Antybiotyki profilaktyczne przed RFA dla HCC

Pacjenci

1. To badanie kohortowe obejmie prospektywnie pacjentów z HCC poddawanych RFA w Taipei Veterans General Hospital i Taipei Medical University Hospital.
2. Rozpoznanie HCC ustala się na podstawie badania histologicznego lub na podstawie wyników typowych cech radiologicznych uzyskanych w 4-fazowej wielorzędowej tomografii komputerowej (CT) lub dynamicznym rezonansie magnetycznym ze wzmocnieniem kontrastowym (MRI).
3. Kryteria włączenia: rozmiar guza mniejszy niż 5 cm bez przerzutów poza wątrobę; liczba guzów wynosiła 3 lub mniej; Klasyfikacja czynności wątroby wg Childa-Pugha to stopień A lub B; oraz brak innych poważnych chorób, które mogłyby komplikować RFA.
4. Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią następujące kryteria. Po pierwsze, wiek pacjenta jest młodszy niż 20 lat lub starszy niż 80 lat. Po drugie, pacjenci cierpią na śmiertelną chorobę dowolnego głównego układu narządów, taką jak niewydolność serca, mocznica, przewlekła obturacyjna choroba płuc lub nowotwór niezwiązany z wątrobą. Po trzecie, pacjenci otrzymywali antybiotyki w ciągu ostatnich 2 tygodni. Pacjenci zostaną następnie wykluczeni, gdy wstępne pobieranie próbek bakteriologicznych okaże się pozytywne (zakażenie utajone).
5. Po zdezynfekowaniu powierzchni skóry i wprowadzeniu znieczulenia miejscowego 1% lidokainą zostanie przeprowadzona RFA pod kontrolą ultrasonografii w czasie rzeczywistym, a elektroda RF zostanie wprowadzona do guza. W urządzeniu RFA będzie używany system częstotliwości radiowej Cool-Tip (Radionics, Burlington, MA). Urządzeniem Cool-Tip zabieg będzie wykonywany za pomocą pojedynczej (2- lub 3-centymetrowej aktywnej końcówki) elektrody igłowej. Każdy guz ma 1-4 ablacje na sesję, w zależności od wielkości guza. Jeśli guz sąsiaduje z wydrążonymi wnętrznościami i nie można go przemieścić z bezpiecznym marginesem co najmniej 2 cm przez ułożenie pacjenta w pozycji skośnej lub bocznej, 5% dekstroza zostanie wkroplona dootrzewnowo wokół wątroby w celu przemieszczenia wydrążonych wnętrzności.
6. Po RFA wszyscy pacjenci zostaną poddani natychmiastowej kontroli ultrasonograficznej w celu oceny możliwości krwawienia lub nagromadzenia płynu. Dynamiczna tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny zostaną wykonane miesiąc po usunięciu wszystkich guzów za pomocą RFA. Kiedy zostaną potwierdzone guzy resztkowe poprzez wykazanie wzmocnienia kontrastowego w fazie tętniczej i wypłukania w fazie żylnej, zostanie przeprowadzona druga sesja RFA. Jeśli żywe guzy utrzymują się po dwóch sesjach terapii RFA, leczenie zostanie uznane za niepowodzenie. Jeśli nie zostanie wykryty żaden żywy guz, pacjent będzie poddawany regularnym kontrolom USG jamy brzusznej co 3 miesiące.
7. Podejrzewa się nawrót guza w przypadku podwyższonego poziomu AFP w surowicy lub wykrycia nowej zmiany w badaniu ultrasonograficznym. Zostałoby to potwierdzone przez dynamiczną tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny. Wznowę miejscową definiuje się jako wznowę guza w tym samym segmencie co wcześniejszy nowotwór, podczas gdy wznowę odległą wewnątrzwątrobową rozpoznaje się, gdy nowa zmiana pojawia się w innym segmencie wcześniej leczonego guza.

Randomizacja Pacjenci, którzy spełnili kryteria włączenia, zostaną natychmiast przydzieleni losowo do dwóch grup leczenia przy użyciu kolejnych numerowanych kopert zawierających przydziały leczenia, które zostały wygenerowane przez przydzieloną komputerowo losową liczbę cyfr w stosunku 1:1. Chorzy z grupy profilaktycznej otrzymają antybiotykoterapię zaraz po randomizacji z podaniem dożylnie cefazoliny 2 g (3 g dla chorych o masie ciała ≥120 kg) na 60 minut przed terapią ablacyjną. Pacjenci z grupy na żądanie otrzymają antybiotykoterapię tylko wtedy, gdy podejrzewa się lub stwierdza infekcję. Antybiotyki będą zmieniane zgodnie z testem wrażliwości na antybiotyki hodowanych mikroorganizmów.

Ocena infekcji Wszyscy pacjenci będą ściśle monitorowani ze szczególnym naciskiem na wykrycie infekcji bakteryjnej w okresie hospitalizacji. Dokładne badanie fizykalne, pełna liczba białych krwinek, radiografia klatki piersiowej, osad moczu, posiew moczu, liczba neutrofili w płynie puchlinowym i posiew (jeśli są dostępne) oraz posiew krwi będą rutynowo wykonywane przed randomizacją. Badanie fizykalne będzie przeprowadzane co najmniej raz dziennie podczas pobytu w szpitalu. Jeśli podejrzewa się nową infekcję, te same procedury oceny infekcji zostaną przeprowadzone przy przyjęciu. Nowe zakażenia podejrzewa się, gdy występuje gorączka (>38°C), hipotermia (<36°C), nieoczekiwana niestabilność hemodynamiczna, przyspieszony oddech, pojawienie się nowych objawów ze strony klatki piersiowej, dyzuria, ból brzucha, wzdęcia, a także zmiana stanu psychicznego. Cewnik do żyły centralnej lub cewnik moczowy byłby zakładany tylko w przypadku wskazań klinicznych.

Ocena kliniczna i obserwacja Temperatura ciała będzie mierzona co 6 godzin przez 72 godziny. Acetaminofen w dawce 500 mg będzie stosowany, gdy po zabiegu pacjenci skarżą się na ból lub mają wysoką gorączkę powyżej 39°C. Liczba leukocytów krwi obwodowej, jak również poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), azotu mocznikowego we krwi (BUN), kreatyniny, białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy oraz objawy zakażenia zostaną określone zgodnie z powyższymi opisami przed i po 24 godzinach, 3-7 dniu i 4 tygodniu po terapii ablacyjnej. Dynamiczna tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny zostaną wykonane miesiąc po usunięciu wszystkich guzów za pomocą RFA w celu oszacowania skuteczności RFA lub HCC oraz stwierdzenia obecności ropnia wątroby, zapalenia dróg żółciowych, zapalenia dróg żółciowych i zapalenia otrzewnej. Jeśli podejrzewa się nową infekcję w ciągu jednego miesiąca po RFA, natychmiast zostanie wykonane dynamiczne skanowanie CT lub MRI. Zakażenie po zabiegu jest zdefiniowane w Wytycznych dotyczących zapobiegania zakażeniom miejsca operowanego, 1999, Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Ocena bezpieczeństwa i zdarzenia niepożądane Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane przez badaczy podczas hospitalizacji lub podczas 4-tygodniowej wizyty kontrolnej u pacjenta ambulatoryjnego.

Analiza statystyczna Analiza chi-kwadrat Pearsona lub dokładny test Fishera zostaną użyte do porównania zmiennych kategorialnych, podczas gdy test U Manna-Whitneya zostanie użyty do porównania zmiennych ciągłych.

Zmienne o istotności statystycznej (p<0,05) lub zbliżonej do niej (p<0,1) za pomocą analizy jednowymiarowej poddano analizie wielowymiarowej przy użyciu krokowego modelu regresji logistycznej Coxa. Dwustronna wartość p <0,05 jest uważana za istotną statystycznie. Wszystkie analizy statystyczne będą wykonywane przy użyciu Pakietu Statystycznego dla Nauk Społecznych (SPSS 19.0 dla Windows, SPSS. Inc., Chicago, Illinois, USA).

Wskaźnik zakażeń pacjentów z HCC po RFA, bez szczególnego nacisku na antybiotykoterapię, wynosi 1,5-3%. Szacunki wielkości próby opierają się na założeniu, że wskaźnik infekcji wynosi 1% dla grupy antybiotyków profilaktycznych i 5% dla grupy antybiotyków na żądanie. Błąd typu I (alfa) i błąd typu II (beta) są ustawione odpowiednio na 0,05 i 0,2. Wielkość potrzebnej próby szacuje się na co najmniej 282 pacjentów na grupę. Biorąc pod uwagę oczekiwany wskaźnik rezygnacji lub brakujących danych wynoszący 5%, wielkość potrzebnej próby szacuje się na co najmniej 594 pacjentów. W związku z tym planujemy włączyć do tego badania łącznie 600 pacjentów.