Antibióticos profilácticos antes de la RFA para CHC

Pacientes

1. Este estudio de cohortes inscribirá prospectivamente a pacientes con CHC que se sometan a RFA en el Hospital General de Veteranos de Taipei y el Hospital de la Universidad Médica de Taipei.
2. El diagnóstico de CHC se establece por histología o sobre la base de los hallazgos de las características radiológicas típicas en una tomografía computarizada (TC) multidetector de 4 fases o una resonancia magnética (RM) dinámica con contraste.
3. Criterios de inclusión: tamaño tumoral menor de 5 cm sin metástasis extrahepática; el número de tumores fue de 3 o menos; La clasificación de Child Pugh de la función hepática es grado A o B; y la ausencia de otras enfermedades importantes que puedan complicar la RFA.
4. Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen con los siguientes criterios. Primero, la edad del paciente es menor de 20 años o mayor de 80 años. En segundo lugar, los pacientes tienen una enfermedad terminal de cualquier sistema orgánico principal, como insuficiencia cardíaca, uremia, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o malignidad no hepática. En tercer lugar, los pacientes han recibido antibióticos en las últimas 2 semanas. Los pacientes serán posteriormente excluidos cuando el muestreo bacteriológico inicial resulte positivo (infección oculta).
5. Después de la desinfección de la superficie de la piel y la inducción de la anestesia local con lidocaína al 1 %, la RFA se realizará con guía ultrasonográfica en tiempo real y el electrodo de RF se introducirá en el tumor. El dispositivo RFA se utilizará el sistema de radiofrecuencia Cool-Tip (Radionics, Burlington, MA). Con el dispositivo Cool-Tip, el tratamiento se realizará con un solo electrodo de aguja (punta activa de 2 o 3 cm). Cada tumor tiene de 1 a 4 ablaciones por sesión, dependiendo del tamaño del tumor. Si el tumor está adyacente a vísceras huecas y no se puede desplazar con un margen seguro de al menos 2 cm colocando al paciente en posición oblicua o lateral, se instilará dextrosa al 5% por vía intraperitoneal alrededor del hígado para desplazar las vísceras huecas.
6. Después de la RFA, todos los pacientes se someterán a una ecografía de seguimiento inmediato para evaluar la posibilidad de sangrado o acumulación de líquido. La tomografía computarizada dinámica o la resonancia magnética se realizarán un mes después de la ablación de todos los tumores mediante RFA. Cuando estos sean tumores residuales confirmados mostrando realce de contraste durante la fase arterial y lavado en fase venosa, se realizará una segunda sesión de RFA. Si los tumores viables persisten después de dos sesiones de terapia RFA, el tratamiento se considerará un fracaso. Si no se detecta un tumor viable, se realizará un seguimiento periódico del paciente con una ecografía abdominal cada 3 meses.
7. Se sospecha la recurrencia del tumor si hay un nivel elevado de AFP en suero o si se detecta una nueva lesión mediante ultrasonografía de vigilancia. Estos se confirmarían mediante TC o RM dinámicas. La recurrencia local se define como la recurrencia del tumor en el mismo segmento de un sitio tumoral anterior, mientras que la recurrencia a distancia intrahepática se diagnostica cuando se produce una nueva lesión en un segmento diferente de un tumor previamente tratado.

Aleatorización Los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión serán inmediatamente asignados al azar a los dos grupos de tratamiento mediante el uso de sobres numerados consecutivamente que contenían las asignaciones de tratamiento, que se generaron mediante un número de dígito aleatorio asignado por computadora, en una proporción de 1:1. Los pacientes del grupo profiláctico recibirán tratamiento antibiótico inmediatamente después de la aleatorización con 2 g de cefazolina intravenosa (3 g para pacientes que pesen ≥120 kg) dentro de los 60 minutos anteriores a la terapia de ablación. Los pacientes en el grupo a demanda recibirán terapia con antibióticos solo cuando se sospeche o se establezca una infección. Los antibióticos se cambiarán de acuerdo con la prueba de sensibilidad antibiótica de microorganismos cultivados.

Evaluación de infecciones Todos los pacientes serán monitoreados de cerca con especial énfasis en la detección de infecciones bacterianas durante el período de hospitalización. Antes de la aleatorización se realizará de forma rutinaria un examen físico cuidadoso, un recuento completo de glóbulos blancos, una radiografía de tórax, sedimento de orina, urocultivo, recuento y cultivo de neutrófilos en el líquido ascítico (si está disponible) y hemocultivo. El examen físico se realizará al menos una vez al día durante la hospitalización. Si se sospecha una nueva infección, se realizarán los mismos procedimientos para evaluar la infección en el momento del ingreso. Se sospechan nuevas infecciones cuando hay fiebre (>38°C), hipotermia (<36°C), inestabilidad hemodinámica inesperada, taquipnea, síntomas torácicos de nueva aparición, disuria, dolor abdominal, distensión, así como alteración del estado mental. Se insertaría un catéter venoso central o un catéter urinario solo cuando esté clínicamente indicado.

Evaluación clínica y seguimiento La temperatura corporal se medirá cada 6 horas durante 72 horas. Se utilizará acetaminofén a 500 mg cuando los pacientes se quejen de dolor o tengan fiebre alta superior a 39°C después del procedimiento. Se determinarán los números de leucocitos en sangre periférica, así como los niveles de alanina aminotransferasa sérica (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, proteína C reactiva (CRP) y signos de infección como se describió anteriormente. antes y a las 24 horas, 3-7 días y 4 semanas después de la terapia de ablación. Se realizará una tomografía computarizada dinámica o una resonancia magnética un mes después de la ablación de todos los tumores mediante RFA para estimar la eficacia de RFA o HCC, y si habrá absceso hepático, colangitis, colangitis y peritonitis. Si se sospecha una nueva infección dentro de un mes después de la RFA, se realizará una tomografía computarizada dinámica o una resonancia magnética de inmediato. La infección posterior al procedimiento se define en las Directrices para la prevención de la infección del sitio quirúrgico, 1999, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).

Evaluación de seguridad y eventos adversos Los investigadores registrarán los eventos adversos durante la hospitalización o en la visita de seguimiento ambulatorio de 4 semanas.

Análisis estadístico Se usará el análisis chi-cuadrado de Pearson o la prueba exacta de Fisher para comparar variables categóricas, mientras que la prueba U de Mann-Whitney se usaría para comparar variables continuas.

Variables con significación estadística (p<0,05) o próximas a ella (p<0,1) mediante análisis univariado se sometió a un análisis multivariado utilizando un modelo de regresión logística paso a paso hacia adelante de Cox. Un valor de p de dos colas <0,05 se considera estadísticamente significativo. Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando el paquete estadístico para ciencias sociales (SPSS 19.0 para Windows, SPSS. Inc., Chicago, IL, EE. UU.).

La tasa de infección de los pacientes con CHC tras la ARF, sin especial énfasis en el tratamiento antibiótico, es del 1,5-3%. Las estimaciones del tamaño de la muestra se basan en una tasa de infección que se supone es del 1 % para el grupo de antibióticos profilácticos y del 5 % para el grupo de antibióticos a demanda. El error de tipo I (alfa) y el error de tipo II (beta) se establecen en 0,05 y 0,2, respectivamente. El tamaño de muestra necesario se estima en al menos 282 pacientes por grupo. Teniendo en cuenta una tasa esperada de abandonos o datos faltantes del 5 %, se estima que el tamaño de muestra necesario es de al menos 594 pacientes. En consecuencia, planeamos inscribir un total de 600 pacientes en este estudio.