- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02568098
Farmakokinetiske og myggdødelige effekter av Ivermectin (IVM), Primaquine (PQ), Dihydroartemisinin-Piperaquine (DHA-PQP) og Albendazol (ABZ) hos friske personer
Åpen studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, potensielle farmakokinetiske interaksjoner og myggdødelige effekter av oralt administrert ivermektin, primakin, dihydroartemisinin-piperakin og albendazol hos friske voksne personer
Hovedmål
- For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten av samtidig administrert enkeltdose Dihydroartemisinin-Piperaquine (DHA-PQP), Ivermectin (IVM), Primaquine (PQ) og Albendazol (ABZ) hos friske personer.
Sekundære mål
- Å karakterisere de potensielle farmakokinetiske interaksjonene mellom DHA-PQP, IVM, PQ og ABZ hos friske voksne personer.
- For å karakterisere de farmakokinetiske egenskapene til PQ (og dens hovedmetabolitt), DHA-PQP, IVM og ABZ (og dens hovedmetabolitt) når gitt alene og i kombinasjon.
- For å undersøke farmakogenetiske polymorfismer som påvirker medikamentnivåer av PQ, DHA-PQP, IVM, ABZ og deres metabolitter.
- For å bestemme myggdødelig effekt av IVM, PQ, ABZ og DHA-PQP kombinasjoner mot Anopheles dirus og Anopheles minimus.
- For å bestemme om IVM-konsentrasjoner i venøst blod er forskjellig fra kapillærblod.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, sekvensiell farmakokinetisk studie i 16 friske glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) normale thailandske individer. Disse 16 forsøkspersonene har tidligere deltatt i begge studiene:
- Åpen studie for å evaluere potensiell farmakokinetisk interaksjon av oralt administrert Primaquine (PQ) og Dihydroartemisinin-Piperaquine (DHA-PQP) hos friske voksne personer (TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)) eller studie
- Sammenligning av de elektrokardiografiske effektene i forhold til farmakokinetisk profil av klorokin (CQ) og piperakin (PQ) hos friske thailandske personer (TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)) eller
- forsøkspersoner som ikke tidligere har deltatt i studien "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" og studien "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)".
Studieteamet vil bruke resultatene av DHA-PQP-regimet til forsøkspersonene fra de ovennevnte studiene for å sammenligne med kombinasjonsregimer i denne studien. Dette er for å unngå unødvendig eksponering av forsøkspersoner fra (TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)) og (TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)) til forsøkspersonene. I tillegg har forsøkspersoner tidligere blitt testet for G6PD-mangel under screeningsprosessen fra den ovennevnte studien med resultatet vist som normalt. Derfor er en G6PD-mangeltest ikke nødvendig. En G6PD-mangeltest er nødvendig for forsøkspersoner som ikke tidligere har deltatt i forsøkspersoner som ikke tidligere har deltatt i studien "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" og studien "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14) " for denne studien.
Pasienter vil bli innlagt i døgnavdelingen for å få enkeltdose med 6 kurer (regimer 1-4 og 8-9) beskrevet nedenfor. Hvert forsøksperson vil ha minst 6 innleggelser på sykehuset.
1: IVM (400 μg/kg) via 6 mg tabs, w-o** >4 uker; 2: IVM (400 μg/kg)+PQ (15 mg): 2 tabs), w-o >4 uker; 3: IVM (400 μg/kg)+DHA-PQP (40mg/320 mg): 3 tabs), w-o >8wks; 4: IVM (400 μg/kg)+DHA-PQP+PQ, w-o >8 uker; 5*#: PQ (15 mg): 2 tabs, w-o > 2 uker; 6#: DHA-PQP (40mg/320 mg): 3 tabs, w-o >8wks; 7*#: DHA-PQP (40mg/320 mg): 3 tabs +PQ (15 mg): 2 tabs, w-o >8wks; 8: ABZ (200 mg) 2 tabs, w-o >2 uker; 9: IVM (400 μg/kg)+DHA-PQP (40mg/320 mg): 3 tabs+PQ (15 mg): 2 tabs +ABZ (400 mg): 1 tab, w-o >8wks
* Forsøkspersonene fra TMEC-14-022 (OxTREC ref. 39-14) vil ha ytterligere to innleggelser for å motta ytterligere to regimer PQ, og DHA-PQP med PQ
# Forsøkspersoner som ikke tidligere har deltatt i studien "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" og studien "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)" vil ha ytterligere tre innleggelser for å motta tre tilleggsregimer PQ, DHA-PQP og DHA-PQP med PQ.
