- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02568098
Efeitos farmacocinéticos e letais para mosquitos da ivermectina (IVM), primaquina (PQ), dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQP) e albendazol (ABZ) em indivíduos saudáveis
Estudo Aberto para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Potenciais Interações Farmacocinéticas e Efeitos Mosquito-Letais de Ivermectina, Primaquina, Dihidroartemisinina-Piperaquina e Albendazol Administrados por via oral em Adultos Saudáveis
Objetivo primário
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade da dose única coadministrada de Dihidroartemisinina-Piperaquina (DHA-PQP), Ivermectina (IVM), Primaquina (PQ) e Albendazol (ABZ) em indivíduos saudáveis.
Objetivos Secundários
- Caracterizar as potenciais interações farmacocinéticas entre DHA-PQP, IVM, PQ e ABZ em indivíduos adultos saudáveis.
- Caracterizar as propriedades farmacocinéticas de PQ (e seu principal metabólito), DHA-PQP, IVM e ABZ (e seu principal metabólito) quando administrados isoladamente e em combinação.
- Investigar polimorfismos farmacogenéticos que afetam os níveis de drogas de PQ, DHA-PQP, IVM, ABZ e seus metabólitos.
- Determinar a eficácia letal do mosquito das combinações IVM, PQ, ABZ e DHA-PQP contra Anopheles dirus e Anopheles minimus.
- Determinar se as concentrações de IVM no sangue venoso diferem do sangue capilar.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo farmacocinético sequencial aberto em 16 indivíduos saudáveis tailandeses normais com glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). Esses 16 indivíduos já participaram anteriormente em qualquer um dos estudos:
- Estudo aberto para avaliar a potencial interação farmacocinética da administração oral de primaquina (PQ) e dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQP) em indivíduos adultos saudáveis (TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)) ou estudo
- Comparação dos efeitos eletrocardiográficos em relação ao perfil farmacocinético da cloroquina (CQ) e piperaquina (PQ) em indivíduos tailandeses saudáveis (TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)) ou
- indivíduos que não participaram anteriormente no estudo "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" e no estudo "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)".
A equipe de estudo usará os resultados do regime DHA-PQP dos indivíduos dos estudos mencionados acima para comparar com regimes de combinação neste estudo. Isso é para evitar a exposição desnecessária de indivíduos de (TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)) e (TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)) aos indivíduos. Além disso, os indivíduos foram testados anteriormente para deficiência de G6PD durante o processo de triagem do estudo mencionado acima, com resultado mostrado como normal. Portanto, um teste de deficiência de G6PD não é necessário. Um teste de deficiência de G6PD é necessário para indivíduos que não participaram anteriormente em indivíduos do estudo que não participaram anteriormente no estudo "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" e no estudo "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14) " para este estudo.
Os indivíduos serão admitidos na enfermaria de internação para receber dose única de 6 regimes (regimes 1-4 e 8-9) descritos abaixo. Cada indivíduo terá pelo menos 6 admissões no hospital.
1: IVM (400 μg/kg) via pastilhas de 6 mg, w-o** >4sem; 2: IVM (400 μg/kg)+PQ (15 mg): 2 comprimidos), sem >4 semanas; 3: IVM (400 μg/kg)+DHA-PQP (40mg/320 mg): 3 comprimidos), sem >8 semanas; 4: IVM (400 μg/kg)+DHA-PQP+PQ, w-o >8sem; 5*#: PQ (15 mg): 2 pastilhas, w-o > 2sem; 6#: DHA-PQP (40mg/320 mg): 3 tabs, w-o >8wks; 7*#: DHA-PQP (40 mg/320 mg): 3 comprimidos +PQ (15 mg): 2 comprimidos, w-o >8 semanas; 8: ABZ (200 mg) 2 comprimidos, sem >2 semanas; 9: IVM (400 μg/kg)+DHA-PQP (40mg/320 mg): 3 tabs+PQ (15 mg): 2 tabs +ABZ (400 mg): 1 tab, w-o >8wks
* Os indivíduos de TMEC-14-022 (OxTREC ref. 39-14) terão duas admissões adicionais para receber dois esquemas adicionais PQ e DHA-PQP com PQ
# Indivíduos que não participaram anteriormente no estudo "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" e no estudo "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)" terão três admissões adicionais para receber três regimes PQ adicionais, DHA-PQP e DHA-PQP com PQ.
