Ennaltaehkäisevät antibiootit ennen RFA:ta HCC:lle

Potilaat

1. Tähän kohorttitutkimukseen otetaan mukaan HCC-potilaita, joille tehdään RFA-hoito Taipei Veterans General Hospitalissa ja Taipein Medical University Hospitalissa.
2. HCC-diagnoosi vahvistetaan histologialla tai tyypillisten radiologisten ominaisuuksien löydösten perusteella 4-vaiheisessa monidetektoritietokonetomografiassa (CT) tai dynaamisessa kontrastitehostetussa magneettikuvauksessa (MRI).
3. Sisällyttämiskriteerit: kasvaimen koko alle 5 cm ilman maksan ulkopuolista etäpesäkettä; kasvainten lukumäärä oli 3 tai vähemmän; Child Pugh -luokituksen maksan toiminta ovat luokka A tai B; ja muiden merkittävien sairauksien puuttuminen, jotka voisivat vaikeuttaa RFA:ta.
4. Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät seuraavat kriteerit. Ensinnäkin potilaan ikä on alle 20 vuotta tai vanhempi kuin 80 vuotta. Toiseksi potilailla on minkä tahansa tärkeän elinjärjestelmän terminaalinen sairaus, kuten sydämen vajaatoiminta, uremia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai muu kuin maksan pahanlaatuisuus. Kolmanneksi potilaat ovat saaneet antibiootteja viimeisen kahden viikon aikana. Potilaat suljetaan myöhemmin pois, kun ensimmäinen bakteriologinen näyte osoittautui positiiviseksi (okkulttinen infektio).
5. Ihonpinnan desinfioinnin ja paikallispuudutuksen induktion 1 % lidokaiinilla jälkeen RFA suoritetaan reaaliaikaisella ultraääniohjauksella ja RF-elektrodi viedään kasvaimeen. RFA-laitteena käytetään Cool-Tip Radiofrequency System -järjestelmää (Radionics, Burlington, MA). Cool-Tip -laitteella hoito suoritetaan yhdellä (2 tai 3 cm aktiivinen kärki) neulaelektrodilla. Jokaisella kasvaimella on 1-4 ablaatiota per istunto riippuen kasvaimen koosta. Jos kasvain on onttojen sisäelinten vieressä eikä sitä voida siirtää vähintään 2 cm:n turvallisella marginaalilla asettamalla potilas vinoon tai sivuttain, 5 % dekstroosia tiputetaan vatsaontelonsisäisesti maksan ympärille onttojen sisäelinten syrjäyttämiseksi.
6. RFA:n jälkeen kaikille potilaille tehdään välitön seurantaultraääni, jossa arvioidaan verenvuodon tai nesteen kertymisen mahdollisuus. Dynaaminen CT-skannaus tai MRI tehdään kuukauden kuluttua siitä, kun kaikki kasvaimet on poistettu RFA:lla. Kun nämä varmistetaan jäännöskasvaimet osoittamalla kontrastin vahvistumista valtimovaiheen aikana ja huuhtoutuvat pois laskimovaiheessa, suoritetaan toinen RFA-istunto. Jos elinkelpoiset kasvaimet jatkuvat kahden RFA-hoidon jälkeen, hoidon katsotaan epäonnistuneen. Jos elinkelpoista kasvainta ei havaita, potilasta seurataan säännöllisesti vatsan ultraäänellä 3 kuukauden välein.
7. Kasvaimen uusiutumista epäillään, jos seerumin AFP-taso on kohonnut tai valvontaultraäänitutkimuksella havaitaan uusi vaurio. Nämä vahvistetaan dynaamisella CT:llä tai MRI:llä. Paikallinen uusiutuminen määritellään kasvaimen uusiutumiseksi edellisen kasvainkohdan samassa segmentissä, kun taas maksansisäinen kaukainen uusiutuminen diagnosoidaan, kun uusi vaurio ilmenee aiemmin hoidetun kasvaimen eri segmentissä.

Satunnaistaminen Potilaat, jotka täyttivät sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan välittömästi kahteen hoitoryhmään käyttämällä peräkkäin numeroituja kirjekuoria, jotka sisälsivät tietokoneella allokoidulla satunnaisnumerolla luodut hoitomääräykset suhteessa 1:1. Ennaltaehkäisevän ryhmän potilaat saavat antibioottihoidon heti satunnaistuksen jälkeen 2 g:n laskimonsisäisellä kefatsoliinilla (3 g potilailla, jotka painavat ≥120 kg) 60 minuutin sisällä ennen ablaatiohoitoa. On-demand-ryhmän potilaat saavat antibioottihoitoa vain, kun infektiota epäillään tai todetaan. Antibiootit vaihdetaan viljeltyjen mikro-organismien antibioottiherkkyystestin mukaan.

Infektioarviointi Kaikkia potilaita seurataan tarkasti ja erityisesti bakteeri-infektion havaitsemiseen sairaalahoidon aikana. Huolellinen fyysinen tutkimus, täydellinen valkosolujen määrä, rintakehän röntgenkuvaus, virtsan sedimentti, virtsaviljely, askitesnesteen neutrofiilien määrä ja viljelmä (jos saatavilla) sekä veriviljely suoritetaan rutiininomaisesti ennen satunnaistamista. Fyysinen tarkastus tehdään vähintään kerran päivässä sairaalahoidon aikana. Jos epäillään uutta infektiota, samat toimenpiteet infektion arvioimiseksi suoritetaan vastaanoton yhteydessä. Uusia infektioita epäillään, kun on kuumetta (>38°C), hypotermiaa (<36°C), odottamatonta hemodynaamista epävakautta, takypneaa, uusia rintaoireita, dysuriaa, vatsakipua, turvotusta sekä mielentilan muutoksia. Keskuslaskimokatetri tai virtsakatetri asetetaan vain kliinisesti aiheellisesti.

Kliininen arviointi ja seuranta Kehon lämpötila mitataan 6 tunnin välein 72 tunnin ajan. 500 mg:n asetaminofeenia käytetään, kun potilaat valittavat kipua tai heillä on korkea kuume yli 39 °C toimenpiteen jälkeen. Perifeerisen veren leukosyyttien määrät sekä seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), veren ureatypen (BUN), kreatiniinin, C-reaktiivisen proteiinin (CRP) ja infektion merkit määritetään edellä kuvatulla tavalla. ennen ja 24 tuntia, 3-7 päivää ja 4 viikkoa ablaatiohoidon jälkeen. Dynaaminen CT-skannaus tai MRI tehdään kuukauden kuluttua kaikista RFA:lla poistetuista kasvaimista, jotta voidaan arvioida RFA:n tai HCC:n tehokkuus ja onko olemassa maksapaise, kolangiitti, kolangiitti ja peritoniitti. Jos uutta infektiota epäillään kuukauden sisällä RFA:sta, dynaaminen TT-skannaus tai MRI tehdään välittömästi. Toimenpiteen jälkeinen infektio on määritelty ohjeessa Leikkausalueen infektioiden ehkäisyä varten, 1999, Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

Turvallisuusarviointi ja haittatapahtumat Tutkijat tallentavat haittatapahtumat sairaalahoidon aikana tai 4 viikon avohoidon seurantakäynnillä.

Tilastollinen analyysi Kategoristen muuttujien vertaamiseen käytetään Pearsonin khin neliöanalyysiä tai Fisherin tarkkaa testiä, kun taas Mann-Whitneyn U-testiä käytettäisiin jatkuvien muuttujien vertailuun.

Muuttujat, joilla on tilastollinen merkitsevyys (p<0,05) tai lähellä sitä (p<0,1) yksimuuttujaanalyysillä suoritettiin monimuuttuja-analyysi käyttäen Coxin eteenpäin suuntautuvaa askeltaista logistista regressiomallia. Kaksisuuntaista p-arvoa <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttäen Statistical Package for Social Sciences -pakettia (SPSS 19.0 for Windows, SPSS. Inc., Chicago, IL, USA).

HCC-potilaiden infektioprosentti RFA:n jälkeen ilman erityistä antibioottihoitoa on 1,5-3 %. Otoskoon arviot perustuvat tartuntatasoon, jonka oletetaan olevan 1 % profylaktisten antibioottien ryhmässä ja 5 % on-demand-antibioottien ryhmässä. Tyypin I (alfa) virhe ja tyypin II (beta) virhe on asetettu arvoon 0,05 ja 0,2. Tarvittavan näytteen koon arvioidaan olevan vähintään 282 potilasta ryhmää kohden. Kun otetaan huomioon 5 %:n odotettu keskeyttäminen tai puuttuva datanopeus, tarvittava otoskoko on arviolta vähintään 594 potilasta. Tästä syystä aiomme ottaa tähän tutkimukseen yhteensä 600 potilasta.