Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

iPSC-neuronen van volwassen overlevenden van kinderkanker die aanhoudende door vincristine geïnduceerde neuropathie hebben

9 november 2023 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Verzameling van PBMC's van patiënten met ongewoon ernstige door vincristine geïnduceerde neuropathie voor het creëren van neuronaalachtige cellen

Deze observationele studie is opgezet om geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) vast te stellen van overlevenden van kinderkanker die al dan niet aanhoudende door behandeling geïnduceerde perifere neuropathie ontwikkelden, waaruit menselijke neuronen kunnen worden gemaakt om hun gevoeligheid voor vincristine en andere potentieel neurotoxische geneesmiddelen te vergelijken.

Onderzoekers zullen de effecten beoordelen van erfelijke genoomvariaties op door behandeling veroorzaakte perifere neuropathie die aanhoudt bij volwassenen die zijn genezen van kinderkanker. Cellen van overlevenden van kinderkanker die al dan niet door drugs geïnduceerde neuropathie ontwikkelden, zullen worden geïsoleerd en geïnduceerd om neuronen te worden. De celgevoeligheid voor antikankermiddelen zal in beide groepen worden getest en vergeleken om te bepalen of de overlevenden genetische varianten hebben die overeenkomen met die welke zijn geïdentificeerd in begeleidende genomische studies. Dit zal helpen bij het bepalen of genvarianten het risico op door behandeling veroorzaakte neurotoxiciteit verhogen.

De onderzoekers zijn geïnteresseerd in het detecteren van veranderingen in fenotype pre-post behandeling in respectievelijk elke groep (gevallen, controles), evenals in het vergelijken van de pre-post behandeling fenotypische veranderingen tussen de twee groepen (gevallen vs. controles).

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit een bestaand protocol in St. Jude (SJLIFE, NCT00760656). Volledige neuropathische evaluaties worden verkregen als onderdeel van SJLIFE en de informatie zal worden gedeeld voor gebruik in de SJLPSC-studie. Een eenmalige bloedafname zal worden verkregen en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zullen worden geïsoleerd voor de uiteindelijke creatie van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) die zullen worden gedifferentieerd in menselijke neuronen. Deze menselijke neuronen zullen de onderzoekers in staat stellen om CEP72 genetische varianten of varianten in andere genen die geassocieerd zijn met aanhoudende (of acute) vincristine neuropathie functioneel te valideren en verder te ondervragen met behulp van een "state of the art" cellulair model van menselijke neuronen. Bovendien maakt het creëren van neuronen van uiterst extreme patiënten (zeer gevoelig voor vincristine-geïnduceerde neuropathie en gematchte controles) het mogelijk om verschillen te bestuderen bij baseline en na behandeling met vincristine.

HOOFDDOEL:

Vaststellen van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) van overlevenden van kinderkanker die al dan niet aanhoudende door behandeling geïnduceerde perifere neuropathie ontwikkelden, waaruit menselijke neuronen kunnen worden gemaakt om hun gevoeligheid voor vincristine te beoordelen en te bepalen of neuronen van patiënten die neuropathie ontwikkelden gevoeliger zijn aan vincristine of andere neurotoxische chemotherapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLING:

Om de iPSC-neuronen te evalueren die zijn gemaakt van patiënten met aanhoudende behandelingsgerelateerde neuropathie en iPSC-neuronen van patiënten die geen neuropathie hebben ontwikkeld door dezelfde behandeling, op fenotypisch verschil vóór en na blootstelling aan vincristine of andere mogelijk neurotoxische medicatie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

200

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Gevallen en controles voor deze studie zullen worden gerekruteerd uit de overlevende leden van acute lymfatische leukemie (ALL) van de St. Jude Lifetime Cohort-studie (SJLIFE). Gevallen zullen worden gematcht op geslacht, tumortype, geschatte cumulatieve dosis vincristine waarbij toxiciteit optrad, voorgenomen vincristine-chemotherapieregime, leeftijd (binnen 5 jaar) en ras met bestaande controles.