**w-o = utvaskingsperiode
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Faculty of Tropical Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk som bedømt av en ansvarlig lege uten noen abnormitet identifisert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie og fysisk undersøkelse.
- Menn og kvinner er ikke-røykere i alderen 18 år til 60 år.
- Hanner og hunner veier mellom 36-75 kilo.
En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er:
- av ikke-fertil potensiale inkludert premenopausale kvinner med dokumentert (medisinsk rapportverifisering) hysterektomi eller dobbel ooforektomi
- eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serumfollikkelstimulerende hormonnivåer >40 milli-internasjonal enhet (mIU/mL) eller 6 uker postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi
- eller i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og før start av studiemedikamentet i hver periode, og avstår fra samleie eller samtykker i å bruke effektive prevensjonsmetoder (f. barrieremetode med spermicid) under studien frem til fullføring av oppfølgingsprosedyrene
- En mann er kvalifisert til å delta i og delta i denne studien hvis han: samtykker i å avstå fra (eller bruke kondom under) seksuell omgang med kvinner i fertil alder eller ammende kvinner; eller er villig til å bruke kondom/sæddrepende middel, under studien inntil oppfølgingsprosedyrene er fullført.
- Gi et signert og datert skriftlig informert samtykke før studiedeltakelse.
- Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 msek.
- Vilje og evne til å overholde studieprotokollen under utprøvingens varighet.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer.
- Forsøkspersonen har bevis på misbruk av aktive stoffer som kan kompromittere sikkerhet, farmakokinetikk eller evne til å følge protokollinstruksjoner.
- Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen, positivt hepatitt C antistoff eller positivt humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) antistoff resultat ved screening.
- Personer med en personlig historie med hjertesykdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller ytterligere risikofaktorer for torsades de points (hjertesvikt, hypokalemi) eller med en familiehistorie med plutselig hjertedød.
En kreatininclearance (CLcr) <70 ml/min bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen:
CLcr (mL/min) = (140 - alder) * Wt / (72 * Scr) (multipliser svaret med 0,85 for kvinner) Der alder er i år, vekt (wt) er i kg, og serumkreatinin (Scr) er i enheter på mg/dL [Cockcroft, 1976].
- Historie om alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter studien.
- Bruk av reseptbelagte (spesielt cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer) eller reseptfrie legemidler unntatt paracetamol i doser på opptil 2 gram/dag, inkludert vitaminer (spesielt vitamin C), urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) ) innen 7 dager (eller 14 dager hvis medikamentet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 ganger halveringstiden (den som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen frem til fullføring av oppfølgingsprosedyren, med mindre i etter utforskerens mening, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten; etterforskeren vil ta råd fra produsentens representant etter behov.
- Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av studien medisiner.
- Pasienten er uvillig til å avstå fra å innta alkohol innen 48 timer før den første dosen med studiemedisin før innsamling av den endelige farmakokinetiske prøven under hvert regime.
- Forsøkspersoner som har donert blod i den grad at deltakelse i studien ville resultere i mer enn 300 ml blod i løpet av en 30-dagers periode. Plasmadonasjon under studien er ikke akseptabelt.
- Forsøkspersoner som har en historie med allergi mot studiemedikamentet eller medikamenter av denne klassen, eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i forsøket. I tillegg, hvis heparin brukes under farmakokinetisk prøvetaking, bør ikke personer med en historie med sensitivitet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
- Manglende egnethet for deltakelse i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, ustabile medisinske tilstander, systemisk sykdom manifestert ved tendens til granulocytopeni, f.eks. revmatoid artritt og lupus erythematosus som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere deres deltakelse i rettssaken.
- Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 øvre normalgrense (ULN)
- Personer med tidligere nyresykdom, leversykdom og/eller kolecystektomi
- Unormalt methemoglobinnivå.
