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女性の HIV-1 感染の減少における VRC01 抗体の安全性と有効性の評価

2022年2月8日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

サハラ以南アフリカの女性における HIV-1 感染の減少における VRC01 広範中和モノクローナル抗体の安全性と有効性を評価する第 2b 相試験

この研究では、ハイリスクの HIV 非感染女性における HIV-1 感染予防におけるヒトモノクローナル抗体 (mAb) VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) の安全性と有効性を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、HIV 感染のリスクが高い健康な女性の HIV-1 感染予防における VRC01 抗体の安全性、忍容性、有効性を評価します。

参加者は、サハラ以南アフリカの異性愛者女性のコホートから登録されます。 同数の研究参加者が無作為に割り付けられ、VRC01 mAb を 8 週間ごとに 10 mg/kg または 30 mg/kg の用量で IV 注入するか、対照注入を 8 週間ごとに投与します。 すべての参加者は、0週目（研究登録）、8週目、16週目、24週目、32週目、40週目、48週目、56週目、64週目、および72週目に静脈内注入によりVRC01抗体またはプラセボを投与されます。 各点滴後 3 日間、参加者は症状を記録し、研究者に報告するよう求められます。

点滴訪問に加えて、参加者は4、8 + 5日、12、20、28、36、44、52、60、68、76、80、84、88、および92週目に研究訪問に参加します。 すべての研究訪問には、採血、HIV 検査、カウンセリングが含まれます。 選択された研究訪問には、病歴の検討、身体検査、採尿、妊娠の可能性がある参加者に対する妊娠検査、リスク低減カウンセリング、および面接/アンケートが含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1924

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ケニア
    • Nyanza
      • Kisumu、Nyanza、ケニア、40100
        • Kisumu Crs
  • ジンバブエ
      • Chitungwiza、ジンバブエ
        • Seke South CRS
      • Harare、ジンバブエ
        • Spilhaus CRS
      • Harare、ジンバブエ
        • Milton Park CRS
  • タンザニア
      • Mbeya、タンザニア
        • National Institute for Medical Research (NIMR) - Mbeya Medical Research Center (MMRC) Network CRS
  • ボツワナ
    • South-East District
      • Gaborone、South-East District、ボツワナ
        • Gaborone CRS
  • マラウイ
      • Lilongwe、マラウイ
        • Malawi CRS
    • Southern Region
      • Blantyre、Southern Region、マラウイ
        • Blantyre CRS
  • モザンビーク
      • Maputo、モザンビーク
        • Polana Canico Health Research and Training Center (CISPOC), National Institute of Health (INS) CRS
  • 南アフリカ
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1862
        • Soweto HVTN CRS
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2001
        • Ward 21 CRS
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1632
        • The Aurum Institute Tembisa Clinical Research Centre CRS
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2038
        • Wits Reproductive Health and HIV Institute CRS (WRHI CRS)
      • Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0122
        • Synexus Stanza Clinical Research Centre CRS
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban、Kwa Zulu Natal、南アフリカ、3660
        • Botha's Hill CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Chatsworth、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4030
        • Chatsworth CRS
      • Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4013
        • Vulindlela CRS
      • Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4013
        • CAPRISA eThekwini CRS
    • North West Province
      • Klerksdorp、North West Province、南アフリカ、2571
        • Aurum Institute Klerksdorp CRS
      • Rustenburg、North West Province、南アフリカ、0300
        • Rustenburg CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town、Western Cape Province、南アフリカ、7925
        • Groote Schuur HIV CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

一般的および人口統計的基準

  • 18歳から50歳まで
  • 参加している臨床研究施設（CRS）へのアクセスと、計画された研究期間中の追跡調査への意欲
  • インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲
  • 理解度の評価：ボランティアはこの研究の理解を示し、最初の点滴の前にアンケートに回答し、誤って回答されたすべてのアンケート項目の理解を口頭で示します。
  • 参加者の治験参加期間中、治験薬の別の研究に登録しないことに同意する
  • 病歴、身体検査、スクリーニング臨床検査によって示される一般的な健康状態が良好であること

