Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ivermektiinin (IVM), primakiinin (PQ), dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PQP) ja albendatsolin (ABZ) farmakokineettiset ja hyttysten tappavat vaikutukset terveillä henkilöillä

tiistai 30. toukokuuta 2017 päivittänyt: University of Oxford

Avoin tutkimus suun kautta annetun ivermektiinin, primakiinin, dihydroartemisiniini-piperakiinin ja albendatsolin turvallisuuden, siedettävyyden, mahdollisten farmakokineettisten vuorovaikutusten ja hyttysten tappavien vaikutusten arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Ensisijainen tavoite

  • Arvioida samanaikaisesti annetun dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PQP), ivermektiinin (IVM), primakiinin (PQ) ja albendatsolin (ABZ) kerta-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä koehenkilöillä.

Toissijaiset tavoitteet

  • Karakterioida mahdollisia farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia DHA-PQP:n, IVM:n, PQ:n ja ABZ:n välillä terveillä aikuisilla henkilöillä.
  • PQ:n (ja sen päämetaboliitin), DHA-PQP:n, IVM:n ja ABZ:n (ja sen päämetaboliitin) farmakokineettisten ominaisuuksien karakterisoimiseksi, kun niitä annetaan yksinään ja yhdistelmänä.
  • Tutkia PQ:n, DHA-PQP:n, IVM:n, ABZ:n ja niiden metaboliittien lääketasoihin vaikuttavia farmakogeneettisiä polymorfismeja.
  • Määrittää IVM-, PQ-, ABZ- ja DHA-PQP-yhdistelmien hyttysten tappavan tehon Anopheles dirus- ja Anopheles minimus -bakteeria vastaan.
  • Sen määrittämiseksi, eroavatko IVM-pitoisuudet laskimoveressä kapillaariverestä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, peräkkäinen farmakokineettinen tutkimus 16 terveellä glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) normaalilla thaimaalaisella henkilöllä. Nämä 16 koehenkilöä ovat aiemmin osallistuneet jompaankumpaan tutkimukseen:

  1. Avoin tutkimus suun kautta annetun primakiinin (PQ) ja dihydroartemisiniini-piperakiinin (DHA-PQP) mahdollisen farmakokineettisen vuorovaikutuksen arvioimiseksi terveillä aikuisilla (TMEC 12-004 (OxTREC viite 58-11)) tai tutkimus
  2. Elektrokardiografisten vaikutusten vertailu klorokiinin (CQ) ja piperakiinin (PQ) farmakokineettiseen profiiliin terveillä thaimaalaisilla koehenkilöillä (TMEC 14-022 (OxTREC viite 39-14)) tai
  3. koehenkilöt, jotka eivät aiemmin osallistuneet tutkimukseen "TMEC 12-004 (OxTREC viite 58-11)" ja tutkimukseen "TMEC 14-022 (OxTREC viite 39-14)".

Tutkimusryhmä käyttää edellä mainittujen tutkimusten koehenkilöiden DHA-PQP-hoidon tuloksia verratakseen tämän tutkimuksen yhdistelmähoitoihin. Näin vältetään (TMEC 12-004 (OxTREC viite 58-11)) ja (TMEC 14-022 (OxTREC viite 39-14)) koehenkilöiden tarpeeton altistuminen koehenkilöille. Lisäksi koehenkilöiltä on aiemmin testattu G6PD-puutos seulontaprosessin aikana edellä mainitusta tutkimuksesta, ja tulos on ollut normaali. Siksi G6PD-puutostestiä ei tarvita. G6PD-puutostesti tarvitaan koehenkilöille, jotka eivät aiemmin osallistuneet tutkimushenkilöihin, jotka eivät aiemmin osallistuneet tutkimukseen "TMEC 12-004 (OxTREC viite 58-11)" ja tutkimukseen "TMEC 14-022 (OxTREC viite 39-14)" "tälle tutkimukselle.

Potilaat otetaan sairaalaosastolle saamaan kerta-annoksena 6 hoito-ohjelmaa (hoito-ohjelmat 1-4 ja 8-9), jotka on kuvattu alla. Jokaisella koehenkilöllä on vähintään 6 vastaanottoa sairaalassa.

1: IVM (400 μg/kg) 6 mg:n välilehdillä, w-o** > 4 viikkoa; 2: IVM (400 μg/kg) + PQ (15 mg): 2 välilehteä, w-o > 4 viikkoa; 3: IVM (400 μg/kg) + DHA-PQP (40 mg/320 mg): 3 välilehteä, w-o > 8 viikkoa; 4: IVM (400 μg/kg)+DHA-PQP+PQ, w-o > 8 viikkoa; 5*#: PQ (15 mg): 2 välilehteä, w-o > 2 viikkoa; 6#: DHA-PQP (40 mg/320 mg): 3 välilehteä, w-o > 8 viikkoa; 7*#: DHA-PQP (40 mg/320 mg): 3 välilehteä + PQ (15 mg): 2 välilehteä, w-o > 8 viikkoa; 8: ABZ (200 mg) 2 välilehteä, w-o > 2 viikkoa; 9: IVM (400 μg/kg) + DHA-PQP (40 mg/320 mg): 3 välilehteä + PQ (15 mg): 2 välilehteä + ABZ (400 mg): 1 välilehti, w-o > 8 viikkoa

* Koehenkilöt TMEC-14-022:sta (OxTREC viite 39-14) saavat kaksi lisäpääsyä saadakseen kaksi lisähoito-PQ:ta ja DHA-PQP PQ:lla

# Koehenkilöt, jotka eivät aiemmin osallistuneet tutkimukseen "TMEC 12-004 (OxTREC viite 58-11)" ja tutkimukseen "TMEC 14-022 (OxTREC viite 39-14)", saavat kolme lisävastaanottoa saadakseen kolme lisähoitoa PQ, DHA-PQP ja DHA-PQP PQ:lla.

**w-o = pesujakso

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10400
        • Faculty of Tropical Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terve vastuullisen lääkärin arvioimana, eikä lääketieteellisessä arvioinnissa, mukaan lukien sairaushistoria ja lääkärintarkastus, havaittu poikkeavuuksia.
  2. Tupakoimattomat miehet ja naiset iältään 18-60 vuotta.
  3. Urokset ja naaraat painavat 36-75 kiloa.

  4. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

    • ei-hedelmöitysikäiset, mukaan lukien premenopausaaliset naiset, joilta on dokumentoitu (lääketieteellisen raportin varmennus) kohdun tai kaksoisoophorektomia
    • tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi, kun seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on > 40 milli-kansainvälistä yksikköä (mIU/ml) tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeinen molemminpuolinen munasarjan poisto kohdunpoiston kanssa tai ilman
    • tai hedelmällisessä iässä oleva, jolla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja ennen tutkimuslääkkeen aloittamista kullakin jaksolla ja pidättäytyy yhdynnästä tai suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. estemenetelmä spermisidillä) tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen
  5. Mies on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän: suostuu pidättymään (tai käyttämään kondomia sen aikana) sukupuoliyhdynnässä hedelmällisessä iässä olevien tai imettävien naisten kanssa; tai on valmis käyttämään kondomia/spermisidiä tutkimuksen aikana, kunnes seurantatoimenpiteet on saatu päätökseen.
  6. Anna allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
  7. Normaali elektrokardiogrammi (EKG), QTc < 450 ms.
  8. Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa kokeen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Naiset, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
  2. Potilaalla on näyttöä aktiivisen aineen väärinkäytöstä, joka voi vaarantaa turvallisuuden, farmakokinetiikkaa tai kykyä noudattaa protokollan ohjeita.
  3. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) -vasta-aine tulos seulonnassa.
  4. Potilaat, joilla on henkilökohtainen sydänsairaus, oireettomia tai oireettomia rytmihäiriöitä, synkopaalisia jaksoja tai muita torsade de pointin riskitekijöitä (sydämen vajaatoiminta, hypokalemia) tai joiden suvussa on ollut äkillistä sydänkuolemaa.

  5. Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) <70 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä määritettynä:

    CLcr (ml/min) = (140 - ikä) * Paino / (72 * Scr) (naiset kertovat vastaus luvulla 0,85) Kun ikä on vuosina, paino (wt) on kg ja seerumin kreatiniini (Scr) on yksikköä mg/dl [Cockcroft, 1976].

  6. Aiempi alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
  7. Reseptilääkkeiden (etenkin sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjien tai indusoijien) tai reseptivapaiden lääkkeiden, paitsi parasetamolin, käyttö annoksina enintään 2 grammaa päivässä, mukaan lukien vitamiinit (erityisesti C-vitamiini), yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma). ) 7 päivän kuluessa (tai 14 päivän kuluessa, jos lääke on mahdollinen entsyymin indusoija) tai 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, kunnes seurantamenettely on päättynyt, ellei tutkijan näkemyksen mukaan lääkitys ei häiritse tutkimusmenetelmiä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta; tutkija ottaa tarvittaessa neuvoja valmistajan edustajalta.
  8. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut lääkkeen tai uuden kemiallisen kokonaisuuden 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tai kaksi kertaa minkä tahansa lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimusannosta lääkitys.
  9. Kohde ei ole halukas pidättäytymään nauttimasta alkoholia 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, kunnes lopullinen farmakokineettinen näyte on kerätty kunkin hoito-ohjelman aikana.
  10. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta siinä määrin, että tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 300 ml:n verenluovutukseen 30 päivän aikana. Plasman luovutus tutkimuksen aikana ei ole hyväksyttävää.
  11. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut allergia tutkimuslääkkeelle tai tämän luokan lääkkeille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista tutkimukseen osallistumiselle. Lisäksi, jos hepariinia käytetään farmakokineettisen näytteenoton aikana, potilaita, jotka ovat aiemmin olleet herkkiä hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, ei pidä ottaa mukaan.
  12. Sopivuuden puute osallistua tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epävakaat lääketieteelliset tilat, systeeminen sairaus, joka ilmenee taipumuksena granulosytopeniaan, esim. nivelreuma ja lupus erythematosus, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat heidän osallistumisensa tutkimukseen.
  13. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 normaalin ylärajaa (ULN)
  14. Potilaat, joilla on ollut munuaissairaus, maksasairaus ja/tai kolekystektomia
  15. Epänormaali methemoglobiinitaso.
  16. Aiempi malarialääkkeiden käyttö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meflokiini-, klorokiini-, primakiini-, artesunaatti-, piperakiini- ja pyronaridiinihoito 3 kuukauden sisällä.
  17. Kohde, joka on saanut kinakriinia viimeisten 30 päivän aikana.
  18. Potilas ei ole halukas pidättäytymään C-vitamiinin kulutuksesta 24 tuntia ennen ja jälkeen lääkkeen nauttimisen.
  19. Matkahistoria Länsi- tai Keski-Afrikkaan, ellei voida varmistaa, ettei tutkittavalla ole Loa loa -infektiota.
  20. G6PD-puutos havaittu Beutlerin väritestillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TMEC-14-022 (OxTREC 39-14)
Koehenkilöt olivat aiemmin ottaneet huumeita CQ ja PQ
Lääke: IVM, IVM ja PQ, IVM ja DHA-PQP, IVM ja DHA-PQP ja PQ
Ohjelma 1: IVM; Ohjelma 2: IVM ja PQ; Ohjelma 3: IVM ja DHA-PQP; Ohjelma 4: IVM ja DHA-PQP ja PQ;
Lääke: PQ ja DHA-PQP ja PQ
Toimenpide 5: PQ; Ohjelma 7: DHA-PQP ja PQ
Kokeellinen: TMEC 12-004 (OxTREC 58-11)
Koehenkilöt olivat aiemmin ottaneet lääkettä PQ ja DHA-PQP
Lääke: IVM, IVM ja PQ, IVM ja DHA-PQP, IVM ja DHA-PQP ja PQ
Ohjelma 1: IVM; Ohjelma 2: IVM ja PQ; Ohjelma 3: IVM ja DHA-PQP; Ohjelma 4: IVM ja DHA-PQP ja PQ;
Kokeellinen: Uusi aihe
Koehenkilöt, jotka eivät aiemmin osallistuneet tutkimukseen "TMEC 12-004 (OxTREC viite 58-11)" ja tutkimukseen "TMEC 14-022 (OxTREC viite 39-14)".
Lääke: IVM, IVM ja PQ, IVM ja DHA-PQP, IVM ja DHA-PQP ja PQ
Ohjelma 1: IVM; Ohjelma 2: IVM ja PQ; Ohjelma 3: IVM ja DHA-PQP; Ohjelma 4: IVM ja DHA-PQP ja PQ;
Lääke: PQ ja DHA-PQP ja PQ
Toimenpide 5: PQ; Ohjelma 7: DHA-PQP ja PQ
Lääke: DHA-PQP
Ohjelma 6: DHA-PQP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Sisältää myös poikkeavat kliiniset laboratorioarvot, elintoiminnot ja korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen DHA-PQP:lle
1,5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala AUC(0-∞)
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Farmakokineettiset parametrit
1,5 vuotta
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala AUC(0-last)
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Farmakokineettiset parametrit
1,5 vuotta
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Farmakokineettiset parametrit
1,5 vuotta
Eliminaatioväli (CL/F)
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Farmakokineettiset parametrit
1,5 vuotta
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Farmakokineettiset parametrit
1,5 vuotta
Näennäinen jakautumistilavuus (Vd) PQ:lle, DHA-PQP:lle, IVM:lle, ABZ:lle.
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Farmakokineettiset parametrit
1,5 vuotta
Farmakogeneettiset polymorfismit epänormaalin lääketason tapauksessa
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Farmakogeneettiset polymorfismit epätavallisen korkeiden tai alhaisten lääketasojen tapauksessa.
1,5 vuotta
IVM:n AUC(0-∞):n farmakokineettiset erot laskimo- ja kapillaariveren välillä
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Laskimo- ja kapillaariveren IVM:n farmakokineettiset erot (AUC(0-∞)) yksinään tai yhdessä DHA-PQP:n kanssa annettuna.
1,5 vuotta
AUC(0-last) -arvojen farmakokineettiset erot laskimo- ja kapillaariveren välillä
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Laskimo- ja kapillaariveren IVM:n farmakokineettiset erot (AUC(0-last)) yksinään tai yhdessä DHA-PQP:n kanssa annettuna.
1,5 vuotta
Cmax-arvon farmakokineettiset erot laskimo- ja kapillaariveren välillä
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
IVM:n farmakokineettiset erot (Cmax) laskimo- ja kapillaariveressä, kun sitä annetaan yksinään tai yhdessä DHA-PQP:n kanssa.
1,5 vuotta
Hyttysten selviytyminen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Selviytyneen hyttysen kesto lääkkeen antamisen jälkeen
1,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Yhteistyökumppanit

Mahidol University
Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Tutkijat

  • Päätutkija: Dr.Podjanee Jittamala, MD, Mahidol University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 5. lokakuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 31. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FTM1501

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa