Mezenchymální kmenové buňky (MSC) pro rakovinu vaječníků

MSC jsou typem kmenových buněk, které mohou být odstraněny ze vzorků kostní dřeně a pěstovány do mnoha různých typů buněk, které lze použít k léčbě rakoviny. MSC použité v této studii byly shromážděny od zdravých mužských dárců a jsou uloženy v laboratoři u MD Anderson. Použití samčích buněk nám pomůže detekovat buňky, které jsou infuzovány, oproti vašim vlastním ženským buňkám.

MSC byly geneticky změněny v laboratoři MD Anderson přidáním proteinů nazývaných interferony. MSC budou mít genetický materiál vnesený do nich molekulou zvanou plazmid, která pomůže produkovat interferon beta. Interferony (IFN) jsou proteiny, které mohou interferovat s růstem nádorů. MSC budou pěstovány v laboratoři a testovány, než vám budou dány.

Úrovně dávek MSC-INFb:

Pokud budete shledáni způsobilými k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka MSC-INFb na základě toho, kdy se do této studie zapojíte. Budou testovány až 4 úrovně dávek MSC-INFb. Na každé úrovni dávky budou zapsáni až 3 účastníci. První skupina účastníků obdrží nejnižší úroveň dávky. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka MSC-INFb.

Vaše dávka může být snížena, pokud netolerujete infuze MSC-INFb. Váš studijní lékař to s vámi probere.

Správa MSC-INFb:

Přibližně 1-2 týdny před vaší první infuzí MSC-INFb vám bude zaveden intraperitoneální (IP) katétr do břicha. Katétr je sterilní ohebná hadička, která bude umístěna do břicha, když jste v místní anestezii. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a obdržíte informační list pro pacienta, který obsahuje definici intraperitoneální terapie a informace o umístění katétru a péči o katétr během studie. Pracovníci intervenční radiologie na MD Anderson vám také poskytnou zvláštní samostatný informovaný souhlas s umístěním IP katétru.

Jednou týdně po dobu až 4 týdnů (celkem až 4krát) budete dostávat infuze MSC-INFb prostřednictvím IP katetru. Délka infuze bude záviset na velikosti nádoru.

Po každé infuzi MSC-INFb zůstanete na klinice asi 30 minut na pozorování.

Studijní testy:

Přibližně 1 týden před vaší první infuzí MSC-INFb:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, teplota a frekvence dýchání).
• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce pokaždé) bude odebrána pro rutinní testy, pro kontrolu funkce ledvin a jater, pro kontrolu stavu onemocnění a pro testování INFb pro účely srovnání. Krevní testy mohou být během studie opakovány častěji, pokud to váš lékař považuje za nutné.
• Vyplníte dotazník symptomů. Dokončení by mělo trvat asi 10–15 minut.

Přibližně 1–2 týdny před vaší první infuzí MSC-INFb, během stejného postupu jako zavedení IP katétru, vám bude provedena biopsie nádoru ke kontrole stavu onemocnění. K odběru biopsie nádoru se postižená oblast znecitliví anestetikem a pomocí velké jehly se odebere malé množství tkáně. Den nebo dva před biopsií nádoru vám bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička), aby se otestovaly srážecí faktory v krvi.

Jednou týdně po dobu 4 týdnů před každou infuzí MSC-INFb:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Krev (pokaždé asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána na rutinní testy, ke kontrole funkce ledvin a jater, ke kontrole stavu onemocnění a reakce na infuzi. ° Krevní testy mohou být během studie opakovány častěji, pokud to váš lékař považuje za nutné.
• Pokud můžete otěhotnět, budete mít těhotenský test z krve nebo moči. Pokud jde o krev, bude zahrnuta do rutinního odběru krve uvedeného výše.
• Před 1., 2. a 3. infuzí MSC-INFb vyplníte symptomový dotazník. Dokončení by mělo pokaždé trvat asi 10–15 minut.
• Před každou infuzí MSC-INFb budou katetrem odebrány až 2 čajové lžičky peritoneální tekutiny (pokud jsou přítomny) a uloženy v laboratoři MD Anderson pro budoucí výzkum související s touto studií.

Než bude možné vaši peritoneální tekutinu použít pro výzkum, musí výzkumníci získat souhlas od Institutional Review Board (IRB) MD Andersona. IRB je výbor lékařů, výzkumníků a členů komunity. IRB je odpovědná za ochranu účastníků studie a za zajištění bezpečnosti a etiky veškerého výzkumu.

Vaše vzorky obdrží číselný kód. S vašimi vzorky nebudou přímo spojeny žádné identifikační údaje. Pouze výzkumník odpovědný za banku bude mít přístup ke kódovým číslům a bude moci propojit vzorky s vámi. To má umožnit aktualizaci lékařských dat souvisejících se vzorky podle potřeby.

Přibližně 22–26 dní po vaší poslední infuzi MSC-INFb:

• Krev (asi 1 čajová lžička) bude odebrána za účelem testování faktorů srážlivosti v krvi.
• Budete mít biopsii nádoru a IP katétr bude odstraněn. Biopsie nádoru bude testována, aby se určilo, zda infuze MSC-INFb měly nějaký účinek na nádor.
• Budete mít CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Toto lze opakovat každé 2 měsíce po dobu až 12 měsíců, počínaje přibližně 22-26 dny po poslední infuzi MSC-INFb, pokud si lékař myslí, že je to potřeba.

Následné návštěvy:

Přibližně 1 týden po poslední infuzi MSC-INFb:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší hmotnosti a vitálních funkcí.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána přibližně 1 týden po poslední infuzi MSC-INFb k rutinním testům, ke kontrole funkce ledvin a jater a ke kontrole stavu onemocnění a reakce na infuzi. Pokud se váš lékař domnívá, že je to nutné, krev (pokaždé asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána 44 dní po poslední infuzi MSC-INFb a poté jednou měsíčně po dobu 2 měsíců, aby se zkontrolovala odpověď na infuze.
• Vyplníte dotazník symptomů. Dokončení by mělo trvat asi 10–15 minut.

Délka studia:

Ze studie budete vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší, pokud se vyskytnou netolerovatelné vedlejší účinky, nebo se váš lékař studie domnívá, že je to ve vašem nejlepším zájmu.

Dlouhodobé sledování:

Z bezpečnostních důvodů americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyžaduje, aby pacienti, kteří dostávají infuze kmenových buněk léčených postupem genového přenosu, byli dlouhodobě sledováni po dobu nejméně 15 let po obdržení genového přenosu. .

Jednou ročně po dobu 1-5 let po poslední infuzi MSC-INFb:

• Krev (asi 2-4 polévkové lžíce pokaždé) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
• Vyplníte dotazník, který se vás bude ptát na vaši anamnézu (Váš celkový zdravotní stav, stav jakýchkoli zdravotních potíží a případná onemocnění nebo hospitalizace, které se mohly vyskytnout). Dokončení by mělo trvat asi 15–30 minut.
• Budete dotázáni, zda došlo k nějakým změnám ve vašich kontaktních údajích.
• Pokud je nutné zkontrolovat stav onemocnění, podstoupíte vyšetření počítačovou tomografií (CT) a/nebo další rutinní krevní testy (asi 1-2 polévkové lžíce).

Jednou ročně během 6.–15. roku po poslední infuzi MSC-INFb vás bude výzkumný tým kontaktovat. Buď telefonicky, e-mailem nebo poštou vyplníte dotazník, který se bude ptát na vaši anamnézu (Váš celkový zdravotní stav, stav jakýchkoli zdravotních potíží a případná onemocnění nebo hospitalizace, které se mohly vyskytnout). Telefonní hovory a dotazníky by měly pokaždé zabrat asi 15-30 minut.