HIV 関連の基準

  • HIV検査結果を受け取る意欲がある
  • HIV感染リスクについて話し合う意欲があり、HIVリスク低減カウンセリングに応じる
  • 女性として生まれ（出生時に女性の性別が割り当てられ）、女性であると自認し、無作為化前の6か月以内に男性パートナーと膣性交および/または肛門性交を行った人
  • HIV-1 血清陰性のパートナーと 1 年以上一夫一婦制の関係にあるすべてのボランティアは除外されます。

研究室の包含価値+

血液学

  • 女性として生まれたボランティアの場合はヘモグロビン (Hgb) 10.5 g/dL 以上、男性として生まれたボランティアの場合は 13.0 g/dL 以上
  • 血小板 100,000 細胞/mm^3 以上

化学

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が制度上の正常上限の2.5倍未満、クレアチニンが制度上の正常上限の1.25倍以下

ウイルス学

  • 研究固有の手順（SSP）に定義されているように、登録前30日以内にHIVに感染していない

尿

  • ディップスティックによる陰性、微量、または 1+ の尿タンパク質

生殖状況

  • 妊娠の可能性があるボランティア：スクリーニング来院時および初回注入日の注入前に実施される、血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性。 子宮全摘術または両側卵巣摘出術を受けたために妊娠する可能性がない人（医療記録によって証明される）は、妊娠検査を受ける必要はありません。
  • 生殖状況: 妊娠可能なボランティアは、登録の少なくとも 21 日前から最後に必要なプロトコルの診療所まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法 (詳細についてはプロトコルと SSP を参照) を一貫して使用することに同意する必要があります。訪問。
  • 妊娠の可能性があるボランティアは、必要とされる最後のクリニック受診が終わるまで、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を望まないことにも同意しなければなりません。

除外基準:

全般的

  • 初回注入前30日以内に投与された治験薬
  • 体格指数 (BMI) が 40 以上
  • 妊娠中または授乳中の方
  • その後の検査で個人が HIV 感染していないことが示された場合でも、反応性、不確定、または陽性の HIV 検査。

モノクローナル抗体とワクチン

  • ヒト化抗体またはヒトモノクローナル抗体 (mAb) の以前の受領（認可済みか治験中かを問わず）
  • 以前の HIV ワクチン試験で接種された HIV ワクチン。 HIV ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けたボランティアについては、HVTN 703/HPTN 081 プロトコル安全性レビュー チーム (PSRT) がケースバイケースで適格性を決定します。

免疫系

  • クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、L-アルギニン塩酸塩などの VRC01 製剤成分に対する重篤な副作用（アナフィラキシーの病歴および蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、および/または腹痛などの関連症状を含む）。
  • I型糖尿病を含む自己免疫疾患（参加から除外されない：軽度で安定した合併症のない自己免疫疾患を患い、一貫した免疫抑制剤の投与を必要とせず、現場調査員の判断で悪化の可能性が高く、悪化の可能性が低いボランティア）反応原性と有害事象（AE）の評価が複雑になるため）
  • 免疫不全症候群

