Células-tronco mesenquimais (MSC) para câncer de ovário
Estudo de fase 1 para determinar os efeitos das células-tronco mesenquimais que secretam interferon beta em pacientes com câncer de ovário avançado
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta de células-tronco mesenquimais humanas com interferon beta (MSC-INFb) que pode ser administrada a pacientes com câncer de ovário e testar a segurança do MSC-INFb.
Este é um estudo investigativo. As infusões de MSC-INFb para câncer de ovário são investigativas.
Até 21 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As MSCs são um tipo de célula-tronco que pode ser removida de amostras de medula óssea e cultivadas em muitos tipos diferentes de células que podem ser usadas para tratar o câncer. As MSCs usadas neste estudo foram coletadas de doadores saudáveis do sexo masculino e são armazenadas em um laboratório no MD Anderson. O uso de células masculinas nos ajudará a detectar as células que são infundidas versus suas próprias células femininas.
As MSCs foram modificadas geneticamente em um laboratório do MD Anderson para adicionar proteínas chamadas interferons. As MSCs terão material genético introduzido a elas por uma molécula chamada plasmídeo que ajudará a produzir o interferon beta. Interferons (IFNs) são proteínas que podem interferir no crescimento de tumores. As MSCs serão cultivadas em laboratório e testadas antes de serem dadas a você.
Níveis de Dose de MSC-INFb:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, será atribuído a você um nível de dose de MSC-INFb com base em quando você ingressar neste estudo. Até 4 níveis de dose de MSC-INFb serão testados. Até 3 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de MSC-INFb seja encontrada.
Seu nível de dose pode ser reduzido se você não estiver tolerando as infusões de MSC-INFb. O médico do estudo discutirá isso com você.
Administração do MSC-INFb:
Cerca de 1-2 semanas antes de sua primeira infusão de MSC-INFb, você terá um cateter intraperitoneal (IP) colocado em seu abdômen. Um cateter é um tubo flexível estéril que será colocado em seu abdômen enquanto você estiver sob anestesia local. Seu médico irá explicar este procedimento para você com mais detalhes, e você receberá uma Ficha de Informações do Paciente que inclui a definição de terapia intraperitoneal e informações sobre a colocação do cateter e cuidados com o cateter durante o estudo. Você também receberá um consentimento informado separado específico para a colocação do cateter IP pela equipe de Radiologia Intervencionista do MD Anderson.
Uma vez por semana por até 4 semanas (até 4 vezes no total), você receberá as infusões de MSC-INFb através do cateter IP. O tempo de infusão dependerá do tamanho do tumor.
Você permanecerá na clínica por cerca de 30 minutos para observação após cada infusão de MSC-INFb.
Testes de estudo:
Cerca de 1 semana antes de sua primeira infusão de MSC-INFb:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória).
- Seu histórico médico será registrado.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa de cada vez) será coletado para exames de rotina, para verificar a função renal e hepática, para verificar o estado da doença e para testes de INFb para fins de comparação. Os exames de sangue podem ser repetidos com mais frequência durante o estudo, se o seu médico achar necessário.
- Você preencherá um questionário de sintomas. Deve levar cerca de 10 a 15 minutos para ser concluído.
Cerca de 1-2 semanas antes de sua primeira infusão de MSC-INFb, durante o mesmo procedimento da colocação do cateter IP, você fará uma biópsia do tumor para verificar o estado da doença. Para coletar uma biópsia do tumor, a área afetada é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de tecido é retirada com uma agulha grande. Um ou dois dias antes da biópsia do tumor, sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testar os fatores de coagulação no sangue.
Uma vez por semana durante 4 semanas, antes de cada infusão de MSC-INFb:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa de cada vez) será coletado para exames de rotina, para verificar a função renal e hepática, para verificar o estado da doença e a resposta à infusão. °Os exames de sangue podem ser repetidos com mais frequência durante o estudo, se o seu médico achar necessário.
