Фармакокинетические и москитолетальные эффекты ивермектина (IVM), примахина (PQ), дигидроартемизинина-пиперахина (DHA-PQP) и альбендазола (ABZ) у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Здоров, по заключению ответственного врача, при медицинском обследовании, включая историю болезни и физикальное обследование, не выявлено отклонений.
2. Некурящие мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет.
3. Самцы и самки весят от 36 до 75 кг.

4. Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

   • недетородного возраста, включая женщин в пременопаузе с документированной (подтверждением медицинского заключения) гистерэктомией или двойной овариэктомией
   • или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >40 милли-Международных единиц (мМЕ/мл) или 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее
   • или детородного возраста, имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и до начала приема исследуемого препарата в каждом периоде и воздерживается от половых сношений или соглашается на использование эффективных методов контрацепции (например, внутриматочной спирали, гормонального противозачаточного препарата, перевязки маточных труб или женского пола). барьерный метод со спермицидом) во время исследования до завершения последующих процедур
5. Мужчина имеет право участвовать в этом исследовании, если он: соглашается воздерживаться (или использовать презерватив во время) полового акта с женщинами детородного возраста или кормящими женщинами; или желает использовать презерватив/спермицид во время исследования до завершения последующих процедур.
6. Предоставьте подписанное и датированное письменное информированное согласие до участия в исследовании.
7. Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) с QTc <450 мс.
8. Готовность и способность соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, пытаются забеременеть или кормят грудью.
2. Субъект имеет доказательства злоупотребления активными веществами, которые могут поставить под угрозу безопасность, фармакокинетику или способность соблюдать инструкции протокола.
3. Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В, положительный результат на антитела к гепатиту С или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) при скрининге.
4. Субъекты с сердечными заболеваниями в анамнезе, симптоматическими или бессимптомными аритмиями, синкопальными эпизодами или дополнительными факторами риска пируэтной тахикардии (сердечная недостаточность, гипокалиемия) или с семейным анамнезом внезапной сердечной смерти.

5. Клиренс креатинина (КК) <70 мл/мин, определяемый по уравнению Кокрофта-Голта:

   CLcr (мл/мин) = (140 - возраст) * масса тела / (72 * Scr) (умножьте ответ на 0,85 для женщин). единицы мг/дл [Cockcroft, 1976].

6. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после исследования.
7. Использование рецептурных (особенно ингибиторов или индукторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)) или безрецептурных препаратов, за исключением парацетамола в дозах до 2 г/день, включая витамины (особенно витамин С), растительные и пищевые добавки (включая зверобой продырявленный). ) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5-кратного периода полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата до завершения процедуры последующего наблюдения, за исключением случаев, когда по мнению исследователя, лекарство не повлияет на процедуры исследования и не поставит под угрозу безопасность субъекта; при необходимости исследователь будет консультироваться с представителем производителя.
8. Субъект участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое вещество в течение 30 дней или 5 периодов полураспада или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследования. медикамент.
9. Субъект не желает воздерживаться от приема алкоголя в течение 48 часов до первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца во время каждого режима.
10. Субъекты, сдавшие кровь в той мере, в какой участие в исследовании приведет к сдаче более 300 мл крови в течение 30-дневного периода. Сдача плазмы во время исследования недопустима.
11. Субъекты, имеющие в анамнезе аллергию на исследуемый препарат или препараты этого класса, или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказана для участия в исследовании. Кроме того, если гепарин используется во время фармакокинетического отбора проб, не следует включать в исследование субъектов с чувствительностью к гепарину в анамнезе или гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.
12. Отсутствие пригодности для участия в этом исследовании, включая, помимо прочего, нестабильные медицинские состояния, системное заболевание, проявляющееся тенденцией к гранулоцитопении, например. ревматоидный артрит и красная волчанка, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу их участие в исследовании.
13. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 верхней границы нормы (ВГН)
14. Субъекты с заболеваниями почек, печени и/или холецистэктомией в анамнезе.
15. Аномальный уровень метгемоглобина.
16. История использования противомалярийных препаратов, включая, помимо прочего, лечение мефлохином, хлорохином, примахином, артесунатом, пиперакином и пиронаридином в течение 3 месяцев.
17. Субъект, получавший акрихин в течение последних 30 дней.
18. Субъект не желает воздерживаться от потребления витамина С в течение 24 часов до и после приема препарата.
19. История поездок в Западную или Центральную Африку, если только не будет подтверждено, что субъект не инфицирован лоа-лоа.
20. Дефицит G6PD, обнаруженный с помощью теста Бейтлера с красителем.