臨床的に重大な病状

  • 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 静脈アクセスを確立できないなど、繰り返しの注入または採血に対する禁忌。
    • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医療介入またはモニタリングを必要とする状態。また
    • 兆候や症状が VRC01 に対する反応と混同される可能性がある状態またはプロセス。
  • 研究者の判断で、治験実施計画書の順守、安全性評価または注入反応の評価、またはインフォームドコンセントを与えるボランティアの能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的、職業的、またはその他の状態
  • プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、継続的な自殺の危険性がある人、または過去 3 年以内に自殺未遂や自殺行為の履歴がある人です。
  • 喘息（軽度でよくコントロールされている喘息を除く）
  • 医師によって診断された出血障害（例：特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）
  • 悪性腫瘍（参加から除外されない：悪性腫瘍を外科的に切除した経験があり、治験責任医師の推定で持続的な治癒が合理的に保証されているボランティア。 または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い人）
  • 発作障害：過去 3 年以内の発作の病歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
  • 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の病歴
  • 臓器または組織の移植歴
  • 既知の肝機能障害または腎機能障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループ 1: 低用量 VRC01
参加者は、0、8、16、24、32、40、48、56、64、および72週目に、約30〜60分間かけて10 mg/kgのVRC01のIV注入を受けます。
生物学的：VRC01
IV 注入によって投与されます。総投与量は参加者の体重によって異なります
他の名前：
  • ヒトモノクローナル抗体 (mAb) VRC-HIVMAB060-00-AB
実験的：グループ 2: 高用量 VRC01
参加者は、0、8、16、24、32、40、48、56、64、および72週目に、約30〜60分間かけて30 mg/kgのVRC01のIV注入を受けます。
生物学的：VRC01
IV 注入によって投与されます。総投与量は参加者の体重によって異なります
他の名前：
  • ヒトモノクローナル抗体 (mAb) VRC-HIVMAB060-00-AB
プラセボコンパレーター：グループ 3: VRC01 のプラセボ
参加者は、第0、8、16、24、32、40、48、56、64、および72週目に、約30〜60分間にわたってVRC01のプラセボのIV注入を受けます。
生物学的：VRC01のプラセボ
注射用塩化ナトリウム USP、0.9%;点滴静注によって投与される