- Se você puder engravidar, fará um teste de gravidez de sangue ou urina. Se for sangue, será incluído na coleta de sangue de rotina listada acima.
- Antes da 1ª, 2ª e 3ª infusão de MSC-INFb, você preencherá um questionário de sintomas. Deve levar cerca de 10 a 15 minutos de cada vez para ser concluído.
- Antes de cada infusão de MSC-INFb, até 2 colheres de chá de líquido peritoneal (se presente) serão retiradas através do cateter e armazenadas em um laboratório no MD Anderson para futuras pesquisas relacionadas a este estudo.
Antes que seu fluido peritoneal possa ser usado para pesquisa, os pesquisadores devem obter a aprovação do Conselho de Revisão Institucional (IRB) do MD Anderson. O IRB é um comitê de médicos, pesquisadores e membros da comunidade. O IRB é responsável por proteger os participantes do estudo e garantir que toda a pesquisa seja segura e ética.
Suas amostras receberão um número de código. Nenhuma informação de identificação será vinculada diretamente às suas amostras. Somente o pesquisador responsável pelo banco terá acesso aos códigos numéricos e poderá vincular as amostras a você. Isso permite que os dados médicos relacionados às amostras sejam atualizados conforme necessário.
Cerca de 22-26 dias após sua última infusão de MSC-INFb:
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testar os fatores de coagulação em seu sangue.
- Você fará uma biópsia do tumor e o cateter IP será removido. A biópsia do tumor será testada para determinar se as infusões de MSC-INFb tiveram algum efeito sobre o tumor.
- Você fará tomografias computadorizadas do tórax, abdômen e pelve para verificar o estado da doença. Isso pode ser repetido a cada 2 meses por até 12 meses, começando cerca de 22-26 dias após a última infusão de MSC-INFb, se o médico achar necessário.
Visitas de Acompanhamento:
Cerca de 1 semana após a última infusão de MSC-INFb:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- O sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado cerca de 1 semana após a última infusão de MSC-INFb para testes de rotina, para verificar a função renal e hepática e para verificar o estado da doença e a resposta à infusão. Se o seu médico achar necessário, será coletado sangue (cerca de 2 colheres de sopa de cada vez) 44 dias após a última infusão de MSC-INFb e, a seguir, uma vez por mês durante 2 meses para verificar a resposta às infusões.
- Você preencherá um questionário de sintomas. Deve levar cerca de 10 a 15 minutos para ser concluído.
Duração do estudo:
Você será retirado do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se o médico do estudo achar que é do seu interesse.
Acompanhamento a longo prazo:
Por razões de segurança, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exige que os pacientes que recebem infusões de células-tronco tratadas com um procedimento de transferência de genes sejam acompanhados a longo prazo por pelo menos 15 anos após receberem a transferência de genes .
Uma vez por ano para os anos 1-5 após a última infusão de MSC-INFb:
- Sangue (cerca de 2-4 colheres de sopa de cada vez) será coletado para testes de rotina.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você preencherá um questionário que pergunta sobre seu histórico médico (sua saúde geral, o estado de quaisquer condições médicas e quaisquer doenças ou hospitalizações que possam ter ocorrido). Deve levar cerca de 15 a 30 minutos para ser concluído.
- Você será perguntado se houve alguma alteração em suas informações de contato.
- Se necessário para verificar o estado da doença, você fará uma tomografia computadorizada (TC) e/ou exames de sangue adicionais de rotina (cerca de 1-2 colheres de sopa).
Uma vez por ano durante os anos 6-15 após a última infusão de MSC-INFb, a equipe de pesquisa entrará em contato com você. Por telefone, por e-mail ou correio, você preencherá um questionário que pergunta sobre seu histórico médico (seu estado geral de saúde, o estado de quaisquer condições médicas e quaisquer doenças ou hospitalizações que possam ter ocorrido). Os telefonemas e questionários devem levar cerca de 15 a 30 minutos de cada vez.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- As pacientes devem ter entre 18 e 90 anos de idade com diagnóstico documentado histologicamente de câncer de ovário epitelial, incluindo papilar seroso, endometrioide, mucinoso, de células claras, adenocarcinomas pouco diferenciados ou mistos.
- A paciente deve ter câncer de ovário epitelial recorrente e pode ter recebido regimes quimioterápicos ilimitados para o tratamento de câncer recorrente.
- Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) que seja acessível para biópsia.
- Status de desempenho de Zubrod de 0-1.
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000/mm3 e contagem de plaquetas > e contagem de plaquetas > 30.000/mm3.
- Depuração de creatinina > 50 mL/min (avaliada pela estimativa de Cockcroft Gault).
- Bilirrubina < 1,5 x limite superior do normal (exceto na síndrome de Gilbert), ALT ou AST < 3 x limite superior do normal.
- Sem evidência de disfunção cardíaca ou pulmonar significativa.
- O paciente deve ter uma hemoglobina >/= 9 gm/dl (isso pode ser obtido por transfusão, se necessário) obtido dentro de 14 dias antes do registro. Se um paciente receber transfusão de concentrado de hemácias para atingir um nível de hemoglobina >/= 9 gm/dl, o nível de hemoglobina precisa estar estável (sem queda de mais de 1 gm/dl do nível de hemoglobina pós-transfusão) por pelo menos menos 1 semana.
- Teste de gravidez negativo em uma mulher com potencial para engravidar definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior.
- As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a consentir o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após o último tratamento.
- Paciente ou representante legal do paciente capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes recebendo terapia anti-câncer dentro de 21 dias antes do tratamento com MSC.
- A lesão-alvo previamente embolizada, perfundida ou irradiada sem evidência objetiva de progressão antes do início da terapia deve ser considerada para avaliação de resposta.
- Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástase cerebral não é necessária.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Derrames sintomáticos devido a metástase pleural, pericárdica ou peritoneal de câncer epitelial de ovário.
- Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II tratado cirurgicamente do qual o paciente está atualmente em remissão completa (pelo menos até 5 anos) , ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos. Os pacientes podem ter duas primárias de câncer de endométrio e ovário.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células-tronco mesenquimais + Interferon Beta (MSC-INFβ)
MSC-INFβ administrado em nível ambulatorial via infusão intraperitoneal (IP).
Dose inicial: 10^5 MSC/kg uma vez por semana para 4 tratamentos.
Até 4 níveis de dose de MSC-INFβ testados.
Questionário de sintomas preenchido uma vez por semana durante 4 semanas.
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MSC-INFβ administrado em nível ambulatorial via infusão intraperitoneal (IP). Dose inicial: 10^5 MSC/kg uma vez por semana para 4 tratamentos.
Outros nomes:
Questionário de sintomas preenchido uma vez por semana durante 4 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Células-Tronco Mesenquimais-Interferon-β (MSC-IFNβ)
Prazo: 5 semanas
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A Dose Máxima Tolerada (MTD) é a dose com probabilidade posterior de toxicidades limitantes de dose (DLTs) mais próxima de 30%, desde que o limite inferior do intervalo de credibilidade de 90% para a probabilidade posterior de DLT não exceda 30%.
Toxicidades limitantes de dose (DLTs) são aqueles eventos adversos de grau 3 ou 4 que ocorrem até 1 semana após a última dose.
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5 semanas
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Correlação entre o número de MSC-IFNβ infundido e a produção de interferon-β e o número de MSC-IFNβ detectado nos locais do tumor por meio de biópsia tumoral pré e pós-tratamento
Prazo: 5 semanas
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5 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amanda L. Olson, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Interferons
- Interferon-beta
Outros números de identificação do estudo
- 2013-0032
- CA 136411 (Outro identificador: Ovarian Cancer SPORE Grant)
- NCI-2015-01504 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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