**w-o = período de washout
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Faculty of Tropical Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudável, conforme julgado por um médico responsável, sem nenhuma anormalidade identificada em uma avaliação médica, incluindo histórico médico e exame físico.
- Homens e Mulheres não fumadores com idades compreendidas entre os 18 anos e os 60 anos.
- Machos e fêmeas pesam entre 36-75 kg.
Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:
- sem potencial para engravidar, incluindo mulheres na pré-menopausa com histerectomia documentada (verificação de relatório médico) ou ooforectomia dupla
- ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo-estimulante >40 miliunidades internacionais (mIU/mL) ou 6 semanas de ooforectomia bilateral pós-cirúrgica com ou sem histerectomia
- ou com potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e antes de iniciar o medicamento do estudo em cada período, e se abstém de relações sexuais ou concorda em usar métodos contraceptivos eficazes (por exemplo, dispositivo intrauterino, medicamento contraceptivo hormonal, laqueadura ou método de barreira com espermicida) durante o estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento
- Um homem é elegível para entrar e participar neste estudo se: concordar em abster-se (ou usar um preservativo durante) relações sexuais com mulheres com potencial para engravidar ou mulheres lactantes; ou está disposto a usar preservativo/espermicida, durante o estudo até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.
- Forneça um consentimento informado por escrito assinado e datado antes da participação no estudo.
- Eletrocardiograma (ECG) normal com QTc <450 mseg.
- Vontade e capacidade de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas, tentando engravidar ou lactantes.
- O sujeito tem evidências de abuso de substância ativa que pode comprometer a segurança, a farmacocinética ou a capacidade de aderir às instruções do protocolo.
- Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo, anticorpo de hepatite C positivo ou anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1) resultam na triagem.
- Indivíduos com histórico pessoal de doença cardíaca, arritmias sintomáticas ou assintomáticas, episódios de síncope ou fatores de risco adicionais para torsades de points (insuficiência cardíaca, hipocalemia) ou com histórico familiar de morte súbita cardíaca.
Uma depuração de creatinina (CLcr) <70 mL/min, conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault:
CLcr (mL/min) = (140 - idade) * Peso / (72 * Scr) (multiplique a resposta por 0,85 para mulheres) Onde a idade está em anos, o peso (peso) está em kg e a creatinina sérica (Scr) está em unidades de mg/dL [Cockcroft, 1976].
- Histórico de abuso ou dependência de álcool ou substâncias dentro de 6 meses após o estudo.
- Uso de medicamentos prescritos (especialmente inibidores ou indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)) ou não prescritos, exceto paracetamol em doses de até 2 gramas/dia, incluindo vitaminas (especialmente vitamina C), ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João ) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 vezes a meia-vida do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo até a conclusão do procedimento de acompanhamento, a menos que em a opinião do investigador, a medicação não irá interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do sujeito; o investigador seguirá o conselho do representante do fabricante conforme necessário.
- O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do estudo medicamento.
- O sujeito não está disposto a se abster de ingerir álcool dentro de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta da amostra farmacocinética final durante cada regime.
- Indivíduos que doaram sangue na medida em que a participação no estudo resultaria em mais de 300 mL de sangue doados em um período de 30 dias. A doação de plasma durante o estudo não é aceitável.
- Indivíduos com histórico de alergia ao medicamento do estudo ou medicamentos desta classe, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador, contra-indica a participação no estudo. Além disso, se a heparina for usada durante a amostragem farmacocinética, os indivíduos com histórico de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina não devem ser incluídos.
- Falta de adequação para participação neste estudo, incluindo, mas não se limitando a, condições médicas instáveis, doença sistêmica manifestada por tendência a granulocitopenia, por ex. artrite reumatóide e lúpus eritematoso que, na opinião do investigador, comprometeriam sua participação no estudo.
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >1,5 limite superior do normal (LSN)
- Indivíduos com histórico de doença renal, doença hepática e/ou colecistectomia
- Nível anormal de metahemoglobina.
- Histórico de uso de medicamentos antimaláricos, incluindo, entre outros, tratamento com mefloquina, cloroquina, primaquina, artesunato, piperaquina e pironaridina em 3 meses.
- Indivíduo que recebeu quinacrina nos últimos 30 dias.
- O sujeito não está disposto a se abster do consumo de vitamina C 24 horas antes e depois da ingestão da droga.
- Histórico de viagem para a África Ocidental ou Central, a menos que possa ser verificado que o indivíduo não tem infecção por Loa loa.
- Deficiência de G6PD detectada pelo teste de corante de Beutler.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TMEC-14-022 (OxTREC 39-14)
Os indivíduos já haviam tomado drogas CQ e PQ
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Regime 1: IVM; Regime 2: IVM e PQ; Regime 3: IVM e DHA-PQP; Regime 4: IVM e DHA-PQP e PQ;
Regime 5: PQ; Regime 7: DHA-PQP e PQ
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Experimental: TMEC 12-004 (OxTREC 58-11)
Os indivíduos já haviam tomado drogas PQ e DHA-PQP
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Regime 1: IVM; Regime 2: IVM e PQ; Regime 3: IVM e DHA-PQP; Regime 4: IVM e DHA-PQP e PQ;
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Experimental: Novo assunto
Indivíduos que não participaram anteriormente no estudo "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" e no estudo "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)".
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Regime 1: IVM; Regime 2: IVM e PQ; Regime 3: IVM e DHA-PQP; Regime 4: IVM e DHA-PQP e PQ;
Regime 5: PQ; Regime 7: DHA-PQP e PQ
Regime 6: DHA-PQP
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 1,5 ano
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Também incluindo laboratório clínico anormal, sinais vitais e prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para DHA-PQP
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1,5 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração-tempo AUC(0-∞)
Prazo: 1,5 ano
|
Parâmetros farmacocinéticos
|
1,5 ano
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Área sob a curva de concentração-tempo AUC(0-último)
Prazo: 1,5 ano
|
Parâmetros farmacocinéticos
|
1,5 ano
|
Concentração máxima (Cmax)
Prazo: 1,5 ano
|
Parâmetros farmacocinéticos
|
1,5 ano
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Liberação de eliminação (CL/F)
Prazo: 1,5 ano
|
Parâmetros farmacocinéticos
|
1,5 ano
|
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: 1,5 ano
|
Parâmetros farmacocinéticos
|
1,5 ano
|
Volume aparente de distribuição (Vd) para PQ, DHA-PQP, IVM, ABZ.
Prazo: 1,5 ano
|
Parâmetros farmacocinéticos
|
1,5 ano
|
Polimorfismos farmacogenéticos em caso de nível anormal da droga
Prazo: 1,5 ano
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Polimorfismos farmacogenéticos no caso de níveis anormalmente altos ou baixos de drogas.
|
1,5 ano
|
Diferenças farmacocinéticas de AUC(0-∞) para IVM entre sangue venoso e capilar
Prazo: 1,5 ano
|
Diferenças farmacocinéticas (AUC(0-∞)) para IVM em sangue venoso e capilar quando administrado isoladamente ou em conjunto com DHA-PQP.
|
1,5 ano
|
Diferenças farmacocinéticas de AUC(0-último) entre sangue venoso e capilar
Prazo: 1,5 ano
|
Diferenças farmacocinéticas (AUC(0-último)) para IVM em sangue venoso e capilar quando administrado isoladamente ou em conjunto com DHA-PQP.
|
1,5 ano
|
Diferenças farmacocinéticas de Cmax entre sangue venoso e capilar
Prazo: 1,5 ano
|
Diferenças farmacocinéticas (Cmax) para IVM em sangue venoso e capilar quando administrado isoladamente ou em conjunto com DHA-PQP.
|
1,5 ano
|
Sobrevivência do mosquito
Prazo: 1,5 ano
|
Duração do mosquito sobrevivente após a administração do medicamento
|
1,5 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dr.Podjanee Jittamala, MD, Mahidol University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- FTM1501
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