Profylaktická antibiotika před RFA pro HCC

Pacienti

1. Do této kohortové studie budou prospektivně zařazeni pacienti s HCC podstupující RFA v Taipei Veterans General Hospital a Taipei Medical University Hospital.
2. Diagnóza HCC je stanovena histologicky nebo na základě nálezů typických radiologických znaků ve 4fázovém multidetektorovém počítačovém tomografickém (CT) skenu nebo dynamické kontrastní magnetické rezonanci (MRI).
3. Kritéria pro zařazení: velikost tumoru menší než 5 cm bez extrahepatálních metastáz; počet nádorů byl 3 nebo méně; Child Pugh klasifikace jaterních funkcí je stupeň A nebo B; a nepřítomnost jiných závažných onemocnění, které by mohly komplikovat RFA.
4. Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splňují následující kritéria. Za prvé, věk pacienta je mladší než 20 let nebo starší než 80 let. Za druhé, pacienti mají terminální onemocnění jakéhokoli hlavního orgánového systému, jako je srdeční selhání, urémie, chronická obstrukční plicní nemoc nebo nehepatální malignita. Za třetí, pacienti dostávali antibiotika během posledních 2 týdnů. Pacienti budou následně vyřazeni, pokud bude počáteční bakteriologický odběr pozitivní (okultní infekce).
5. Po dezinfekci povrchu kůže a navození lokální anestezie 1% lidokainem bude provedena RFA s naváděním ultrasonografie v reálném čase a RF elektroda bude zasunuta do nádoru. Zařízení RFA bude využíváno systémem Cool-Tip Radiofrequency System (Radionics, Burlington, MA). S přístrojem Cool-Tip bude léčba prováděna jednou (2- nebo 3 cm aktivní špičkou) jehlovou elektrodou. Každý nádor má 1-4 ablace na sezení v závislosti na velikosti nádoru. Pokud nádor sousedí s dutými vnitřnostmi a nelze jej přemístit s bezpečným okrajem alespoň 2 cm umístěním pacienta do šikmé nebo laterální polohy, bude kolem jater intraperitoneálně nakapáno 5% dextrózy, aby se vytěsnily duté vnitřnosti.
6. Po RFA všichni pacienti podstoupí okamžitou kontrolní ultrasonografii ke zhodnocení možnosti krvácení nebo akumulace tekutin. Dynamické CT nebo MRI bude provedeno jeden měsíc po ablaci všech nádorů pomocí RFA. Když tyto budou potvrzeny reziduálními nádory tím, že se projeví zvýšení kontrastu během arteriální fáze a vymytí ve venózní fázi, bude provedeno druhé sezení RFA. Pokud životaschopné nádory přetrvávají po dvou sezeních terapie RFA, léčba bude považována za neúspěšnou. Pokud není detekován žádný životaschopný nádor, bude pacient pravidelně každé 3 měsíce sledován sonografií břicha.
7. Podezření na recidivu nádoru je v případě zvýšené hladiny AFP v séru nebo detekce nové léze kontrolní ultrasonografií. Ty by potvrdilo dynamické CT nebo MRI. Lokální recidiva je definována jako recidiva tumoru ve stejném segmentu předchozího ložiska tumoru, zatímco intrahepatální vzdálená recidiva je diagnostikována, když se nová léze objeví v jiném segmentu dříve léčeného tumoru.

Randomizace Pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení, budou okamžitě randomizováni do dvou léčebných skupin pomocí po sobě jdoucích číslovaných obálek, které obsahovaly léčebné úkoly, které byly vygenerovány počítačem přiděleným náhodným číselným číslem v poměru 1:1. Pacienti v profylaktické skupině dostanou antibiotickou léčbu hned po randomizaci intravenózním cefazolinem 2 g (3 g u pacientů s hmotností ≥ 120 kg) během 60 minut před ablační terapií. Pacienti ve skupině na vyžádání budou dostávat antibiotickou léčbu pouze v případě, že existuje podezření na infekci nebo se prokáže. Antibiotika budou měněna podle testu antibiotické citlivosti kultivovaných mikroorganismů.

Posouzení infekce Všichni pacienti budou pečlivě sledováni se zvláštním důrazem na detekci bakteriální infekce po dobu hospitalizace. Před randomizací bude rutinně prováděno pečlivé fyzikální vyšetření, kompletní počet bílých krvinek, rentgen hrudníku, močový sediment, kultivace moči, počet a kultivace neutrofilů v ascitické tekutině (pokud jsou k dispozici) a hemokultura. Fyzikální vyšetření bude prováděno alespoň jednou denně během hospitalizace. V případě podezření na novou infekci by se při přijetí provedly stejné postupy pro posouzení infekce. Podezření na nové infekce je při horečce (>38°C), hypotermii (<36°C), neočekávané hemodynamické nestabilitě, tachypnoe, novém nástupu hrudních příznaků, dysurii, bolestech břicha, distenzi a také změně psychického stavu. Centrální žilní katétr nebo močový katétr by se zaváděl pouze v případě klinické indikace.

Klinické hodnocení a následné sledování Tělesná teplota bude měřena každých 6 hodin po dobu 72 hodin. Acetaminofen v dávce 500 mg se použije, když si pacienti po zákroku stěžují na bolest nebo mají vysokou horečku nad 39 °C. Budou stanoveny počty leukocytů v periferní krvi, stejně jako hladiny sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), dusíku močoviny v krvi (BUN), kreatininu, C-reaktivního proteinu (CRP) a příznaky infekce, jak je popsáno výše. před a 24 hodin, 3-7 dní a 4 týdny po ablační terapii. Dynamické CT vyšetření nebo MRI bude provedeno jeden měsíc po ablaci všech nádorů pomocí RFA, aby se odhadla účinnost RFA nebo HCC a zda bude přítomen jaterní absces, cholangitida, cholangitida a peritonitida. Pokud je podezření na novou infekci do jednoho měsíce po RFA, bude okamžitě provedeno dynamické CT vyšetření nebo MRI. Infekce po zákroku je definována ve směrnici pro prevenci infekce v místě chirurgického zákroku, 1999, Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Posouzení bezpečnosti a nežádoucí příhody Nežádoucí příhody budou zaznamenávány zkoušejícími během hospitalizace nebo při 4týdenní ambulantní kontrole.

Statistická analýza Pearsonova chí-kvadrát analýza nebo Fisherův exaktní test budou použity k porovnání kategorických proměnných, zatímco Mann-Whitney U-test bude použit k porovnání spojitých proměnných.

Proměnné se statistickou významností (p<0,05) nebo jí blízké (p<0,1) pomocí jednorozměrné analýzy podstoupily vícerozměrnou analýzu pomocí Coxova dopředného krokového logistického regresního modelu. Dvoustranná hodnota p <0,05 se považuje za statisticky významnou. Všechny statistické analýzy budou prováděny pomocí Statistical Package for Social Sciences (SPSS 19.0 pro Windows, SPSS. Inc., Chicago, IL, USA).

Infekce pacientů s HCC po RFA, bez zvláštního důrazu na léčbu antibiotiky, je 1,5–3 %. Odhady velikosti vzorku jsou založeny na předpokládané míře infekce 1 % pro skupinu profylaktických antibiotik a 5 % pro skupinu antibiotik na vyžádání. Chyba typu I (alfa) a chyba typu II (beta) jsou nastaveny na 0,05 a 0,2. Potřebná velikost vzorku se odhaduje na nejméně 282 pacientů na skupinu. Vezmeme-li v úvahu očekávaný výpadek nebo četnost chybějících dat ve výši 5 %, potřebná velikost vzorku se odhaduje na nejméně 594 pacientů. V důsledku toho plánujeme zařadit do této studie celkem 600 pacientů.