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
局所反応原性の兆候および症状: 痛みおよび/または圧痛を報告した参加者の数
時間枠：各注入後 3 日間、0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 週目に測定。
AIDS 部門 (DAIDS) の成人および小児の有害事象の重症度の等級付け表、バージョン 2.1 [2017 年 7 月] に従って等級付けされています。 時間枠内で各症状について観察された最大グレードが表示されます。
各注入後 3 日間、0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 週目に測定。
局所反応原性の兆候および症状：紅斑および/または硬結を報告した参加者の数
時間枠：各注入後 3 日間、0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 週目に測定。
AIDS 部門 (DAIDS) の成人および小児の有害事象の重症度の等級付け表、バージョン 2.1 [2017 年 7 月] に従って等級付けされています。 時間枠内で各症状について観察された最大グレードが表示されます。
各注入後 3 日間、0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 週目に測定。
全身性反応原性の兆候と症状を報告した参加者の数
時間枠：各注入後 3 日間、0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 週目に測定。
AIDS 部門 (DAIDS) の成人および小児の有害事象の重症度の等級付け表、バージョン 2.1 [2017 年 7 月] に従って等級付けされています。 以下の症状は、発症日がプロトコールで指定された評価期間内であれば、全身性反応原性とみなされる：倦怠感および/または疲労、筋肉痛、頭痛、吐き気、嘔吐、悪寒、関節痛、体温。 アイテムMax. 全身症状は、参加者の体温を除いた個々の全身反応原性の最大値です。
各注入後 3 日間、0、8、16、24、32、40、48、56、64、72 週目に測定。
化学および血液学の検査測定 - アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)
時間枠：0、8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
各局所検査測定値について、治療グループおよび時点ごとに要約統計量が表示されます。
0、8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
化学および血液学の検査測定 - クレアチニン
時間枠：0、8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
各局所検査測定値について、治療グループおよび時点ごとに要約統計量が表示されます。
0、8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
化学および血液学の検査測定 - ヘモグロビン
時間枠：0、8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
各局所検査測定値について、治療グループおよび時点ごとに要約統計量が表示されます。
0、8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
化学および血液学の検査測定 - リンパ球数、好中球数
時間枠：0、8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
各局所検査測定値について、治療グループおよび時点ごとに要約統計量が表示されます。
0、8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
化学および血液学の検査測定 - 血小板、白血球 (WBC)
時間枠：0、8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
各局所検査測定値について、治療グループおよび時点ごとに要約統計量が表示されます。
0、8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
化学および血液学検査での測定はグレード 3 AE 基準以上を満たす
時間枠：8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
成人および小児の有害事象の重症度を評価するためのエイズ部門 (DAIDS) 表、バージョン 2.1 [2017 年 7 月] に規定されている、グレード 3 AE 基準以上を満たす化学および血液学検査の測定値を満たした参加者の数 (割合) が表にまとめられています。治療グループおよび時点ごとに。 0週目/注入1日目に試験製品に曝露する前にとられた措置を除く。
8、16、24、32、40、48、56、64、72週目に測定。
早期に点滴を中止した参加者数と中止の理由
時間枠：72週目（最後の点滴来院）まで測定。
注入を早期に永久中止した参加者の数（割合）と中止の理由が治療群ごとにまとめられています。 研究症例報告書に文書化されたすべての中止が含まれます。
72週目（最後の点滴来院）まで測定。
早期点滴中止の発生率
時間枠：72週目（最後の点滴来院）まで測定。
100 人年あたりの早期点滴中止の発生率 (95% CI)。 研究症例報告書に文書化された中止と、参加者との接触がなく連続20週間として定義される運用中止が含まれます。 妊娠、死亡、または HIV-1 感染による中止は右打ち切りです。
72週目（最後の点滴来院）まで測定。
80週目の来院までにHIV-1感染が証明された参加者の数
時間枠：80週目まで測定。
予防効果（PE）は、登録と主要効果エンドポイントの評価のための80週目の訪問の間のHIV-1感染診断の累積発生率の比（VRC01：対照）を1から引いたものとして測定される。 累積発生率は、VRC01 用量および試験に応じた層別化により、累積ハザード関数のネルソン・アーレン推定器を使用して推定されました。
80週目まで測定。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MAb の投与を割り当てられた参加者の VRC01 の血清濃度
時間枠：61日目（#2注入後5日）、中間点（注入後4週間の来院）：4、12、16、28、36、44、52、60、68、76週目およびトラフ（注入来院）：投与前0週目（研究登録）、8週目、16週目、24週目、32週目、40週目、48週目、56週目、64週目、72週目。
VRC01 の薬物動態解析には、88 週目の来院までに HIV-1 感染を起こしておらず、（自己申告または乾燥血痕サンプルの検査に基づいて）曝露前予防法を使用した可能性が低い VRC01 レシピエントのサブグループが関与しました。 、試験および用量グループ間でランダムにサンプリングされました。 中間点および谷の濃度は、10 回の注入間隔すべてにわたる、それぞれ注入後 4 週間および 8 週間の来院時の参加者レベルの中央値です。
61日目（#2注入後5日）、中間点（注入後4週間の来院）：4、12、16、28、36、44、52、60、68、76週目およびトラフ（注入来院）：投与前0週目（研究登録）、8週目、16週目、24週目、32週目、40週目、48週目、56週目、64週目、72週目。
VRC01 臨床ロットのファウンダーウイルスの中和 (IC80)
時間枠：80週目まで測定。
取得された分離株の VRC01 80% 阻害濃度 (IC80) は、入手可能な最も古い HIV 感染後の血清サンプルを使用した TZM-bl アッセイで測定されました。 中央値と IQR はすぐ下に要約されており、感染株の in vitro 感受性の 3 つの事前に指定されたカテゴリーごとに予防効果の分析が繰り返されました (IC80 が 1 ミリリットルあたり 1 μg 未満、1 ～ 3 μg/ミリリットル、または >3 μg) 1 ミリリットルあたり）アーレン・ヨハンセン推定量を使用して計算します。
80週目まで測定。
VRC01 自家ファウンダーウイルス (ID50、ID80) の血清中和
時間枠：ベースラインから 104 週目までに検出された最初の RNA+ サンプル。
HIV に感染した VRC01 レシピエントのサブセットからの最初の RNA+ サンプルの、最も感受性の高いウイルスに基づく自己力価 (ID50、ID80) の概要。 検出限界未満の値 (10 未満) を NA に設定しました。サマリーは、プールされた VRC01 アームに対してのみ計算されます。
ベースラインから 104 週目までに検出された最初の RNA+ サンプル。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Lawrence Corey、HVTN; FHCRC
  • スタディチェア：Myron Cohen、HPTN; University of North Carolina

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月1日

一次修了 (実際)

2021年3月3日

研究の完了 (実際)

2021年3月3日

試験登録日

最初に提出

2015年10月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年10月1日

最初の投稿 (見積もり)

2015年10月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年2月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月8日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HVTN 703/HPTN 081
  • 12045 (レジストリ識別子：DAIDS-ES Registry Number)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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