (ztráta léčiva z těla). Měří se v mililitrech za den (ml/den).
Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
Distribuční objem pertuzumabu v ustáleném stavu
Časové okno: Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss), také známý jako zdánlivý distribuční objem, je farmakologický, teoretický objem, který by muselo obsadit celkové množství podaného léčiva (pokud by bylo rovnoměrně distribuováno), aby bylo dosaženo stejné koncentrace jako v současnosti je v krevní plazmě.
Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
Střední doba zdržení (MRT) pertuzumabu
Časové okno: Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1
MRT je průměrná doba, po kterou je pertuzumab přítomen v systémovém oběhu a měří se ve dnech.
Cykly 1 a 2 (týdny 3 a 6): před dávkou (bezprostředně před infuzí) a do 15 minut po ukončení infuze v den 1, den 8 a den 15. Cyklus 3 (týden 9) a dále: před podáním dávky a do 15 minut po ukončení infuze v den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2005

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

24. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. srpna 2015

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO17004

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit