HCCに対するRFA前の予防的抗生物質

忍耐

1. このコホート研究では、台北栄民総医院と台北医科大学病院で RFA を受けている HCC 患者を前向きに登録します。
2. HCC の診断は、組織学によって、または 4 相マルチ検出器コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは動的造影磁気共鳴画像法 (MRI) における典型的な放射線学的特徴の所見に基づいて確立されます。
3. 包含基準：肝外転移のない5cm未満の腫瘍サイズ。腫瘍数は3個以下。肝機能のチャイルドピュー分類はグレードAまたはBです。 RFAを複雑にする可能性のある他の主要な疾患がないこと。
4. 以下の基準を満たす場合、患者は研究から除外されます。 まず、患者の年齢が 20 歳未満または 80 歳以上であること。 第二に、患者は、心不全、尿毒症、慢性閉塞性肺疾患、または非肝性悪性腫瘍など、主要な臓器系の末期疾患を患っています。 第三に、患者は過去 2 週間以内に抗生物質を投与されています。 その後、最初の細菌学的サンプリングが陽性であることが判明した場合（潜伏感染）、患者は除外されます。
5. 皮膚表面の消毒と 1% リドカインによる局所麻酔の導入後、RFA がリアルタイムの超音波ガイドで実行され、RF 電極が腫瘍に進められます。 RFA デバイスは Cool-Tip Radiofrequency System (Radionics、バーリントン、マサチューセッツ州) で使用されます。 Cool-Tip 装置では、1 本の (2 または 3 cm のアクティブ チップ) 針電極で治療が行われます。 各腫瘍は、腫瘍のサイズに応じて、セッションごとに 1 ～ 4 回のアブレーションを行います。 腫瘍が中空の内臓に隣接しており、患者を斜めまたは横向きの位置に配置しても少なくとも 2 cm の安全なマージンで移動できない場合は、5% ブドウ糖を肝臓の周りに腹腔内注入して中空の内臓を移動させます。
6. RFA後、すべての患者は、出血または体液蓄積の可能性を評価するために、直ちに追跡超音波検査を受けます。 ダイナミック CT スキャンまたは MRI は、すべての腫瘍が RFA によって切除されてから 1 か月後に行われます。 動脈相での造影、静脈相でのウォッシュアウトにより残存腫瘍が確認されたら、2回目のRFAを行います。 RFA 療法を 2 回行った後も腫瘍が生存している場合、治療は失敗したと見なされます。 生存可能な腫瘍が検出されない場合、患者は 3 か月ごとに腹部超音波検査で定期的にフォローアップされます。
7. 血清AFP値の上昇やサーベイランス超音波検査で新たな病変が発見された場合、腫瘍の再発が疑われます。 これらは動的 CT または MRI によって確認されます。 局所再発は、以前の腫瘍部位の同じセグメントでの腫瘍再発として定義されますが、肝臓内遠隔再発は、以前に治療された腫瘍の別のセグメントで新しい病変が発生した場合に診断されます。

無作為化 選択基準を満たした患者は、コンピューターが割り当てた乱数によって生成された治療割り当てが 1:1 の比率で含まれた、連続した番号が付けられた封筒を使用して、2 つの治療グループに直ちに無作為化されます。 予防群の患者は、アブレーション療法の60分前に静脈内セファゾリン2g（体重120kg以上の患者では3g）による無作為化直後に抗生物質治療を受ける。 オンデマンドグループの患者は、感染が疑われるか確立された場合にのみ抗生物質療法を受けます。 抗生物質は、培養微生物の抗生物質感受性試験に応じて変更されます。

感染評価 すべての患者は、入院期間中の細菌感染の検出に特に重点を置いて綿密に監視されます。 無作為化の前に、慎重な身体検査、完全な白血球数、胸部 X 線撮影、尿沈査、尿培養、腹水好中球数と培養 (利用可能な場合)、および血液培養が定期的に行われます。 入院中は少なくとも1日1回は身体検査を行います。 新しい感染が疑われる場合は、入院時に感染を評価するための同じ手順が実行されます。 発熱（>38°C）、低体温（<36°C）、予期しない血行動態の不安定、頻呼吸、胸部症状の新たな発症、排尿障害、腹痛、膨満、および精神状態の変化がある場合、新たな感染が疑われます。 中心静脈カテーテルまたは尿道カテーテルは、臨床的に必要な場合にのみ挿入されます。

臨床評価およびフォローアップ 体温は、6時間ごとに72時間測定されます。 500 mg のアセトアミノフェンは、患者が手術後に痛みを訴えたり、39°C を超える高熱がある場合に使用されます。 上記のように、末梢血白血球の数、ならびに血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、血中尿素窒素（BUN）、クレアチニン、C反応性タンパク質（CRP）および感染徴候のレベルが決定されますアブレーション療法の前、および 24 時間後、3 ～ 7 日後、および 4 週間後。 動的CTスキャンまたはMRIは、RFAまたはHCCの有効性を推定するために、RFAによってすべての腫瘍が切除されてから1か月後に行われ、肝膿瘍、胆管炎、胆管炎、および腹膜炎が存在するかどうかが示されます。 RFA 後 1 か月以内に新しい感染が疑われる場合は、Dynamic CT スキャンまたは MRI が直ちに行われます。 処置後の感染は、1999 年、米国疾病管理予防センター (CDC) の手術部位感染予防ガイドラインで定義されています。

安全性評価および有害事象 有害事象は、入院中または 4 週間の外来患者フォローアップ訪問時に研究者によって記録されます。

統計分析 ピアソンのカイ二乗分析またはフィッシャーの正確確率検定を使用してカテゴリ変数を比較し、マンホイットニーの U 検定を使用して連続変数を比較します。

統計的有意性 (p<0.05) またはそれに近い (p<0.1) 変数 単変量解析により、Cox の前方段階的ロジスティック回帰モデルを使用して多変量解析を行いました。 両側 p 値 <0.05 は、統計的に有意と見なされます。 すべての統計分析は、社会科学の統計パッケージ (Windows 用 SPSS 19.0、SPSS. Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国）。

RFA 後の HCC 患者の感染率は、抗生物質治療に特に重点を置いていない場合、1.5 ～ 3% です。 サンプルサイズの推定値は、予防的抗生物質グループで 1%、オンデマンド抗生物質グループで 5% と想定される感染率に基づいています。 タイプ I (アルファ) エラーとタイプ II (ベータ) エラーは、それぞれ 0.05 と 0.2 に設定されます。 必要なサンプルサイズは、グループごとに少なくとも 282 人の患者と推定されます。 予想される脱落率または欠落率が 5% であることを考慮すると、必要なサンプル サイズは少なくとも 594 人の患者と推定されます。 したがって、この研究には合計600人の患者を登録する予定です。