持続的なビンクリスチン誘発神経障害を有する小児がんの成人生存者からの iPSC ニューロン
異常に重度のビンクリスチン誘発神経障害を有する患者からの PBMC の収集による神経細胞様細胞の作成
この観察研究は、持続的な治療誘発性末梢神経障害を発症した、または発症しなかった小児がん生存者から人工多能性幹細胞 (iPSC) を確立し、そこからヒトニューロンを作成して、ビンクリスチンやその他の潜在的に神経毒性のある薬物に対する感受性を比較することを目的としています。
治験責任医師は、小児がんが治癒した成人に持続する治療誘発性末梢神経障害に対する遺伝的ゲノム変異の影響を評価します。 薬物誘発性神経障害を発症した、または発症しなかった小児がん生存者からの細胞を分離し、ニューロンになるように誘導します。 抗がん剤に対する細胞の感受性は、両方のグループでテストされ、生存者がコンパニオンゲノム研究で特定されたものに対応する遺伝的変異を持っているかどうかを判断するために比較されます。 これは、遺伝子変異体が治療誘発性神経毒性のリスクを高めるかどうかを判断するのに役立ちます.
研究者は、各グループ (ケース、コントロール) の治療前の表現型の変化をそれぞれ検出すること、および 2 つのグループ (ケースとコントロール) 間の治療前の表現型の変化を比較することに関心があります。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、セント ジュード (SJLIFE、NCT00760656) の既存のプロトコルから募集されます。 SJLIFE の一環として完全な神経障害評価が得られ、情報は SJLPSC 研究で使用するために共有されます。 1 回の採血が行われ、末梢血単核細胞 (PBMC) が分離され、最終的にヒトニューロンに分化する人工多能性幹細胞 (iPSC) が作成されます。 これらのヒト ニューロンにより、研究者は CEP72 遺伝子バリアントまたは持続性 (または急性) ビンクリスチン ニューロパシーに関連する他の遺伝子のバリアントを機能的に検証し、さらに調査することができます。 さらに、極端な患者からニューロンを作成する (ビンクリスチン誘発神経障害と一致するコントロールに非常に敏感) ことで、ベースライン時とビンクリスチンによる治療後の違いの研究が可能になります。
第一目的：
- 永続的な治療誘発性末梢神経障害を発症した、または発症しなかった小児がん生存者から人工多能性幹細胞 (iPSC) を確立し、そこからヒトニューロンを作成して、ビンクリスチンに対する感受性を評価し、神経障害を発症した患者のニューロンがより感受性が高いかどうかを判断するビンクリスチンまたは他の神経毒化学療法に。
副次的な目的:
- ビンクリスチンまたは他の潜在的な神経毒性薬への曝露前後の表現型の違いについて、治療に関連した永続的な神経障害を有する患者から作製された iPSC ニューロンと、同じ治療により神経障害を発症しなかった患者からの iPSC ニューロンを評価すること。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準 - 神経障害患者:
- 小児ALLの成人生存者
- -ビンクリスチン治療後の神経運動、神経皮質、または神経小脳の毒性の存在（急性および/または持続性神経障害）
- 持続性ビンクリスチン神経障害の症例の少なくとも 50% は、CEP72 プロモーター バリアント (rs924607) または CEP72 のコーディング バリアントを持っており、損傷を与えると予測されています (CADD スコア > 9)。 ニューロパシー症例のバランスは、1250人のセント・ジュード・ライフALLサバイバーの進行中の全ゲノム関連研究（GWAS）で特定されたビンクリスチン・ニューロパシーに関連する他の遺伝子のバリアントを持っているか、既知の遺伝子バリアントが変化していない場合にニューロパシーを持っています。神経障害のリスク。
- 患者は研究の性質を理解し、インフォームドコンセントを提供します
包含基準 - コントロール:
- ALLの小児期診断の成人生存者
- 標準的なビンクリスチンを含む化学療法レジメンの完了後に持続的な神経毒性がない（グレード0）（治療中に急性神経障害を経験する場合としない場合がある.
- 年齢 (5 歳以内)、腫瘍の種類、化学療法レジメン、またはビンクリスチンの総投与量、人種、民族性に基づいて、神経毒性のある特定の被験者に一致させます。
- コントロールの少なくとも 50% は、CEP72 プロモーター バリアント T/T 遺伝子型 (rs924607) または CEP72 のコーディング バリアントを持ち、損傷を与えると予測されます (CADD スコア > 9)。 コントロールのバランスには、進行中の 1250 人の St. Jude Life ALL 生存者の GWAS で特定されたビンクリスチン神経障害に関連する他の遺伝子のバリアントがあるか、神経障害のリスクを変える既知の遺伝子バリアントがないかのいずれかです。
- 患者は研究の性質を理解し、インフォームドコンセントを提供します
女性とマイノリティのインクルージョン:
- 両性、すべての人種、民族グループの個人がこのプロトコルの対象となります。
除外基準 - 両方のコホート:
- 他の重度の神経毒性化学療法による治療（すなわち ビンクリスチンの前または併用。 カルボプラチン療法は許可されています
- -ビンクリスチン療法前の末梢神経障害の存在
- -制御が不十分またはインスリン依存性の糖尿病または神経毒性の素因となる可能性があるその他の状態
- 妊娠中の女性
- 現在がん治療中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
神経障害
持続的な治療関連神経障害を発症した成人生存者。
|
|
コントロール
持続的な治療関連神経障害を発症しなかった成人生存者。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
IPSCが作成された参加者の数
時間枠：参加者登録後最大6か月
|
血液は 1 日目に採取され、処理されてシカゴ大学に送られ、感染症の検査と最終的な iPS 細胞の開発のための PBMC の作成が行われます。
|
参加者登録後最大6か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
表現型の違い
時間枠：参加者登録後最大6か月
|
各患者 (ケースまたはコントロール) から作成された iPSC ニューロンの細胞表現型は、神経毒薬の治療の前後に観察され、患者からの観察のペアを各薬に与えます。
|
参加者登録後最大6か月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：William E. Evans, PharmD、St. Jude Children Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- SJLPSC
- R01CA036401 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。