Prophylaktische Antibiotika vor RFA für HCC

Patienten

1. Diese Kohortenstudie wird prospektiv HCC-Patienten aufnehmen, die sich einer RFA im Taipei Veterans General Hospital und im Taipei Medical University Hospital unterziehen.
2. Die Diagnose eines HCC wird histologisch gestellt oder anhand der Befunde typischer radiologischer Merkmale in einer 4-Phasen-Multidetektor-Computertomographie (CT) oder einer dynamischen kontrastmittelverstärkten Magnetresonanztomographie (MRT).
3. Einschlusskriterien: Tumorgröße < 5 cm ohne extrahepatische Metastasierung; die Anzahl der Tumoren betrug 3 oder weniger; Child-Pugh-Klassifizierung der Leberfunktion sind Grad A oder B; und das Fehlen anderer schwerer Krankheiten, die eine RFA erschweren könnten.
4. Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen. Erstens ist das Alter des Patienten jünger als 20 Jahre oder älter als 80 Jahre. Zweitens haben die Patienten eine unheilbare Erkrankung eines wichtigen Organsystems, wie Herzinsuffizienz, Urämie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder nicht-hepatische Malignität. Drittens haben die Patienten innerhalb der letzten 2 Wochen Antibiotika erhalten. Patienten werden nachträglich ausgeschlossen, wenn die erste bakteriologische Probenahme positiv ausgefallen ist (okkulte Infektion).
5. Nach Desinfektion der Hautoberfläche und Einleitung einer Lokalanästhesie mit 1% Lidocain wird eine RFA unter Echtzeit-Ultraschallführung durchgeführt und die HF-Elektrode in den Tumor vorgeschoben. Als RFA-Gerät wird das Cool-Tip-Hochfrequenzsystem (Radionics, Burlington, MA) verwendet. Mit dem Cool-Tip-Gerät wird die Behandlung mit einer einzelnen Nadelelektrode (2- oder 3-cm-aktive Spitze) durchgeführt. Jeder Tumor hat 1-4 Ablationen pro Sitzung, abhängig von der Tumorgröße. Wenn der Tumor an hohle Eingeweide angrenzt und nicht mit einem Sicherheitsabstand von mindestens 2 cm verschoben werden kann, indem der Patient in eine Schräg- oder Seitenlage gebracht wird, wird 5 % Dextrose intraperitoneal um die Leber herum instilliert, um die hohlen Eingeweide zu verdrängen.
6. Nach der RFA werden alle Patienten einer sofortigen Nachsorge-Ultraschalluntersuchung unterzogen, um die Möglichkeit einer Blutung oder Flüssigkeitsansammlung zu beurteilen. Ein dynamischer CT-Scan oder MRT wird einen Monat nach der Entfernung aller Tumoren durch RFA durchgeführt. Wenn diese Resttumoren bestätigt werden, indem sie eine Kontrastverstärkung während der arteriellen Phase zeigen und in der venösen Phase ausgewaschen werden, wird eine zweite RFA-Sitzung durchgeführt. Wenn lebensfähige Tumore nach zwei Sitzungen der RFA-Therapie bestehen bleiben, wird die Behandlung als Misserfolg betrachtet. Wenn kein lebensfähiger Tumor festgestellt wird, wird der Patient regelmäßig alle 3 Monate mit einer abdominalen Sonographie nachuntersucht.
7. Ein Tumorrezidiv wird vermutet, wenn ein erhöhter Serum-AFP-Spiegel vorliegt oder eine neue Läsion durch Überwachungs-Ultraschall entdeckt wird. Diese würden durch dynamisches CT oder MRT bestätigt. Ein Lokalrezidiv wird als Tumorrezidiv im gleichen Segment einer früheren Tumorstelle definiert, während ein intrahepatisches Fernrezidiv diagnostiziert wird, wenn eine neue Läsion in einem anderen Segment eines zuvor behandelten Tumors auftritt.

Randomisierung Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, werden sofort den beiden Behandlungsgruppen zugeteilt, indem fortlaufend nummerierte Umschläge verwendet werden, die die Behandlungszuordnungen enthalten, die durch eine computerzugeordnete Zufallszahl im Verhältnis 1:1 generiert wurden. Patienten in der prophylaktischen Gruppe erhalten unmittelbar nach der Randomisierung eine antibiotische Behandlung mit intravenösem Cefazolin 2 g (3 g für Patienten mit einem Gewicht von ≥ 120 kg) innerhalb von 60 Minuten vor der Ablationstherapie. Patienten in der On-Demand-Gruppe erhalten nur dann eine Antibiotikatherapie, wenn eine Infektion vermutet oder festgestellt wird. Antibiotika werden gemäß dem Antibiotika-Empfindlichkeitstest von kultivierten Mikroorganismen gewechselt.