Beschrijving

Inclusiecriteria - neuropathiepatiënten:

Volwassen overlevende van de kindertijd ALL
Aanwezigheid van neuromotorische, neurocorticale of neurocerebellaire toxiciteit na behandeling met vincristine (acute en/of aanhoudende neuropathie)
Ten minste 50% van de aanhoudende gevallen van vincristineneuropathie zal de CEP72-promotervariant (rs924607) of een coderende variant in CEP72 hebben waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is (CADD-score >9). De rest van de gevallen van neuropathie zal ofwel varianten hebben in andere genen die geassocieerd zijn met vincristineneuropathie geïdentificeerd in de lopende genoombrede associatiestudie (GWAS) van 1250 overlevenden van St. Jude Life ALL, ofwel neuropathie hebben bij afwezigheid van bekende genetische varianten die de het risico op neuropathie.
De patiënt begrijpt de aard van het onderzoek en geeft geïnformeerde toestemming

Opnamecriteria - Controles:

Volwassen overlevende van de kinderdiagnose van ALL
Afwezigheid van aanhoudende neurotoxiciteit (graad 0) na voltooiing van een standaard chemotherapieregime met vincristine (kan al dan niet acute neuropathie ervaren tijdens de behandeling.
Afgestemd op een specifiek onderwerp met neurotoxiciteit op basis van leeftijd (binnen 5 jaar), tumortype, chemotherapieregime of totale dosering vincristine, ras en etniciteit.
Ten minste 50% van de controles zal het T/T-genotype van de CEP72-promotervariant hebben (op rs924607) of een coderende variant in CEP72 waarvan wordt voorspeld dat deze schadelijk is (CADD-score >9). De balans van de controles zal ofwel varianten hebben in andere genen die geassocieerd zijn met vincristineneuropathie geïdentificeerd in de lopende GWAS van 1250 St. Jude Life ALL-overlevenden, of zal geen bekende genetische variant hebben die het risico op neuropathie verandert.
De patiënt begrijpt de aard van het onderzoek en geeft geïnformeerde toestemming

Inclusie van vrouwen en minderheden:

Individuen van beide geslachten, alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor dit protocol.

Uitsluitingscriteria - beide cohorten:

Behandeling met andere ernstig neurotoxische chemotherapie (d.w.z. cisplatine) voorafgaand aan of gelijktijdig met vincristine. Carboplatinetherapie is toegestaan
Aanwezigheid van perifere neuropathie voorafgaand aan therapie met vincristine
Slecht gereguleerde of insuline-afhankelijke diabetes of een andere aandoening die vatbaar kan zijn voor neurotoxiciteit
Zwangere vrouwtjes
Momenteel onder behandeling voor kanker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Neuropathie Volwassen overlevenden die aanhoudende behandelingsgerelateerde neuropathie ontwikkelden.
Controle Volwassen overlevenden die geen aanhoudende behandelingsgerelateerde neuropathie ontwikkelden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Aantal deelnemers voor wie iPSC's zijn gemaakt Tijdsspanne: Tot 6 maanden na inschrijving deelnemer	Op dag 1 wordt bloed afgenomen, verwerkt en naar de Universiteit van Chicago gestuurd voor het testen van infectieziekten en het maken van PBMC's voor de uiteindelijke ontwikkeling van iPS-cellen.	Tot 6 maanden na inschrijving deelnemer

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Fenotype verschillen Tijdsspanne: Tot 6 maanden na inschrijving deelnemer	Celfenotypes van de iPSC-neuronen gemaakt van elke patiënt (geval of controle) zullen worden waargenomen voor en na behandeling van neurotoxische geneesmiddelen, waarbij voor elk geneesmiddel een paar waarnemingen van een patiënt worden gegeven.	Tot 6 maanden na inschrijving deelnemer

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

University of Chicago

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: William E. Evans, PharmD, St. Jude Children Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 mei 2021

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

30 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

SJLPSC
R01CA036401 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .