Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neurony iPSC pochodzące od dorosłych osób, które przeżyły raka w dzieciństwie, z przetrwałą neuropatią indukowaną winkrystyną

9 listopada 2023 zaktualizowane przez: St. Jude Children's Research Hospital

Zbieranie PBMC od pacjentów z niezwykle ciężką neuropatią indukowaną winkrystyną w celu tworzenia komórek podobnych do neuronów

To badanie obserwacyjne ma na celu ustalenie indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) od osób, które przeżyły raka w dzieciństwie, u których rozwinęła się lub nie rozwinęła się trwała neuropatia obwodowa wywołana leczeniem, z których można wytworzyć ludzkie neurony do porównania ich wrażliwości na winkrystynę i inne potencjalnie neurotoksyczne leki.

Badacze ocenią wpływ odziedziczonych zmienności genomu na wywołaną leczeniem neuropatię obwodową, która utrzymuje się u dorosłych wyleczonych z raka wieku dziecięcego. Komórki osób, które przeżyły raka w dzieciństwie, u których wystąpiła lub nie rozwinęła się neuropatia wywołana lekami, zostaną wyizolowane i pobudzone do przekształcenia się w neurony. Wrażliwość komórek na środki przeciwnowotworowe zostanie przetestowana w obu grupach i porównana w celu ustalenia, czy osoby, które przeżyły, mają warianty genetyczne odpowiadające wariantom zidentyfikowanym w badaniach genomicznych towarzyszących. Pomoże to określić, czy warianty genów zwiększają ryzyko neurotoksyczności wywołanej leczeniem.

Badacze są zainteresowani wykryciem zmian fenotypu przed leczeniem po leczeniu odpowiednio w każdej grupie (przypadki, kontrole), jak również porównaniem zmian fenotypowych przed leczeniem po leczeniu między dwiema grupami (przypadki vs. kontrole).

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Szczegółowy opis

Uczestnicy będą rekrutowani z istniejącego protokołu w St. Jude (SJLIFE, NCT00760656). Pełne oceny neuropatyczne są uzyskiwane w ramach SJLIFE, a informacje zostaną udostępnione do wykorzystania w badaniu SJLPSC. Uzyskane zostanie jednorazowe pobranie krwi, a komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną wyizolowane w celu ostatecznego wytworzenia indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC), które będą różnicować się w ludzkie neurony. Te ludzkie neurony pozwolą badaczom na funkcjonalną walidację i dalsze badanie wariantów genetycznych CEP72 lub wariantów w innych genach, które są związane z uporczywą (lub ostrą) neuropatią winkrystynową przy użyciu najnowocześniejszego modelu komórkowego ludzkich neuronów. Ponadto tworzenie neuronów od pacjentów w skrajnych warunkach (wysoce wrażliwych na neuropatię wywołaną winkrystyną i dopasowane kontrole) umożliwia badanie różnic na początku badania i po leczeniu winkrystyną.

PODSTAWOWY CEL:

  • Uzyskanie indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) od osób, które przeżyły raka w dzieciństwie, u których rozwinęła się lub nie rozwinęła się uporczywa neuropatia obwodowa wywołana leczeniem, z których można wytworzyć ludzkie neurony w celu oceny ich wrażliwości na winkrystynę i określenia, czy neurony pacjentów, u których rozwinęła się neuropatia, są bardziej wrażliwe na winkrystynę lub inną neurotoksyczną chemioterapię.

CEL DODATKOWY:

  • Ocena neuronów iPSC wykonanych od pacjentów z uporczywą neuropatią związaną z leczeniem oraz neuronów iPSC od pacjentów, u których nie rozwinęła się neuropatia w wyniku tego samego leczenia, pod kątem różnic fenotypowych przed i po ekspozycji na winkrystynę lub inne potencjalnie neurotoksyczne leki.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

200

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Przypadki i kontrole do tego badania będą rekrutowane spośród członków, którzy przeżyli ostrą białaczkę limfocytową (ALL) w badaniu St. Jude Lifetime Cohort (SJLIFE). Przypadki zostaną dopasowane pod względem płci, typu nowotworu, szacunkowej skumulowanej dawki winkrystyny, przy której wystąpiła toksyczność, zamierzonego schematu chemioterapii winkrystyny, wieku (w ciągu 5 lat) i rasy z istniejącymi kontrolami.

