iPSC-Neuronen von erwachsenen Überlebenden von Krebs im Kindesalter mit anhaltender Vincristin-induzierter Neuropathie
Sammlung von PBMCs von Patienten mit ungewöhnlich schwerer Vincristin-induzierter Neuropathie zur Erzeugung neuronal-ähnlicher Zellen
Diese Beobachtungsstudie soll induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) von Krebsüberlebenden im Kindesalter etablieren, die eine anhaltende behandlungsinduzierte periphere Neuropathie entwickelt haben oder nicht, um daraus menschliche Neuronen zum Vergleich ihrer Empfindlichkeit gegenüber Vincristin und anderen potenziell neurotoxischen Arzneimitteln herzustellen.
Die Forscher werden die Wirkungen vererbter Genomvariationen auf die behandlungsinduzierte periphere Neuropathie bewerten, die bei Erwachsenen, die von Krebs im Kindesalter geheilt wurden, fortbesteht. Zellen von Krebsüberlebenden im Kindesalter, die eine arzneimittelinduzierte Neuropathie entwickelt haben oder nicht, werden isoliert und induziert, um Neuronen zu werden. Die Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Antikrebsmitteln wird in beiden Gruppen getestet und verglichen, um festzustellen, ob die Überlebenden genetische Varianten aufweisen, die denen entsprechen, die in begleitenden Genomstudien identifiziert wurden. Dies hilft bei der Bestimmung, ob Genvarianten das Risiko einer behandlungsinduzierten Neurotoxizität erhöhen.
Die Forscher sind daran interessiert, Änderungen des Phänotyps vor und nach der Behandlung in jeder Gruppe (Fälle, Kontrollen) zu erkennen sowie die phänotypischen Änderungen vor und nach der Behandlung zwischen den beiden Gruppen (Fälle vs. Kontrollen) zu vergleichen.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Teilnehmer werden aus einem bestehenden Protokoll in St. Jude (SJLIFE, NCT00760656) rekrutiert. Vollständige neuropathische Bewertungen werden im Rahmen von SJLIFE eingeholt, und die Informationen werden zur Verwendung in der SJLPSC-Studie weitergegeben. Es wird eine einmalige Blutentnahme durchgeführt und periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) werden isoliert, um schließlich induzierte pluripotente Stammzellen (iPSC) zu erzeugen, die zu menschlichen Neuronen differenziert werden. Diese menschlichen Neuronen werden es den Forschern ermöglichen, genetische CEP72-Varianten oder Varianten in anderen Genen, die mit anhaltender (oder akuter) Vincristin-Neuropathie in Zusammenhang stehen, funktionell zu validieren und weiter zu untersuchen, indem sie ein „modernes“ Zellmodell menschlicher Neuronen verwenden. Darüber hinaus ermöglicht die Erzeugung von Neuronen von Patienten mit Extremwerten (sehr empfindlich gegenüber Vincristin-induzierter Neuropathie und übereinstimmenden Kontrollen) die Untersuchung von Unterschieden zu Studienbeginn und nach der Behandlung mit Vincristin.
HAUPTZIEL:
- Etablierung induzierter pluripotenter Stammzellen (iPSCs) von Krebsüberlebenden im Kindesalter, die eine anhaltende behandlungsinduzierte periphere Neuropathie entwickelt haben oder nicht, um daraus menschliche Neuronen herzustellen, um ihre Empfindlichkeit gegenüber Vincristin zu beurteilen und zu bestimmen, ob Neuronen von Patienten, die eine Neuropathie entwickelt haben, empfindlicher sind zu Vincristin oder einer anderen neurotoxischen Chemotherapie.
