卵巣がんに対する間葉系幹細胞（MSC）
進行卵巣がん患者におけるインターフェロンβを分泌する間葉系幹細胞の効果を調べる第1相研究
この臨床研究研究の目的は、卵巣がん患者に投与できるインターフェロンベータを含むヒト間葉系幹細胞（MSC-INFb）の最大耐用量を見つけ、MSC-INFbの安全性をテストすることです。
これは調査研究です。 卵巣がんに対する MSC-INFb 注入は研究中です。
この研究には最大 21 人の患者が参加します。 全員がMDアンダーソンに入学します。
調査の概要
詳細な説明
MSC は幹細胞の一種で、骨髄サンプルから取り出して、がんの治療に使用できるさまざまな種類の細胞に成長させることができます。 この研究で使用されたMSCは健康な男性ドナーから収集され、MDアンダーソンの研究室に保管されています。 男性細胞を使用すると、注入された細胞と自分自身の女性細胞を検出するのに役立ちます。
MSC は MD アンダーソンの研究室で遺伝子改変され、インターフェロンと呼ばれるタンパク質が追加されました。 MSCには、インターフェロンベータの生成を助けるプラスミドと呼ばれる分子によって遺伝物質が導入されます。 インターフェロン (IFN) は、腫瘍の増殖を妨げる可能性があるタンパク質です。 MSC は実験室で培養され、お届けされる前に検査されます。
MSC-INFb 用量レベル:
この研究に参加する資格があると判断された場合は、この研究に参加する時期に基づいて MSC-INFb の用量レベルが割り当てられます。 最大 4 つの用量レベルの MSC-INFb がテストされます。 各用量レベルで最大 3 人の参加者が登録されます。 最初のグループの参加者には最も低い用量レベルが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには前のグループよりも高い用量が投与されます。 これは、MSC-INFbの最大許容用量が見つかるまで続けられます。
MSC-INFb 注入に耐えられない場合は、用量レベルを下げることができます。 研究担当医師がこれについてあなたと話し合います。
MSC-INFbの管理:
最初の MSC-INFb 注入の約 1 ～ 2 週間前に、腹腔内 (IP) カテーテルが腹部に配置されます。 カテーテルは、局所麻酔下に腹部に挿入される滅菌済みの柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、腹腔内療法の定義と、研究中のカテーテルの留置およびカテーテルのケアに関する情報が記載された患者情報シートを受け取ります。 また、MD アンダーソンのインターベンション放射線科スタッフから、IP カテーテル留置に関する特別なインフォームドコンセントも別途提供されます。
週に 1 回、最大 4 週間（合計で最大 4 回）、IP カテーテルを介して MSC-INFb 注入を受けます。 注入にかかる時間は腫瘍の大きさによって異なります。
MSC-INFb の注入後は、観察のため約 30 分間クリニックに留まります。
学習テスト:
最初の MSC-INFb 注入の約 1 週間前:
- 体重やバイタルサイン（血圧、心拍数、体温、呼吸数）の測定などの身体検査を受けます。
- あなたの病歴が記録されます。
- 定期的な検査、腎臓および肝機能の確認、病気の状態の確認、および比較目的の INFb 検査のために、血液 (毎回約大さじ 4 杯) が採取されます。 医師が必要と判断した場合、研究中に血液検査をより頻繁に繰り返す場合があります。
- 症状に関するアンケートにご記入いただきます。 完了までに約 10 ～ 15 分かかります。
最初の MSC-INFb 注入の約 1 ～ 2 週間前、IP カテーテル留置と同じ手順中に、疾患の状態を確認するために腫瘍生検が行われます。 腫瘍生検を採取するには、患部を麻酔で麻痺させ、太い針で少量の組織を採取します。 腫瘍生検の 1 ～ 2 日前に、血液中の凝固因子を検査するために血液 (小さじ約 1 杯) が採取されます。
週に 1 回、4 週間にわたり、各 MSC-INFb 注入前に次のことを行います。
- 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
- 定期的な検査のために血液（毎回約大さじ 4 杯）が採取され、腎臓と肝臓の機能をチェックし、病気の状態と点滴への反応をチェックします。 医師が必要と判断した場合、研究期間中に血液検査をより頻繁に繰り返す場合があります。
- 妊娠の可能性がある場合は、血液または尿による妊娠検査を受けます。 血液の場合、上記の定期的な採血に含まれます。
- 1 回目、2 回目、3 回目の MSC-INFb 注入の前に、症状に関するアンケートに記入していただきます。 完了するまでに毎回約 10 ～ 15 分かかります。
- 各 MSC-INFb 注入前に、最大小さじ 2 杯の腹膜液 (存在する場合) がカテーテルを通して採取され、この研究に関連する将来の研究のために MD アンダーソンの研究室に保管されます。
腹膜液を研究に使用する前に、研究者は MD アンダーソンの治験審査委員会 (IRB) から承認を得る必要があります。 IRB は医師、研究者、地域社会のメンバーからなる委員会です。 IRB は研究参加者を保護し、すべての研究が安全かつ倫理的であることを確認する責任があります。
サンプルにはコード番号が与えられます。 識別情報がサンプルに直接リンクされることはありません。 銀行を担当する研究者のみがコード番号にアクセスし、サンプルをあなたにリンクできるようになります。 これは、サンプルに関連する医療データを必要に応じて更新できるようにするためです。
最後のMSC-INFb点滴から約22～26日後:
- 血液中の凝固因子を検査するために、血液 (小さじ約 1 杯) が採取されます。
- 腫瘍生検が行われ、IP カテーテルが除去されます。 腫瘍生検は、MSC-INFb注入が腫瘍に何らかの影響を与えたかどうかを判断するために検査されます。
- 胸部、腹部、骨盤のCTスキャンを行い、病気の状態を確認します。 医師が必要と判断した場合、最後のMSC-INFb点滴注入から約22～26日後から開始し、最長12か月間、2か月ごとに繰り返すことができます。
フォローアップ訪問:
最後のMSC-INFb点滴から約1週間後:
- 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
- 最後のMSC-INFb注入から約1週間後に、腎臓と肝臓の機能を確認し、病気の状態と注入に対する反応を確認するための定期検査のために血液（約大さじ4杯）が採取されます。 医師が必要と判断した場合は、最後のMSC-INFb点滴から44日後に血液（毎回大さじ2杯）が採取され、その後は点滴に対する反応を確認するために2か月間月に1回採取されます。
- 症状に関するアンケートにご記入いただきます。 完了までに約 10 ～ 15 分かかります。
研究期間:
病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または治験担当医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合、あなたは研究を中止されます。
長期フォローアップ:
安全上の理由から、米国食品医薬品局（FDA）は、遺伝子導入手順で治療された幹細胞の注入を受ける患者には、遺伝子導入後少なくとも最長15年間の長期追跡調査を受けることを義務付けています。 。
最後のMSC-INFb注入後の1年目から5年目までは年に1回：
- 定期検査のために血液 (毎回約大さじ 2 ～ 4 杯) が採取されます。
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- あなたの病歴（一般的な健康状態、病状の状態、発生した可能性のある病気や入院）について尋ねるアンケートに記入していただきます。 完了までに約 15 ～ 30 分かかります。
- 連絡先情報に変更があったかどうか尋ねられます。
- 病気の状態を確認するために必要な場合は、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンや追加の定期的な血液検査 (大さじ 1 ～ 2 杯) が行われます。
最後の MSC-INFb 点滴後、6 年目から 15 年目までは年に 1 回、研究スタッフから連絡があります。 電話、電子メール、郵送のいずれかで、病歴（一般的な健康状態、病状の状況、発生した可能性のある病気や入院）について尋ねるアンケートに記入します。 電話やアンケートは毎回15～30分程度かかります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、漿液性乳頭癌、類内膜癌、粘液性癌、明細胞癌、低分化腺癌または混合腺癌を含む上皮性卵巣癌の組織学的診断が証明されている18～90歳の年齢でなければなりません。
- 患者は再発性上皮性卵巣がんを患っている必要があり、再発がんの管理のために以前に無制限の化学療法を受けている可能性があります。
- 患者は、生検が可能なコンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) で、RECIST 1.1 で定義された測定可能な疾患を患っている必要があります。
- ズブロドのパフォーマンスステータスは0-1。
- 好中球絶対数 (ANC) > 1,000/mm3、および血小板数 > および血小板数 > 30,000/mm3。
- クレアチニンクリアランス > 50 mL/min (Cockcroft Gault 推定により評価)。
- ビリルビン < 1.5 x 正常の上限 (ギルバート症候群を除く)、ALT または AST < 3 x 正常の上限。
- 重大な心機能障害または肺機能障害の証拠はありません。