Infektionsbeurteilung Alle Patienten werden engmaschig überwacht, mit besonderem Schwerpunkt auf dem Nachweis einer bakteriellen Infektion während der Dauer des Krankenhausaufenthalts. Vor der Randomisierung werden routinemäßig eine sorgfältige körperliche Untersuchung, ein vollständiges Zählen der weißen Blutkörperchen, eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, ein Urinsediment, eine Urinkultur, eine Zählung und Kultur der Neutrophilen in der Aszitesflüssigkeit (falls verfügbar) und eine Blutkultur durchgeführt. Während des Krankenhausaufenthalts wird mindestens einmal täglich eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Bei Verdacht auf eine Neuinfektion würden bei der Aufnahme die gleichen Verfahren zur Beurteilung der Infektion durchgeführt. Neuinfektionen werden vermutet bei Fieber (> 38 °C), Hypothermie (< 36 °C), unerwarteter hämodynamischer Instabilität, Tachypnoe, neu auftretenden Brustsymptomen, Dysurie, Bauchschmerzen, Völlegefühl sowie Veränderungen des Geisteszustands. Ein zentraler Venenkatheter oder Blasenkatheter wird nur dann eingeführt, wenn es klinisch indiziert ist.

Klinische Beurteilung und Nachsorge Die Körpertemperatur wird 72 Stunden lang alle 6 Stunden gemessen. Paracetamol mit 500 mg wird verwendet, wenn Patienten nach dem Eingriff über Schmerzen klagen oder hohes Fieber über 39 °C haben. Die Anzahl der Leukozyten im peripheren Blut sowie die Spiegel von Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, C-reaktivem Protein (CRP) und Infektionszeichen werden wie oben beschrieben bestimmt vor und 24 Stunden, 3–7 Tage und 4 Wochen nach der Ablationstherapie. Ein dynamischer CT-Scan oder MRT wird einen Monat nach der Entfernung aller Tumoren durch RFA durchgeführt, um die Wirksamkeit von RFA oder HCC abzuschätzen und ob Leberabszess, Cholangitis, Cholangitis und Peritonitis vorhanden sein werden. Wenn innerhalb eines Monats nach der RFA eine neue Infektion vermutet wird, wird sofort ein dynamischer CT-Scan oder eine MRT durchgeführt. Infektionen nach dem Eingriff sind in der Richtlinie zur Prävention von Infektionen an chirurgischen Stellen, 1999, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definiert.

Sicherheitsbewertung und unerwünschte Ereignisse Unerwünschte Ereignisse werden von den Prüfärzten während des Krankenhausaufenthalts oder bei der 4-wöchigen ambulanten Nachsorgeuntersuchung aufgezeichnet.

Statistische Analyse Die Chi-Quadrat-Analyse nach Pearson oder der exakte Test nach Fisher werden verwendet, um kategoriale Variablen zu vergleichen, während der Mann-Whitney-U-Test verwendet wird, um kontinuierliche Variablen zu vergleichen.

Variablen mit statistischer Signifikanz (p < 0,05) oder annähernd (p < 0,1) durch univariate Analyse wurde einer multivariaten Analyse unter Verwendung eines schrittweisen logistischen Vorwärtsregressionsmodells von Cox unterzogen. Ein zweiseitiger p-Wert < 0,05 gilt als statistisch signifikant. Alle statistischen Analysen werden mit dem Statistical Package for Social Sciences (SPSS 19.0 für Windows, SPSS. Inc., Chicago, IL, USA).

Die Infektionsrate von Patienten mit HCC nach RFA, ohne besondere Betonung der Antibiotikabehandlung, liegt bei 1,5–3 %. Schätzungen des Stichprobenumfangs basieren auf einer angenommenen Infektionsrate von 1 % für die Gruppe der prophylaktischen Antibiotika und 5 % für die Gruppe der Bedarfsantibiotika. Der Fehler vom Typ I (Alpha) und der Fehler vom Typ II (Beta) werden auf 0,05 bzw. 0,2 gesetzt. Die benötigte Stichprobengröße wird auf mindestens 282 Patienten pro Gruppe geschätzt. Unter Berücksichtigung einer erwarteten Dropout- oder fehlenden Datenrate von 5 % wird die benötigte Stichprobengröße auf mindestens 594 Patienten geschätzt. Daher planen wir, insgesamt 600 Patienten in diese Studie aufzunehmen.