ZWEITES ZIEL:
- Bewertung der iPSC-Neuronen von Patienten mit anhaltender behandlungsbedingter Neuropathie und von iPSC-Neuronen von Patienten, die bei derselben Behandlung keine Neuropathie entwickelten, auf phänotypische Unterschiede vor und nach der Exposition gegenüber Vincristin oder anderen potenziell neurotoxischen Medikamenten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien - Patienten mit Neuropathie:
- Erwachsener Überlebender der Kindheit ALL
- Vorhandensein einer neuromotorischen, neurokortikalen oder neurozerebellären Toxizität nach Behandlung mit Vincristin (entweder akute und/oder persistierende Neuropathie)
- Mindestens 50 % der Fälle von persistierender Vincristin-Neuropathie weisen die CEP72-Promotorvariante (rs924607) oder eine codierende Variante in CEP72 auf, die voraussichtlich schädlich ist (CADD-Score >9). Das Gleichgewicht der Neuropathiefälle wird entweder Varianten in anderen Genen aufweisen, die mit Vincristin-Neuropathie assoziiert sind, die in der laufenden genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) von 1250 St. Jude Life ALL-Überlebenden identifiziert wurden, oder eine Neuropathie aufweisen, die sich in Abwesenheit bekannter genetischer Varianten verändert das Risiko einer Neuropathie.
- Der Patient versteht die Art der Studie und gibt seine Einwilligung nach Aufklärung
Einschlusskriterien - Kontrollen:
- Erwachsener Überlebender einer ALL-Diagnose in der Kindheit
- Fehlen einer anhaltenden Neurotoxizität (Grad 0) nach Abschluss einer standardmäßigen Vincristin-haltigen Chemotherapie (kann während der Behandlung eine akute Neuropathie erfahren haben oder nicht).
- Abgestimmt auf ein bestimmtes Subjekt mit Neurotoxizität basierend auf Alter (innerhalb von 5 Jahren), Tumortyp, Chemotherapieschema oder Vincristin-Gesamtdosis, Rasse und ethnischer Zugehörigkeit.
- Mindestens 50 % der Kontrollen weisen den T/T-Genotyp der CEP72-Promotorvariante (bei rs924607) oder eine codierende Variante in CEP72 auf, die voraussichtlich schädlich ist (CADD-Score >9). Der Rest der Kontrollen weist entweder Varianten in anderen Genen auf, die mit Vincristin-Neuropathie assoziiert sind, die in der laufenden GWAS von 1250 St. Jude Life ALL-Überlebenden identifiziert wurden, oder weist keine bekannte genetische Variante auf, die das Risiko einer Neuropathie verändert.
- Der Patient versteht die Art der Studie und gibt seine Einwilligung nach Aufklärung
Inklusion von Frauen und Minderheiten:
- Personen beiderlei Geschlechts, aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für dieses Protokoll berechtigt.
Ausschlusskriterien - Beide Kohorten:
- Behandlung mit einer anderen schwer neurotoxischen Chemotherapie (d. h. Cisplatin) vor oder gleichzeitig mit Vincristin. Eine Carboplatin-Therapie ist erlaubt
- Vorliegen einer peripheren Neuropathie vor der Vincristin-Therapie
- Schlecht kontrollierter oder insulinabhängiger Diabetes oder andere Erkrankungen, die wahrscheinlich für Neurotoxizität prädisponieren
- Schwangere Weibchen
- Derzeit in Behandlung wegen Krebs
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Neuropathie
Erwachsene Überlebende, die eine anhaltende behandlungsbedingte Neuropathie entwickelten.
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Kontrolle
Erwachsene Überlebende, die keine anhaltende behandlungsbedingte Neuropathie entwickelt haben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, für die iPSCs erstellt wurden
Zeitfenster: Bis 6 Monate nach Anmeldung des Teilnehmers
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Am Tag 1 wird Blut entnommen, verarbeitet und an die University of Chicago geschickt, um Infektionskrankheiten zu testen und PBMCs für die eventuelle Entwicklung von iPS-Zellen zu erstellen.
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Bis 6 Monate nach Anmeldung des Teilnehmers
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phänotypunterschiede
Zeitfenster: Bis 6 Monate nach Anmeldung des Teilnehmers
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Zellphänotypen der iPSC-Neuronen, die von jedem Patienten (Fall oder Kontrolle) hergestellt wurden, werden vor und nach der Behandlung mit neurotoxischen Arzneimitteln beobachtet, wobei für jedes Arzneimittel ein Paar Beobachtungen von einem Patienten angegeben werden.
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Bis 6 Monate nach Anmeldung des Teilnehmers
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: William E. Evans, PharmD, St. Jude Children Research Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- SJLPSC
- R01CA036401 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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