- 患者は登録前 14 日以内にヘモグロビン値が 9 gm/dl 以上である必要があります (これは必要に応じて輸血によって達成できます)。 患者が濃厚赤血球輸血を受けてヘモグロビン値が 9 gm/dl 以上になる場合、ヘモグロビン値は一定期間安定している必要があります（輸血後のヘモグロビン値から 1 gm/dl を超えて低下しない）。少なくとも1週間。
- 妊娠の可能性がある女性の妊娠検査が陰性である場合は、閉経後 12 か月以内、または過去に避妊手術を受けていないものと定義されます。
- 妊娠の可能性のある女性は、治療中および最後の治療後少なくとも 3 か月間は効果的な避妊法を使用することに積極的に同意する必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者または患者の法定代理人。
除外基準:
- MSC治療前21日以内に抗がん剤治療を受けている患者。
- 治療開始前に進行の客観的証拠がなく、以前に塞栓、灌流、または放射線照射を受けた標的病変は反応評価の対象となります。
- 制御されていない症候性脳転移のある患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。
- 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、慢性閉塞性肺疾患、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。
- 上皮性卵巣癌の胸膜、心膜、または腹膜転移による症候性胸水。
- 以下を除き、悪性腫瘍の既往歴は認められません: 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、非浸潤子宮頸がん、外科的に治療され、患者が現在完全寛解状態にあるステージ I または II のがん (少なくとも 5 年) 、または患者が5年間無病である他の癌。 患者は子宮内膜がんと卵巣がんの二重原発がんを患っている場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：間葉系幹細胞 + インターフェロン ベータ (MSC-INFβ)
MSC-INFβは外来患者ベースで腹腔内（IP）注入により投与されます。
開始用量: 10^5 MSC/kg を週に 1 回、4 回の治療。
最大 4 つの用量レベルの MSC-INFβ をテストしました。
症状アンケートは週に 1 回、4 週間にわたって回答されました。
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MSC-INFβは外来患者ベースで腹腔内（IP）注入により投与されます。 開始用量: 10^5 MSC/kg を週に 1 回、4 回の治療。
他の名前：
症状アンケートは週に 1 回、4 週間にわたって回答されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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間葉系幹細胞-インターフェロン-β (MSC-IFNβ) の最大耐用量 (MTD)
時間枠：5週間
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最大耐用量（MTD）は、用量制限毒性（DLT）の事後確率が 30% に最も近い用量です。 ただし、DLT の事後確率の 90% 信頼区間の下限が 30% を超えない場合に限ります。
用量制限毒性 (DLT) は、最後の投与後 1 週間以内に発生するグレード 3 または 4 の有害事象です。
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5週間
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注入されたMSC-IFNβの数とインターフェロン-βの産生との間の相関関係、および治療前および治療後の腫瘍生検により腫瘍部位で検出されたMSC-IFNβの数
時間枠：5週間
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5週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Amanda L. Olson, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-0032
- CA 136411 (その他の識別子：Ovarian Cancer SPORE Grant)
- NCI-2015-01504 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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