Opis

Kryteria włączenia — Pacjenci z neuropatią:

  • Dorosły, który przeżył ALL w dzieciństwie
  • Obecność jakiejkolwiek toksyczności neuromotorycznej, neurokorowej lub neuromóżdżkowej po leczeniu winkrystyną (ostra i (lub) uporczywa neuropatia)
  • Co najmniej 50% przypadków przetrwałej neuropatii winkrystynowej będzie miało wariant promotora CEP72 (rs924607) lub wariant kodujący w CEP72, co do którego przewiduje się, że będzie szkodliwy (wynik CADD >9). Reszta przypadków neuropatii będzie miała warianty w innych genach, które są związane z neuropatią winkrystyny, zidentyfikowaną w trwającym badaniu asocjacyjnym całego genomu (GWAS) 1250 osób, które przeżyły St. Jude Life ALL, lub neuropatię przy braku znanych wariantów genetycznych zmieniających ryzyko neuropatii.
  • Pacjent rozumie charakter badania i wyraża świadomą zgodę

Kryteria włączenia — kontrole:

  • Dorosły, który przeżył diagnozę ALL w dzieciństwie
  • Brak trwałej neurotoksyczności (stopień 0) po zakończeniu standardowego schematu chemioterapii zawierającej winkrystynę (może, ale nie musi, wystąpić ostra neuropatia podczas leczenia.
  • Dopasowany do określonego pacjenta z neurotoksycznością na podstawie wieku (w ciągu 5 lat), typu guza, schematu chemioterapii lub całkowitej dawki winkrystyny, rasy i pochodzenia etnicznego.
  • Co najmniej 50% kontroli będzie miało wariant genotypu T/T promotora CEP72 (w rs924607) lub wariant kodujący w CEP72, który według przewidywań będzie szkodliwy (wynik CADD >9). Bilans kontroli będzie zawierał warianty w innych genach, które są związane z neuropatią winkrystyny, zidentyfikowaną w toku GWAS 1250 osób, które przeżyły St. Jude Life ALL, lub nie będzie miał znanego wariantu genetycznego zmieniającego ryzyko neuropatii.
  • Pacjent rozumie charakter badania i wyraża świadomą zgodę

Integracja kobiet i mniejszości:

  • Do tego protokołu kwalifikują się osoby obu płci, wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wykluczenia — obie kohorty:

  • Leczenie inną silnie neurotoksyczną chemioterapią (tj. cisplatyna) przed lub jednocześnie z winkrystyną. Dozwolona jest terapia karboplatyną
  • Obecność neuropatii obwodowej przed terapią winkrystyną
  • Źle kontrolowana lub insulinozależna cukrzyca lub inny stan, który może predysponować do neurotoksyczności
  • Kobiety w ciąży
  • Obecnie leczony na raka

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Neuropatia
Dorośli, którzy przeżyli, u których rozwinęła się uporczywa neuropatia związana z leczeniem.
Kontrola
Dorośli, którzy przeżyli, u których nie rozwinęła się uporczywa neuropatia związana z leczeniem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, dla których utworzono iPSC
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy od rejestracji uczestnika
Krew zostanie pobrana pierwszego dnia, przetworzona i wysłana do University of Chicago w celu przeprowadzenia testów na choroby zakaźne i stworzenia PBMC do ewentualnego rozwoju komórek iPS.
Do 6 miesięcy od rejestracji uczestnika

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnice fenotypowe
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy od rejestracji uczestnika
Fenotypy komórkowe neuronów iPSC wykonane od każdego pacjenta (przypadek lub kontrola) będą obserwowane przed i po leczeniu lekami neurotoksycznymi, dając dla każdego leku parę obserwacji od pacjenta.
Do 6 miesięcy od rejestracji uczestnika

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
University of Chicago

Śledczy

  • Główny śledczy: William E. Evans, PharmD, St. Jude Children Research Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 maja 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SJLPSC
  • R01CA036401 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj