Profylaktisk antibiotika før RFA for HCC

Patienter

1. Denne kohorteundersøgelse vil prospektivt optage HCC-patienter, der gennemgår RFA, på Taipei Veterans General Hospital og Taipei Medical University Hospital.
2. Diagnosen HCC er etableret ved histologi eller på grundlag af resultaterne af typiske radiologiske træk i en 4-faset multidetektor computertomografi (CT) scanning eller dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
3. Inklusionskriterier: tumorstørrelse mindre end 5 cm uden ekstrahepatisk metastase; antallet af tumorer var 3 eller mindre; Child Pugh klassificering af leverfunktion er grad A eller B; og fraværet af andre større sygdomme, der kan komplicere RFA.
4. Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder følgende kriterier. For det første er patientens alder yngre end 20 år eller ældre end 80 år. For det andet har patienterne en terminal sygdom i ethvert større organsystem, såsom hjertesvigt, uræmi, kronisk obstruktiv lungesygdom eller ikke-hepatisk malignitet. For det tredje har patienterne fået antibiotika inden for de sidste 2 uger. Patienter vil efterfølgende blive udelukket, når den første bakteriologiske prøvetagning viste sig positiv (okkult infektion).
5. Efter desinfektion af hudoverfladen og induktion af lokalbedøvelse med 1 % lidocain, vil RFA blive udført med ultralydsvejledning i realtid, og RF-elektroden føres frem i tumoren. RFA-enheden vil blive brugt i Cool-Tip Radiofrequency System (Radionics, Burlington, MA). Med Cool-Tip-enheden udføres behandlingen med en enkelt (2- eller 3 cm aktiv spids) nåleelektrode. Hver tumor har 1-4 ablationer pr. session, afhængigt af tumorstørrelsen. Hvis tumoren støder op til hule indvolde og ikke kan forskydes med en sikker margin på mindst 2 cm ved at placere patienten i en skrå eller lateral position, vil 5 % dextrose blive indsprøjtet intraperitonealt rundt om leveren for at fortrænge de hule indvolde.
6. Efter RFA vil alle patienter gennemgå øjeblikkelig opfølgende ultralyd for at vurdere muligheden for blødning eller væskeophobning. Dynamisk CT-scanning eller MR-scanning vil blive udført en måned efter, at alle tumorerne er ableret af RFA. Når disse vil blive bekræftet resterende tumorer ved at vise kontrastforstærkning under den arterielle fase og udvaskning i venøs fase, vil en anden session med RFA blive udført. Hvis levedygtige tumorer fortsætter efter to sessioner med RFA-behandling, vil behandlingen blive betragtet som en fiasko. Hvis der ikke påvises en levedygtig tumor, vil patienten blive fulgt op regelmæssigt med abdominal sonografi hver 3. måned.
7. Der er mistanke om tilbagefald af tumorer, hvis der er forhøjet serum-AFP-niveau eller ny læsion påvist ved overvågningsultralyd. Disse vil blive bekræftet ved dynamisk CT eller MR. Lokalt recidiv er defineret som tumortilbagefald i det samme segment af et tidligere tumorsted, mens intrahepatisk fjernt recidiv diagnosticeres, når en ny læsion opstår i et andet segment af en tidligere behandlet tumor.

Randomisering Patienter, der opfyldte inklusionskriterierne, vil straks blive randomiseret til de to behandlingsgrupper ved at bruge fortløbende nummererede kuverter, der indeholdt behandlingstildelingerne, som blev genereret af et computertildelt tilfældigt ciffertal, i et 1:1-forhold. Patienter i den profylaktiske gruppe vil modtage antibiotikabehandling lige efter randomisering med intravenøs cefazolin 2 g (3 g til patienter, der vejer ≥120 kg) inden for 60 minutter før ablationsbehandling. Patienter i on-demand-gruppen vil kun modtage antibiotikabehandling, når der er mistanke om eller konstateret infektion. Antibiotika vil blive ændret i henhold til antibiotikafølsomhedstesten af ​​dyrkede mikroorganismer.

Infektionsvurdering Alle patienter vil blive fulgt tæt med særlig vægt på påvisning af bakteriel infektion gennem indlæggelsesperioden. En omhyggelig fysisk undersøgelse, fuldstændig tælling af hvide blodlegemer, røntgen af ​​thorax, urinsediment, urinkultur, antal af ascitesvæske neutrofile celler og dyrkning (hvis tilgængelig), og blodkultur vil rutinemæssigt blive udført før randomisering. Fysisk undersøgelse vil blive udført mindst én gang dagligt under indlæggelsen. Hvis der er mistanke om en ny infektion, vil de samme procedurer til vurdering af infektion blive udført ved indlæggelsen. Der er mistanke om nye infektioner, når der er feber (>38°C), hypotermi (<36°C), uventet hæmodynamisk ustabilitet, takypnø, nyopståede brystsymptomer, dysuri, mavesmerter, udspilning samt ændring af mental tilstand. Et centralt venekateter eller urinkateter vil kun blive indsat, når det er klinisk indiceret.

Klinisk vurdering og opfølgning Kropstemperaturen vil blive målt hver 6. time i 72 timer. Acetaminophen på 500 mg vil blive brugt, når patienter klager over smerter eller har høj feber over 39°C efter proceduren. Antallet af perifere blodleukocytter såvel som niveauer af serumalaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, C-reaktivt protein (CRP) og infektionstegn som ovenstående beskrivelser vil blive bestemt. før og 24 timer, 3-7 dage og 4 uger efter ablationsbehandling. Dynamisk CT-scanning eller MR vil blive udført en måned efter, at alle tumorerne er ableret af RFA for at estimere effektiviteten af ​​RFA eller HCC, og om leverabsces, cholangitis, cholangitis og peritonitis vil være til stede. Hvis der er mistanke om en ny infektion inden for en måned efter RFA, vil dynamisk CT-skanning eller MR blive foretaget med det samme. Infektion efter proceduren er defineret i Guideline for Prevention of Surgical Site Infection, 1999, Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Sikkerhedsvurdering og uønskede hændelser Bivirkninger vil blive registreret af investigatorerne under indlæggelse eller ved det 4-ugers ambulante opfølgningsbesøg.

Statistisk analyse Pearson chi-square-analyse eller Fishers eksakte test vil blive brugt til at sammenligne kategoriske variable, mens Mann-Whitney U-testen vil blive brugt til at sammenligne kontinuerte variable.

Variabler med statistisk signifikans (p<0,05) eller nærliggende (p<0,1) ved univariat analyse gennemgik multivariat analyse ved hjælp af en Cox's fremadgående trinvise logistiske regressionsmodel. En to-halet p-værdi <0,05 anses for statistisk signifikant. Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af Statistical Package for Social Sciences (SPSS 19.0 til Windows, SPSS. Inc., Chicago, IL, USA).

Infektionsraten for patienter med HCC efter RFA, uden særlig vægt på antibiotikabehandling, er 1,5-3%. Estimater af stikprøvestørrelse er baseret på en infektionsrate, der antages at være 1 % for den profylaktiske antibiotika-gruppe og 5 % for on-demand-antibiotikagruppen. Type I (alfa) fejl og type II (beta) fejl er indstillet til henholdsvis 0,05 og 0,2. Den nødvendige stikprøvestørrelse anslås til at være mindst 282 patienter pr. gruppe. Under hensyntagen til et forventet frafald eller manglende datarate på 5 %, anslås den nødvendige stikprøvestørrelse til at være mindst 594 patienter. Derfor planlægger vi at indskrive i alt 600 patienter i denne undersøgelse.