健康な被験者におけるイベルメクチン (IVM)、プリマキン (PQ)、ジヒドロアルテミシニン ピペラキン (DHA-PQP) およびアルベンダゾール (ABZ) の薬物動態および蚊致死効果

包含基準:

1. 病歴や身体検査を含む医学的評価で異常が特定されず、担当医師によって判断された健康状態。
2. 18歳から60歳までの非喫煙者の男女。
3. オスとメスの体重は36〜75キログラムです。

4. 女性は以下の場合にこの研究に参加する資格があります。

   • 出産の可能性のない者（医療報告書の検証）子宮摘出術または両卵巣摘出術を受けた閉経前の女性を含む
   • または閉経後は、血清卵胞刺激ホルモンレベルが40ミリ国際単位（mIU/mL）を超える自然発生性無月経が12か月または6か月の自然発生性無月経、または子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術後6週間と定義されます。
   • - または妊娠の可能性があり、スクリーニング時および各期間の治験薬の開始前に血清妊娠検査が陰性であり、性交を控えるか、効果的な避妊方法（例：子宮内避妊具、ホルモン避妊薬、卵管結紮または女性）の使用に同意する。殺精子剤によるバリア法）研究中からフォローアップ手順が完了するまで
5. 男性は、次の場合にこの研究に参加し参加する資格があります。 妊娠の可能性のある女性または授乳中の女性との性交を控える（またはその間はコンドームを使用する）ことに同意する。または、研究期間中、追跡手順が完了するまでコンドーム/殺精子剤を使用する意思がある。
6. 研究に参加する前に、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提供してください。
7. QTc <450 ミリ秒の正常な心電図 (ECG)。
8. 治験期間中、研究プロトコルに従う意欲と能力。

除外基準:

1. 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性。
2. 被験者には、安全性、薬物動態、またはプロトコルの指示を遵守する能力を損なう可能性のある活性物質乱用の証拠があります。
3. スクリーニングでは、研究前の B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス 1 (HIV-1) 抗体陽性が陽性となります。
4. -心臓病の個人歴、症候性または無症候性の不整脈、失神エピソード、またはトルサード・ド・ポイント（心不全、低カリウム血症）の追加の危険因子を有する、または心臓突然死の家族歴を有する対象。

5. Cockcroft-Gault 式で求められるクレアチニン クリアランス (CLcr) <70 mL/min:

   CLcr (mL/min) = (140 - 年齢) * 体重 / (72 * Scr) (女性の場合は 0.85 を掛けてください) 年齢は年、体重 (wt) は kg、血清クレアチニン (Scr) は単位です。 mg/dL の単位 [Cockcroft、1976]。

6. -研究後6か月以内のアルコールまたは薬物乱用または依存症の病歴。
7. 処方薬（特にチトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または誘導剤）またはパラセタモールを除く非処方薬の使用（ビタミン（特にビタミンC）、ハーブおよび栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む、1日あたり2グラムまでの用量） ）治験薬の最初の投与前から7日以内（薬物が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）、または薬物半減期の5倍（いずれか長い方）以内、フォローアップ手順が完了するまで。研究者の意見では、その薬剤は研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりするものではありません。研究者は、必要に応じて製造業者の代表者からアドバイスを受け取ります。
8. 被験者は臨床試験に参加し、研究の最初の投与前に30日以内または5半減期、または薬物の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方）以内に薬物または新しい化学物質の投与を受けたことがある。投薬。
9. 被験者は、治験薬の最初の投与前から各レジメン中の最終薬物動態サンプルの収集までの 48 時間以内にアルコール摂取を控えることを望まない。
10. 研究に参加することで30日以内に300mLを超える献血を行った被験者。 研究中の血漿提供は認められません。
11. -治験薬またはこのクラスの薬剤に対するアレルギーの病歴がある被験者、または治験責任医師の意見では治験への参加が禁忌である薬剤または他のアレルギーの病歴がある被験者。 さらに、薬物動態サンプリング中にヘパリンが使用される場合、ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴のある被験者は登録されるべきではありません。
12. 不安定な病状、顆粒球減少症の傾向によって現れる全身性疾患を含むがこれらに限定されない、この研究への参加に適さないこと。 関節リウマチおよびエリテマトーデスは、研究者の意見では、治験への参加を危うくする可能性があります。
13. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) 正常値の上限 (ULN) >1.5
14. 腎疾患、肝疾患、胆嚢摘出術の既往歴のある者
15. メトヘモグロビン値の異常。
16. -3か月以内のメフロキン、クロロキン、プリマキン、アルテスネート、ピペラキンおよびピロナリジン治療を含むがこれらに限定されない抗マラリア薬の使用歴。
17. 過去30日間にキナクリンを投与された被験者。
18. 被験者は薬物摂取の前後24時間はビタミンCの摂取を控えることを望まない。
19. 西アフリカまたは中央アフリカへの旅行歴。ただし、対象者がロアロア感染症に感染していないことが確認できない場合。
20. ボイトラー色素検査によりG6PD欠損が検出された。