Farmakokinetiske og myggedødelige virkninger af Ivermectin (IVM), Primaquin (PQ), Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PQP) og Albendazol (ABZ) hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sund som vurderet af en ansvarlig læge uden nogen abnormitet identificeret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie og fysisk undersøgelse.
2. Mænd og kvinder er ikke-rygere i alderen 18 år til 60 år.
3. Hanner og hunner vejer mellem 36-75 kg.

4. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er:

   • af ikke-fertilitet, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi eller dobbelt oophorektomi
   • eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serumfollikelstimulerende hormonniveauer >40 milli-international enhed (mIU/mL) eller 6 uger postkirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi
   • eller af den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og før start af undersøgelseslægemidlet i hver periode, og afholder sig fra samleje eller accepterer at bruge effektive præventionsmetoder (f. barrieremetode med spermicid) under undersøgelsen indtil afslutningen af ​​opfølgningsprocedurerne
5. En mand er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis han: accepterer at afholde sig fra (eller bruge kondom under) samleje med kvinder i den fødedygtige alder eller ammende kvinder; eller er villig til at bruge kondom/spermicid under undersøgelsen indtil afslutningen af ​​opfølgningsprocedurerne.
6. Giv et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden studiedeltagelse.
7. Normalt elektrokardiogram (EKG) med QTc <450 msek.
8. Vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer.
2. Forsøgspersonen har bevis for misbrug af aktive stoffer, der kan kompromittere sikkerhed, farmakokinetik eller evne til at overholde protokolinstruktioner.
3. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen, positivt hepatitis C-antistof eller positivt humant immundefekt virus-1 (HIV-1) antistof resulterer ved screening.
4. Personer med en personlig historie med hjertesygdom, symptomatiske eller asymptomatiske arytmier, synkopale episoder eller yderligere risikofaktorer for torsades de points (hjertesvigt, hypokaliæmi) eller med en familiehistorie med pludselig hjertedød.

5. En kreatininclearance (CLcr) <70 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen:

   CLcr (mL/min) = (140 - alder) * Wt / (72 * Scr) (multiplicer svaret med 0,85 for kvinder) Hvor alder er i år, vægt (wt) er i kg, og serumkreatinin (Scr) er i enheder af mg/dL [Cockcroft, 1976].

6. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
7. Brug af receptpligtige (især cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere) eller ikke-receptpligtige lægemidler undtagen paracetamol i doser på op til 2 gram/dag, inklusive vitaminer (især C-vitamin), urte- og kosttilskud (inklusive perikon ) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 gange lægemidlets halveringstid (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil afslutningen af ​​opfølgningsproceduren, medmindre i efter investigatorens udtalelse vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden; efterforskeren vil efter behov tage råd fra producentens repræsentant.
8. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsen medicin.
9. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra at indtage alkohol inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesmedicin, indtil indsamling af den endelige farmakokinetiske prøve under hver kur.
10. Forsøgspersoner, der har doneret blod i det omfang, at deltagelse i undersøgelsen ville resultere i mere end 300 ml blod doneret inden for en 30-dages periode. Plasmadonation under undersøgelsen er ikke acceptabel.
11. Forsøgspersoner, der har en historie med allergi over for undersøgelseslægemidlet eller lægemidler af denne klasse, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindicerer deltagelse i forsøget. Hvis heparin anvendes under farmakokinetisk prøvetagning, bør forsøgspersoner med en anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni ikke inkluderes.
12. Manglende egnethed til deltagelse i denne undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til, ustabile medicinske tilstande, systemisk sygdom manifesteret ved tendens til granulocytopeni, f.eks. rheumatoid arthritis og lupus erythematosus, som efter efterforskerens mening ville kompromittere deres deltagelse i forsøget.
13. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 øvre normalgrænse (ULN)
14. Personer med tidligere nyresygdom, leversygdom og/eller kolecystektomi
15. Unormalt methæmoglobinniveau.
16. Anamnese med brug af antimalariamedicin, herunder, men ikke begrænset til, behandling med mefloquin, chloroquin, primaquin, artesunat, piperaquin og pyronaridin inden for 3 måneder.
17. Person, der fik quinacrine inden for de sidste 30 dage.
18. Forsøgspersonen er uvillig til at afholde sig fra indtagelse af C-vitamin 24 timer før og efter lægemiddelindtagelse.
19. Historie om rejser til Vest- eller Centralafrika, medmindre det kan bekræftes, at forsøgspersonen ikke har Loa loa-infektion.
20. G6PD-mangel påvist ved Beutlers farvestoftest.