Antibiotici profilattici prima della RFA per HCC

Pazienti

1. Questo studio di coorte arruolerà in modo prospettico pazienti con HCC sottoposti a RFA presso il Taipei Veterans General Hospital e il Taipei Medical University Hospital.
2. La diagnosi di HCC viene stabilita dall'istologia o sulla base dei risultati delle caratteristiche radiologiche tipiche in una tomografia computerizzata multidetettore a 4 fasi (TC) o in una risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto dinamico.
3. Criteri di inclusione: dimensione del tumore inferiore a 5 cm senza metastasi extraepatiche; il numero di tumore era 3 o meno; La classificazione Child Pugh della funzionalità epatica è di grado A o B; e l'assenza di altre malattie importanti che potrebbero complicare RFA.
4. I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano i seguenti criteri. Innanzitutto, l'età del paziente è inferiore a 20 anni o superiore a 80 anni. In secondo luogo, i pazienti hanno una malattia terminale di qualsiasi sistema di organi principali, come insufficienza cardiaca, uremia, broncopneumopatia cronica ostruttiva o neoplasie non epatiche. In terzo luogo, i pazienti hanno ricevuto antibiotici nelle ultime 2 settimane. I pazienti verranno successivamente esclusi quando il prelievo batteriologico iniziale risultasse positivo (infezione occulta).
5. Dopo la disinfezione della superficie cutanea e l'induzione dell'anestesia locale con lidocaina all'1%, la RFA verrà eseguita con guida ecografica in tempo reale e l'elettrodo RF verrà fatto avanzare nel tumore. Il dispositivo RFA verrà utilizzato il sistema a radiofrequenza Cool-Tip (Radionics, Burlington, MA). Con il dispositivo Cool-Tip, il trattamento verrà eseguito con un elettrodo ad ago singolo (punta attiva da 2 o 3 cm). Ogni tumore ha 1-4 ablazioni per sessione, a seconda delle dimensioni del tumore. Se il tumore è adiacente ai visceri cavi e non può essere spostato con un margine di sicurezza di almeno 2 cm posizionando il paziente in una posizione obliqua o laterale, il 5% di destrosio sarà instillato per via intraperitoneale intorno al fegato per spostare i visceri cavi.
6. Dopo RFA, tutti i pazienti saranno sottoposti a ecografia di follow-up immediato per valutare la possibilità di sanguinamento o accumulo di liquidi. La TAC dinamica o la risonanza magnetica verranno eseguite un mese dopo l'ablazione di tutti i tumori mediante RFA. Quando questi tumori residui saranno confermati mostrando l'aumento del contrasto durante la fase arteriosa e il lavaggio nella fase venosa, verrà condotta una seconda sessione di RFA. Se i tumori vitali persistono dopo due sessioni di terapia RFA, il trattamento sarà considerato un fallimento. Se non viene rilevato alcun tumore vitale, il paziente verrà regolarmente seguito con ecografia addominale ogni 3 mesi.
7. La recidiva del tumore è sospettata se vi è un livello sierico elevato di AFP o una nuova lesione rilevata dall'ecografia di sorveglianza. Questi sarebbero confermati dalla TC dinamica o dalla risonanza magnetica. La recidiva locale è definita come recidiva tumorale nello stesso segmento di un precedente sito tumorale, mentre la recidiva intraepatica a distanza viene diagnosticata quando si verifica una nuova lesione in un segmento diverso di un tumore precedentemente trattato.

Randomizzazione I pazienti che hanno soddisfatto i criteri di inclusione verranno immediatamente randomizzati nei due gruppi di trattamento utilizzando buste numerate consecutivamente che contenevano gli incarichi di trattamento, che sono stati generati da un numero di cifre casuali assegnato dal computer, in un rapporto 1:1. I pazienti nel gruppo profilattico riceveranno un trattamento antibiotico subito dopo la randomizzazione con cefazolina per via endovenosa 2 g (3 g per pazienti di peso ≥120 kg) entro 60 minuti prima della terapia di ablazione. I pazienti nel gruppo su richiesta riceveranno terapia antibiotica solo quando l'infezione sarà sospettata o accertata. Gli antibiotici saranno modificati in base al test di sensibilità agli antibiotici dei microrganismi in coltura.

Valutazione dell'infezione Tutti i pazienti saranno attentamente monitorati con particolare attenzione alla rilevazione dell'infezione batterica durante il periodo di ricovero. Un attento esame fisico, conta completa dei globuli bianchi, radiografia del torace, sedimento urinario, urinocoltura, conta e coltura dei neutrofili nel liquido ascitico (se disponibile) e emocoltura verranno eseguiti di routine prima della randomizzazione. L'esame obiettivo verrà eseguito almeno una volta al giorno durante il ricovero. Se si sospetta una nuova infezione, le stesse procedure per valutare l'infezione verrebbero eseguite al momento del ricovero. Si sospettano nuove infezioni in presenza di febbre (>38°C), ipotermia (<36°C), instabilità emodinamica inaspettata, tachipnea, nuova insorgenza di sintomi toracici, disuria, dolore addominale, distensione, nonché alterazione dello stato mentale. Un catetere venoso centrale o un catetere urinario verrebbero inseriti solo quando clinicamente indicato.

Valutazione clinica e follow-up La temperatura corporea verrà misurata ogni 6 ore per 72 ore. Il paracetamolo a 500 mg verrà utilizzato quando i pazienti lamentano dolore o hanno una febbre alta oltre i 39°C dopo la procedura. Saranno determinati il ​​numero di leucociti del sangue periferico, nonché i livelli di alanina aminotransferasi sierica (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, proteina C-reattiva (CRP) e segni di infezione come descritto sopra prima e dopo 24 ore, 3-7 giorni e 4 settimane dopo la terapia di ablazione. La scansione TC dinamica o la risonanza magnetica verranno eseguite un mese dopo l'ablazione di tutti i tumori mediante RFA per stimare l'efficacia di RFA o HCC e se saranno presenti ascesso epatico, colangite, colangite e peritonite. Se si sospetta una nuova infezione entro un mese dalla RFA, verrà eseguita immediatamente la TAC dinamica o la risonanza magnetica. L'infezione post-procedura è definita nelle Linee guida per la prevenzione delle infezioni del sito chirurgico, 1999, Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Valutazione della sicurezza ed eventi avversi Gli eventi avversi saranno registrati dagli investigatori durante il ricovero in ospedale o alla visita di follow-up ambulatoriale di 4 settimane.

Analisi statistica L'analisi del chi-quadro di Pearson o il test esatto di Fisher saranno utilizzati per confrontare le variabili categoriche, mentre il test U di Mann-Whitney sarà utilizzato per confrontare le variabili continue.

Variabili con significatività statistica (p<0,05) o prossime ad essa (p<0,1) mediante analisi univariata è stata sottoposta ad analisi multivariata utilizzando un modello di regressione logistica graduale in avanti di Cox. Un valore p a due code <0,05 è considerato statisticamente significativo. Tutte le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando Statistical Package for Social Sciences (SPSS 19.0 per Windows, SPSS. Inc., Chicago, IL, USA).

Il tasso di infezione dei pazienti con HCC dopo RFA, senza particolare enfasi sul trattamento antibiotico, è dell'1,5-3%. Le stime della dimensione del campione si basano su un tasso di infezione assunto pari all'1% per il gruppo antibiotici profilattici e al 5% per il gruppo antibiotici su richiesta. L'errore di tipo I (alfa) e l'errore di tipo II (beta) sono impostati rispettivamente su 0,05 e 0,2. La dimensione del campione necessaria è stimata in almeno 282 pazienti per gruppo. Tenendo conto di un tasso di abbandono previsto o di dati mancanti del 5%, si stima che la dimensione del campione necessaria sia di almeno 594 pazienti. Di conseguenza, prevediamo di arruolare un totale di 600 pazienti in questo studio.