- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02568098
Farmakokinetiska och myggdödliga effekter av Ivermectin (IVM), Primaquine (PQ), Dihydroartemisinin-Piperaquine (DHA-PQP) och Albendazol (ABZ) hos friska försökspersoner
Open-label studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, potentiella farmakokinetiska interaktioner och myggdödliga effekter av oralt administrerat ivermektin, primakin, dihydroartemisinin-piperakin och albendazol hos friska vuxna försökspersoner
Huvudmål
- För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av samtidig administrerad enkeldos dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PQP), Ivermectin (IVM), Primaquine (PQ) och Albendazol (ABZ) hos friska försökspersoner.
Sekundära mål
- Att karakterisera de potentiella farmakokinetiska interaktionerna mellan DHA-PQP, IVM, PQ och ABZ hos friska vuxna försökspersoner.
- Att karakterisera de farmakokinetiska egenskaperna hos PQ (och dess huvudmetabolit), DHA-PQP, IVM och ABZ (och dess huvudmetabolit) när de ges ensamma och i kombination.
- Att undersöka farmakogenetiska polymorfismer som påverkar läkemedelsnivåerna av PQ, DHA-PQP, IVM, ABZ och deras metaboliter.
- För att bestämma myggadödlig effekt av IVM, PQ, ABZ och DHA-PQP kombinationer mot Anopheles dirus och Anopheles minimus.
- För att avgöra om IVM-koncentrationer i venöst blod skiljer sig från kapillärblod.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, sekventiell farmakokinetisk studie på 16 friska glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) normala thailändska försökspersoner. Dessa 16 försökspersoner har tidigare deltagit i endera studien:
- Open-label studie för att utvärdera potentiell farmakokinetisk interaktion mellan oralt administrerat Primaquine (PQ) och Dihydroartemisinin-Piperaquine (DHA-PQP) hos friska vuxna försökspersoner (TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)) eller studie
- Jämförelse av de elektrokardiografiska effekterna i relation till farmakokinetisk profil av klorokin (CQ) och piperakin (PQ) hos friska thailändska försökspersoner (TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)) eller
- försökspersoner som inte tidigare deltagit i studien "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" och studien "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)".
Studiegruppen kommer att använda resultaten av DHA-PQP-kurerna för försökspersonerna från ovan nämnda studier för att jämföra med kombinationsregimer i denna studie. Detta för att undvika onödig exponering av försökspersoner från (TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)) och (TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)) för försökspersonerna. Dessutom har försökspersoner tidigare testats för G6PD-brist under screeningprocessen från ovannämnda studie med resultatet visat som normalt. Därför behövs inget G6PD-bristtest. Ett G6PD-bristtest behövs för försökspersoner som inte tidigare deltagit i försökspersoner som inte tidigare deltagit i studien "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" och studien "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14) " för denna studie.
Försökspersonerna kommer att läggas in på slutenvårdsavdelningen för att få engångsdos med 6 kurer (regimer 1-4 och 8-9) som beskrivs nedan. Varje försöksperson kommer att ha minst 6 inläggningar på sjukhuset.
1: IVM (400 μg/kg) via 6 mg tabs, w-o** >4 veckor; 2: IVM (400 μg/kg)+PQ (15 mg): 2 tabs), w-o >4 veckor; 3: IVM (400 μg/kg)+DHA-PQP (40mg/320 mg): 3 tabs), w-o >8 veckor; 4: IVM (400 μg/kg)+DHA-PQP+PQ, w-o >8 veckor; 5*#: PQ (15 mg): 2 tabs, w-o > 2 veckor; 6#: DHA-PQP (40 mg/320 mg): 3 tabs, w-o >8 veckor; 7*#: DHA-PQP (40 mg/320 mg): 3 tabs +PQ (15 mg): 2 tabs, w-o >8 veckor; 8: ABZ (200 mg) 2 tabs, w-o >2 veckor; 9: IVM (400 μg/kg)+DHA-PQP (40mg/320 mg): 3 tabs+PQ (15 mg): 2 tabs +ABZ (400 mg): 1 tab, w-o >8wks
* Försökspersonerna från TMEC-14-022 (OxTREC ref. 39-14) kommer att ha ytterligare två antagningar för att få ytterligare två regimer PQ, och DHA-PQP med PQ
# Försökspersoner som inte tidigare deltagit i studien "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" och studien "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)" kommer att ha ytterligare tre antagningar för att få tre ytterligare regimer PQ, DHA-PQP och DHA-PQP med PQ.
**w-o = tvättperiod
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Faculty of Tropical Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk enligt bedömningen av en ansvarig läkare utan avvikelse identifierad på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia och fysisk undersökning.
- Män och kvinnor icke-rökare i åldern mellan 18 år och 60 år.
- Hanar och honor väger mellan 36-75 kg.
En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är:
- av icke-fertil ålder, inklusive premenopausala kvinnor med dokumenterad (läkarrapport verifiering) hysterektomi eller dubbel ooforektomi
- eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med follikelstimulerande hormonnivåer i serum >40 milli-internationell enhet (mIU/mL) eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi
- eller i fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och före start av studieläkemedlet i varje period, och avstår från samlag eller samtycker till att använda effektiva preventivmetoder (t. barriärmetod med spermiedödande medel) under studien fram till slutförandet av uppföljningsprocedurerna
- En man är berättigad att delta i och delta i denna studie om han: går med på att avstå från (eller använda kondom under) sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder eller ammande kvinnor; eller är villig att använda kondom/spermiedödande medel under studien tills uppföljningsprocedurerna är klara.
- Ge ett undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan studiedeltagandet.
- Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 msek.
- Vilja och förmåga att följa studieprotokollet under hela försöket.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor som är gravida, försöker bli gravida eller ammar.
- Försökspersonen har bevis på missbruk av aktiv substans som kan äventyra säkerhet, farmakokinetik eller förmåga att följa protokollinstruktioner.
- En positiv förstudie av hepatit B-ytantigen, positiv hepatit C-antikropp eller positiv antikropp mot humant immunbristvirus-1 (HIV-1) resulterar vid screening.
- Patienter med en personlig historia av hjärtsjukdom, symtomatiska eller asymtomatiska arytmier, synkopala episoder eller ytterligare riskfaktorer för torsades de points (hjärtsvikt, hypokalemi) eller med en familjehistoria av plötslig hjärtdöd.
Ett kreatininclearance (CLcr) <70 ml/min, bestämt med Cockcroft-Gaults ekvation:
CLcr (mL/min) = (140 - ålder) * Wt / (72 * Scr) (multiplicera svaret med 0,85 för kvinnor) Där ålder är i år, vikt (wt) är i kg och serumkreatinin (Scr) är i enheter av mg/dL [Cockcroft, 1976].
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende inom 6 månader efter studien.
- Användning av receptbelagda (särskilt cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare) eller receptfria läkemedel förutom paracetamol i doser på upp till 2 gram/dag, inklusive vitaminer (särskilt vitamin C), ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) ) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 gånger läkemedlets halveringstid (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet tills uppföljningsproceduren slutförts, såvida inte i enligt utredarens åsikt kommer läkemedlet inte att störa studieprocedurerna eller äventyra ämnets säkerhet; utredaren kommer att ta råd från tillverkarens representant vid behov.
- Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av något läkemedel (beroende på vilket som är längre) före den första studiedosen medicin.
- Försökspersonen är ovillig att avstå från att inta alkohol inom 48 timmar före den första dosen av studieläkemedlet tills det slutliga farmakokinetiska provet tagits under varje kur.
- Försökspersoner som har donerat blod i den utsträckningen att deltagande i studien skulle resultera i mer än 300 ml blod donerat inom en 30-dagarsperiod. Plasmadonation under studien är inte acceptabelt.
- Försökspersoner som har en historia av allergi mot studieläkemedlet eller läkemedel av denna klass, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens uppfattning, kontraindicerar deltagande i försöket. Dessutom, om heparin används under farmakokinetisk provtagning, bör personer med en historia av känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni inte inkluderas.
- Bristande lämplighet för deltagande i denna studie, inklusive men inte begränsat till, instabila medicinska tillstånd, systemisk sjukdom manifesterad av tendens till granulocytopeni t.ex. reumatoid artrit och lupus erythematosus som enligt utredarens åsikt skulle äventyra deras deltagande i rättegången.
- Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >1,5 övre normalgräns (ULN)
- Patienter med en historia av njursjukdom, leversjukdom och/eller kolecystektomi
- Onormal methemoglobinnivå.
- Historik med användning av antimalarialäkemedel inklusive men inte begränsat till meflokin, klorokin, primakin, artesunat, piperakin och pyronaridinbehandling inom 3 månader.
- Försöksperson som fått quinacrine under de senaste 30 dagarna.
- Försökspersonen är ovillig att avstå från konsumtion av vitamin C 24 timmar före och efter läkemedelsintag.
- Historik om resor till Väst- eller Centralafrika, såvida det inte kan verifieras att personen inte har Loa loa-infektion.
- G6PD-brist upptäckt av Beutlers färgämnestest.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: TMEC-14-022 (OxTREC 39-14)
Försökspersonerna hade tidigare tagit drogen CQ och PQ
|
Regim 1: IVM; Regim 2: IVM och PQ; Regim 3: IVM och DHA-PQP; Regim 4: IVM och DHA-PQP och PQ;
Regim 5: PQ; Regim 7: DHA-PQP och PQ
|
Experimentell: TMEC 12-004 (OxTREC 58-11)
Försökspersonerna hade tidigare tagit drogen PQ och DHA-PQP
|
Regim 1: IVM; Regim 2: IVM och PQ; Regim 3: IVM och DHA-PQP; Regim 4: IVM och DHA-PQP och PQ;
|
Experimentell: Nytt ämne
Försökspersoner som inte tidigare deltagit i studien "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" och studien "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)".
|
Regim 1: IVM; Regim 2: IVM och PQ; Regim 3: IVM och DHA-PQP; Regim 4: IVM och DHA-PQP och PQ;
Regim 5: PQ; Regim 7: DHA-PQP och PQ
Regim 6: DHA-PQP
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 1,5 år
|
Inkluderar även onormalt kliniskt laboratorium, vitala tecken och korrigerad QT-intervall (QTc) förlängning för DHA-PQP
|
1,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Area under koncentration-tidskurvan AUC(0-∞)
Tidsram: 1,5 år
|
Farmakokinetiska parametrar
|
1,5 år
|
Area under koncentration-tidskurvan AUC(0-sist)
Tidsram: 1,5 år
|
Farmakokinetiska parametrar
|
1,5 år
|
Maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: 1,5 år
|
Farmakokinetiska parametrar
|
1,5 år
|
Elimineringsclearance (CL/F)
Tidsram: 1,5 år
|
Farmakokinetiska parametrar
|
1,5 år
|
Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: 1,5 år
|
Farmakokinetiska parametrar
|
1,5 år
|
Skenbar distributionsvolym (Vd) för PQ, DHA-PQP, IVM, ABZ.
Tidsram: 1,5 år
|
Farmakokinetiska parametrar
|
1,5 år
|
Farmakogenetiska polymorfismer vid onormal läkemedelsnivå
Tidsram: 1,5 år
|
Farmakogenetiska polymorfismer vid ovanligt höga eller låga läkemedelsnivåer.
|
1,5 år
|
Farmakokinetiska skillnader av AUC(0-∞) för IVM mellan venöst och kapillärt blod
Tidsram: 1,5 år
|
Farmakokinetiska skillnader (AUC(0-∞)) för IVM i venöst och kapillärt blod när det ges ensamt eller tillsammans med DHA-PQP.
|
1,5 år
|
Farmakokinetiska skillnader av AUC(0-last) mellan venöst och kapillärt blod
Tidsram: 1,5 år
|
Farmakokinetiska skillnader (AUC(0-last)) för IVM i venöst och kapillärt blod när det ges ensamt eller tillsammans med DHA-PQP.
|
1,5 år
|
Farmakokinetiska skillnader i Cmax mellan venöst och kapillärt blod
Tidsram: 1,5 år
|
Farmakokinetiska skillnader (Cmax) för IVM i venöst och kapillärt blod när det ges ensamt eller tillsammans med DHA-PQP.
|
1,5 år
|
Myggöverlevande
Tidsram: 1,5 år
|
Varaktighet av överlevd mygga efter läkemedelsadministrering
|
1,5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Dr.Podjanee Jittamala, MD, Mahidol University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- FTM1501
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike