HCC에 대한 RFA 이전의 예방적 항생제

환자

1. 이 코호트 연구는 타이베이 재향군인 종합병원과 타이베이 의과대학 병원에서 RFA를 받는 HCC 환자를 전향적으로 등록할 것입니다.
2. HCC의 진단은 조직학 또는 4상 다중 검출기 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 동적 조영증강 자기공명영상(MRI)의 전형적인 방사선학적 소견에 근거하여 확립됩니다.
3. 포함 기준: 간외 전이가 없는 5 cm 미만의 종양 크기; 종양의 수는 3개 이하; 간 기능의 Child Pugh 분류는 등급 A 또는 B입니다. 그리고 RFA를 복잡하게 만들 수 있는 다른 주요 질병의 부재.
4. 환자가 다음 기준을 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다. 첫째, 환자의 나이가 20세 미만이거나 80세 이상이다. 둘째, 환자는 심부전, 요독증, 만성 폐쇄성 폐질환 또는 비간 악성종양과 같은 주요 장기 시스템의 말기 질환을 앓고 있습니다. 셋째, 환자는 지난 2주 이내에 항생제를 투여받았다. 이후 초기 세균학적 샘플링이 양성으로 판명되면(잠재적 감염) 환자는 제외됩니다.
5. 피부 표면을 소독하고 1% 리도카인으로 국소마취를 유도한 후 실시간 초음파 유도로 RFA를 시행하고 RF 전극을 종양 속으로 전진시킨다. RFA 장치는 Cool-Tip Radiofrequency System(Radionics, Burlington, MA)을 사용합니다. Cool-Tip 장치를 사용하면 단일(2 또는 3cm 활성 팁) 바늘 전극으로 치료가 수행됩니다. 각 종양에는 종양 크기에 따라 세션당 1-4회 절제가 있습니다. 종양이 속이 빈 내장에 인접해 있고 환자를 비스듬히 또는 옆으로 눕혀서 최소 2cm의 안전 여유를 두고 이동할 수 없는 경우, 속이 빈 내장을 대체하기 위해 5% 포도당을 간 주위에 복강 내 주입합니다.
6. RFA 후 모든 환자는 출혈이나 체액 축적 가능성을 평가하기 위해 즉시 추적 초음파 검사를 받게 됩니다. 동적 CT 스캔 또는 MRI는 RFA에 의해 모든 종양이 제거된 후 1개월 후에 수행됩니다. 이들이 동맥기에는 조영 증강을 보이고 정맥기에는 씻겨 나가 잔여 종양이 확인되면 2차 RFA를 진행한다. RFA 치료 2회 후에도 생존 가능한 종양이 지속되면 치료 실패로 간주됩니다. 생존 가능한 종양이 발견되지 않으면 환자는 3개월마다 정기적으로 복부 초음파 검사를 받게 됩니다.
7. 혈청 AFP 수치가 상승하거나 감시 초음파 검사에서 새로운 병변이 발견되면 종양 재발이 의심됩니다. 이들은 동적 CT 또는 MRI로 확인됩니다. 국소 재발은 이전 종양 부위의 동일한 분절에서 종양이 재발하는 것으로 정의하고, 간내 원격 재발은 이전에 치료한 종양의 다른 분절에서 새로운 병변이 발생할 때 진단됩니다.

무작위화 포함 기준을 충족한 환자는 컴퓨터 할당 난수에 의해 1:1 비율로 생성된 치료 할당이 포함된 연속 번호가 매겨진 봉투를 사용하여 두 치료 그룹으로 즉시 무작위화됩니다. 예방적 그룹의 환자는 절제 치료 전 60분 이내에 cefazolin 2g(체중 ≥120kg 환자의 경우 3g)을 무작위 배정한 직후 항생제 치료를 받게 됩니다. 주문형 그룹의 환자는 감염이 의심되거나 확립될 때만 항생제 치료를 받습니다. 배양 미생물의 항생제 감수성 시험에 따라 항생제가 변경됩니다.

감염 평가 모든 환자는 입원 기간 동안 세균 감염의 검출에 특히 중점을 두고 면밀히 모니터링됩니다. 신중한 신체 검사, 전체 백혈구 수, 흉부 방사선 촬영, 소변 침전물, 소변 배양, 복수액 호중구 수 및 배양(가능한 경우), 혈액 배양은 무작위화 전에 일상적으로 수행됩니다. 신체 검사는 입원 기간 동안 적어도 하루에 한 번 수행됩니다. 새로운 감염이 의심되는 경우, 감염을 평가하기 위한 동일한 절차가 입원 시 수행됩니다. 발열(>38°C), 저체온증(<36°C), 예상치 못한 혈역학적 불안정, 빈호흡, 흉부 증상의 새로운 시작, 배뇨곤란, 복통, 팽창, 정신 상태의 변화가 있을 때 새로운 감염이 의심됩니다. 중심정맥 카테터 또는 요도 카테터는 임상적으로 필요한 경우에만 삽입됩니다.

임상 평가 및 추적 체온은 72시간 동안 6시간마다 측정됩니다. 환자가 시술 후 통증을 호소하거나 39°C 이상의 고열이 있을 때 acetaminophen 500mg을 사용합니다. 말초 혈액 백혈구의 수와 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 혈액요소질소(BUN), 크레아티닌, C-반응성 단백질(CRP) 및 감염 징후의 수치를 위에서 설명한 대로 결정합니다. 절제 요법 전, 24시간, 3-7일 및 4주 후. RFA 또는 HCC의 효과와 간 농양, 담관염, 담관염 및 복막염이 있는지 여부를 평가하기 위해 RFA로 모든 종양을 제거한 후 1개월 후에 동적 CT 스캔 또는 MRI를 실시합니다. RFA 후 1개월 이내에 새로운 감염이 의심되는 경우 즉시 Dynamic CT scan 또는 MRI를 실시합니다. 시술 후 감염은 1999년 질병통제예방센터(CDC)의 수술 부위 감염 예방 지침에 정의되어 있습니다.

안전성 평가 및 유해 사례 유해 사례는 입원 동안 또는 4주 외래 환자 후속 방문 시 조사관에 의해 기록될 것이다.

통계 분석 Pearson 카이제곱 분석 또는 Fisher의 정확 테스트는 범주형 변수를 비교하는 데 사용되며 Mann-Whitney U-테스트는 연속 변수를 비교하는 데 사용됩니다.

통계적 유의성이 있는 변수(p<0.05) 또는 이에 근접한 변수(p<0.1) 단변량 분석에 의한 Cox's forward stepwise logistic regression model을 이용한 다변량 분석을 진행하였다. 양측 p 값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 모든 통계 분석은 사회과학용 통계 패키지(Windows용 SPSS 19.0, SPSS. Inc., 시카고, 일리노이, 미국).

항생제 치료를 특별히 강조하지 않는 RFA 후 간세포암종 환자의 감염률은 1.5-3%입니다. 표본 크기의 추정치는 예방적 항생제 그룹의 경우 1%, 주문형 항생제 그룹의 경우 5%로 가정한 감염률을 기반으로 합니다. 제1종(알파) 오류와 제2종(베타) 오류는 각각 0.05와 0.2로 설정됩니다. 필요한 샘플 크기는 그룹당 최소 282명의 환자로 추정됩니다. 5%의 예상 드롭아웃 또는 누락 데이터 비율을 고려하면 필요한 샘플 크기는 최소 594명의 환자로 추정됩니다. 따라서 본 연구에는 총 600명의 환자를 등록할 계획입니다.