Pharmakokinetische und mückentödliche Wirkungen von Ivermectin (IVM), Primaquin (PQ), Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PQP) und Albendazol (ABZ) bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Laut Beurteilung durch einen verantwortlichen Arzt gesund und bei einer ärztlichen Untersuchung einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung keine Auffälligkeiten festgestellt.
2. Männliche und weibliche Nichtraucher im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
3. Männchen und Weibchen wiegen zwischen 36 und 75 Kilogramm.

4. Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen, wenn sie:

   • im nicht gebärfähigen Alter, einschließlich prämenopausaler Frauen mit dokumentierter Hysterektomie oder doppelter Oophorektomie (Überprüfung durch ärztlichen Bericht).
   • oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons >40 Milli-Internationale Einheiten (mIU/ml) oder 6 Wochen postoperative bilaterale Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie
   • oder im gebärfähigen Alter, hat beim Screening und vor Beginn der Studienmedikation in jedem Zeitraum einen negativen Serumschwangerschaftstest und verzichtet auf Geschlechtsverkehr oder stimmt der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden zu (z. B. Intrauterinpessar, hormonelles Verhütungsmittel, Tubenligatur oder weiblich). Barrieremethode mit Spermizid) während der Studie bis zum Abschluss der Nachuntersuchungen
5. Ein Mann ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn er: zustimmt, auf Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter oder stillenden Frauen zu verzichten (oder dabei ein Kondom zu verwenden); oder bereit ist, während der Studie bis zum Abschluss der Nachuntersuchungen ein Kondom/Spermizid zu verwenden.
6. Legen Sie vor der Teilnahme an der Studie eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor.
7. Normales Elektrokardiogramm (EKG) mit QTc <450 ms.
8. Bereitschaft und Fähigkeit, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, versuchen schwanger zu werden oder stillen.
2. Der Proband hat Hinweise auf einen Wirkstoffmissbrauch, der die Sicherheit, die Pharmakokinetik oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Protokollanweisungen beeinträchtigen kann.
3. Beim Screening wurde vor der Studie ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, ein positiver Hepatitis-C-Antikörper oder ein positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 (HIV-1) festgestellt.
4. Personen mit einer persönlichen Vorgeschichte von Herzerkrankungen, symptomatischen oder asymptomatischen Arrhythmien, Synkopenepisoden oder zusätzlichen Risikofaktoren für Torsades de Points (Herzinsuffizienz, Hypokaliämie) oder mit einer familiären Vorgeschichte von plötzlichem Herztod.

5. Eine Kreatinin-Clearance (CLcr) <70 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung:

   CLcr (ml/min) = (140 - Alter) * Gewicht / (72 * Scr) (Antwort mit 0,85 für Frauen multiplizieren) Dabei ist das Alter in Jahren, das Gewicht (Gewicht) in kg und das Serumkreatinin (Scr) in angegeben Einheiten mg/dL [Cockcroft, 1976].

6. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
7. Verwendung von verschreibungspflichtigen (insbesondere Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder -Induktoren) oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln mit Ausnahme von Paracetamol in Dosen von bis zu 2 Gramm/Tag, einschließlich Vitaminen (insbesondere Vitamin C), Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut). ) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder dem Fünffachen der Arzneimittelhalbwertszeit (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsverfahrens, sofern nicht in Nach Meinung des Prüfarztes wird das Medikament den Studienablauf nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden. Der Prüfer wird bei Bedarf den Rat des Herstellervertreters einholen.
8. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung eines Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Studiendosis ein Arzneimittel oder eine neue chemische Substanz erhalten Medikament.
9. Der Proband ist nicht bereit, innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Entnahme der endgültigen pharmakokinetischen Probe während jeder Behandlung auf die Einnahme von Alkohol zu verzichten.
10. Probanden, die so viel Blut gespendet haben, dass durch die Teilnahme an der Studie innerhalb von 30 Tagen mehr als 300 ml Blut gespendet werden würden. Eine Plasmaspende während der Studie ist nicht akzeptabel.
11. Probanden, bei denen in der Vergangenheit eine Allergie gegen das Studienmedikament oder Medikamente dieser Klasse aufgetreten ist oder in deren Vorgeschichte Arzneimittel- oder andere Allergien aufgetreten sind, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren. Wenn Heparin während der pharmakokinetischen Probenahme verwendet wird, sollten darüber hinaus Personen mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie nicht in die Studie aufgenommen werden.
12. Mangelnde Eignung für die Teilnahme an dieser Studie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile medizinische Zustände, systemische Erkrankungen, die sich in einer Neigung zu Granulozytopenie manifestieren, z. B. rheumatoider Arthritis und Lupus erythematodes, die nach Ansicht des Prüfarztes ihre Teilnahme an der Studie gefährden würden.
13. Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
14. Personen mit einer Nierenerkrankung, einer Lebererkrankung und/oder einer Cholezystektomie in der Vorgeschichte
15. Abnormaler Methämoglobinspiegel.
16. Vorgeschichte des Konsums von Antimalariamedikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Behandlung mit Mefloquin, Chloroquin, Primaquin, Artesunat, Piperaquin und Pyronaridin innerhalb von 3 Monaten.
17. Proband, der in den letzten 30 Tagen Chinacrin erhalten hat.
18. Der Proband ist nicht bereit, 24 Stunden vor und nach der Medikamenteneinnahme auf die Einnahme von Vitamin C zu verzichten.
19. Vorgeschichte von Reisen nach West- oder Zentralafrika, es sei denn, es kann nachgewiesen werden, dass die Person nicht an einer Loa-loa-Infektion leidet.
20. G6PD-Mangel durch Beutler-Farbstofftest festgestellt.