- Anamnese med bruk av antimalariamedisiner inkludert, men ikke begrenset til, behandling med meflokin, klorokin, primakin, artesunat, piperakin og pyronaridin innen 3 måneder.
- Person som fikk quinacrine de siste 30 dagene.
- Pasienten er uvillig til å avstå fra inntak av vitamin C 24 timer før og etter legemiddelinntak.
- Reisehistorie til Vest- eller Sentral-Afrika, med mindre det kan bekreftes at personen ikke har Loa loa-infeksjon.
- G6PD-mangel påvist ved Beutlers fargestofftest.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: TMEC-14-022 (OxTREC 39-14)
Forsøkspersonene hadde tidligere tatt stoffet CQ og PQ
|
Regime 1: IVM; Regime 2: IVM og PQ; Regime 3: IVM og DHA-PQP; Regime 4: IVM og DHA-PQP og PQ;
Regime 5: PQ; Regime 7: DHA-PQP og PQ
|
Eksperimentell: TMEC 12-004 (OxTREC 58-11)
Forsøkspersonene hadde tidligere tatt stoffet PQ og DHA-PQP
|
Regime 1: IVM; Regime 2: IVM og PQ; Regime 3: IVM og DHA-PQP; Regime 4: IVM og DHA-PQP og PQ;
|
Eksperimentell: Nytt emne
Forsøkspersoner som ikke tidligere deltok i studien "TMEC 12-004 (OxTREC ref. 58-11)" og studien "TMEC 14-022 (OxTREC ref. 39-14)".
|
Regime 1: IVM; Regime 2: IVM og PQ; Regime 3: IVM og DHA-PQP; Regime 4: IVM og DHA-PQP og PQ;
Regime 5: PQ; Regime 7: DHA-PQP og PQ
Regime 6: DHA-PQP
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 1,5 år
|
Inkluderer også unormalt klinisk laboratorium, vitale tegn og korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse for DHA-PQP
|
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven AUC(0-∞)
Tidsramme: 1,5 år
|
Farmakokinetiske parametere
|
1,5 år
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven AUC(0-sist)
Tidsramme: 1,5 år
|
Farmakokinetiske parametere
|
1,5 år
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 1,5 år
|
Farmakokinetiske parametere
|
1,5 år
|
Eliminasjonsklarering (CL/F)
Tidsramme: 1,5 år
|
Farmakokinetiske parametere
|
1,5 år
|
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Tidsramme: 1,5 år
|
Farmakokinetiske parametere
|
1,5 år
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd) for PQ, DHA-PQP, IVM, ABZ.
Tidsramme: 1,5 år
|
Farmakokinetiske parametere
|
1,5 år
|
Farmakogenetiske polymorfismer ved unormalt medikamentnivå
Tidsramme: 1,5 år
|
Farmakogenetiske polymorfismer ved uvanlig høye eller lave medikamentnivåer.
|
1,5 år
|
Farmakokinetiske forskjeller av AUC(0-∞) for IVM mellom venøst og kapillært blod
Tidsramme: 1,5 år
|
Farmakokinetiske forskjeller (AUC(0-∞)) for IVM i venøst og kapillært blod når det gis alene eller sammen med DHA-PQP.
|
1,5 år
|
Farmakokinetiske forskjeller av AUC(0-last) mellom venøst og kapillært blod
Tidsramme: 1,5 år
|
Farmakokinetiske forskjeller (AUC(0-last)) for IVM i venøst og kapillært blod når det gis alene eller sammen med DHA-PQP.
|
1,5 år
|
Farmakokinetiske forskjeller i Cmax mellom venøst og kapillært blod
Tidsramme: 1,5 år
|
Farmakokinetiske forskjeller (Cmax) for IVM i venøst og kapillært blod når det gis alene eller sammen med DHA-PQP.
|
1,5 år
|
Myggoverlevelse
Tidsramme: 1,5 år
|
Varighet av overlevd mygg etter medikamentadministrasjon
|
1,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dr.Podjanee Jittamala, MD, Mahidol University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- FTM1501
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike