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Evaluación de la seguridad y eficacia del anticuerpo VRC01 para reducir la adquisición de la infección por VIH-1 en mujeres

Un estudio de fase 2b para evaluar la seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal ampliamente neutralizante VRC01 para reducir la adquisición de la infección por VIH-1 en mujeres en África subsahariana

Este estudio evaluará la seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal humano (mAb) VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) en la prevención de la infección por VIH-1 en mujeres de alto riesgo no infectadas por el VIH.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del anticuerpo VRC01 para prevenir la infección por VIH-1 en mujeres sanas con alto riesgo de infección por VIH.

Los participantes se inscribirán de una cohorte de mujeres heterosexuales en el África subsahariana. Un número igual de participantes del estudio serán aleatorizados para recibir VRC01 mAb por infusión IV a una dosis de 10 mg/kg o 30 mg/kg cada 8 semanas, o para recibir infusiones de control cada 8 semanas. Todos los participantes recibirán el anticuerpo VRC01 o el placebo mediante infusión intravenosa en las semanas 0 (ingreso al estudio), 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 y 72. Durante los 3 días posteriores a cada infusión, se les pedirá a los participantes que registren e informen cualquier síntoma a los investigadores del estudio.

Además de las visitas de infusión, los participantes asistirán a visitas de estudio en las semanas 4, 8 + 5 días, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 80, 84, 88 y 92. Todas las visitas del estudio incluirán extracción de sangre y pruebas y asesoramiento sobre el VIH. Las visitas de estudio seleccionadas incluirán una revisión del historial médico, un examen físico, recolección de orina, pruebas de embarazo para participantes que puedan quedar embarazadas, asesoramiento sobre reducción de riesgos y una entrevista/cuestionario.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1924

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botsuana
        • Gaborone CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenia, 40100
        • Kisumu Crs
      • Lilongwe, Malaui
        • Malawi CRS
    • Southern Region
      • Blantyre, Southern Region, Malaui
        • Blantyre CRS
      • Maputo, Mozambique
        • Polana Canico Health Research and Training Center (CISPOC), National Institute of Health (INS) CRS
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 1862
        • Soweto HVTN CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2001
        • Ward 21 CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 1632
        • The Aurum Institute Tembisa Clinical Research Centre CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2038
        • Wits Reproductive Health and HIV Institute CRS (WRHI CRS)
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0122
        • Synexus Stanza Clinical Research Centre CRS
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Sudáfrica, 3660
        • Botha's Hill CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Chatsworth, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4030
        • Chatsworth CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4013
        • Vulindlela CRS
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4013
        • CAPRISA eThekwini CRS
    • North West Province
      • Klerksdorp, North West Province, Sudáfrica, 2571
        • Aurum Institute Klerksdorp CRS
      • Rustenburg, North West Province, Sudáfrica, 0300
        • Rustenburg CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sudáfrica, 7925
        • Groote Schuur HIV CRS
      • Mbeya, Tanzania
        • National Institute for Medical Research (NIMR) - Mbeya Medical Research Center (MMRC) Network CRS
      • Chitungwiza, Zimbabue
        • Seke South CRS
      • Harare, Zimbabue
        • Spilhaus CRS
      • Harare, Zimbabue
        • Milton Park CRS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos

  • Edad de 18 a 50 años
  • Acceso a un sitio de investigación clínica participante (CRS) y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio
  • Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
  • Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio y completa un cuestionario antes de la primera infusión con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
  • Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación durante la duración de la participación en el ensayo del participante.
  • Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.

Criterios relacionados con el VIH

  • Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
  • Voluntad para discutir los riesgos de infección por el VIH y receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH
  • Personas nacidas Mujer (sexo femenino asignado al nacer) e identificación como mujer, que, en los 6 meses anteriores a la aleatorización, ha tenido relaciones sexuales vaginales y/o anales con una pareja masculina
  • Se excluyen todos los voluntarios que han estado en una relación monógama con una pareja seronegativa al VIH-1 durante más de 1 año.

Valores de inclusión de laboratorio+

Hematología

  • Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 10,5 g/dL para voluntarios que nacieron mujeres, mayor o igual a 13,0 g/dL para voluntarios que nacieron hombres
  • Plaquetas mayores o iguales a 100.000 células/mm^3

Química

  • Alanina aminotransferasa (ALT) inferior a 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad y creatinina inferior o igual a 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad

Virología

  • VIH no infectado, como se define en los procedimientos específicos del estudio (SSP), dentro de los 30 días anteriores a la inscripción

Orina

  • Proteína en orina negativa, traza o 1+ por tira reactiva

Estado reproductivo

  • Voluntarias capaces de quedar embarazadas: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina negativa realizada en la visita de selección y antes de la infusión el día de la infusión inicial. Las personas que NO son capaces de quedar embarazadas debido a que se han sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral (verificada por registros médicos) no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.
  • Estado reproductivo: una voluntaria que pueda quedar embarazada debe aceptar usar sistemáticamente un método anticonceptivo eficaz (consulte el protocolo y el SSP para obtener más información) para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción a través de la última clínica de protocolo requerida. visita.
  • Las voluntarias que puedan quedar embarazadas también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

General

  • Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días antes de la primera infusión
  • Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40
  • embarazada o amamantando
  • Cualquier prueba de VIH reactiva, indeterminada o positiva, incluso si las pruebas posteriores indican que la persona no está infectada por el VIH.

Anticuerpos monoclonales y vacunas

  • Recepción previa de anticuerpos monoclonales (mAb) humanos o humanizados, ya sea con licencia o en investigación
  • Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 703/HPTN 081 determinará la elegibilidad caso por caso.

Sistema inmunitario

  • Reacciones adversas graves a los componentes de la formulación de VRC01, como citrato de sodio, cloruro de sodio y clorhidrato de L-arginina, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal.
  • Enfermedad autoinmune, incluida la diabetes mellitus tipo I (no excluido de la participación: voluntario con enfermedad autoinmune leve, estable y sin complicaciones que no requiere medicación inmunosupresora constante y que, a juicio del investigador del sitio, probablemente no esté sujeta a exacerbaciones y probablemente no para complicar las evaluaciones de reactogenicidad y eventos adversos (EA))
  • Síndrome de inmunodeficiencia

Condiciones médicas clínicamente significativas

  • Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

    • Cualquier contraindicación para infusiones o extracciones de sangre repetidas, incluida la incapacidad para establecer un acceso venoso;
    • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio; o
    • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a VRC01.
  • Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o las reacciones a la infusión, o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
  • Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
  • Asma, que no sea asma leve bien controlada
  • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
  • Neoplasia maligna (no excluido de la participación: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida. o que es poco probable que experimente una recurrencia de la malignidad durante el período del estudio)
  • Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
  • Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático
  • Antecedentes de trasplante de órganos o tejidos.
  • Disfunción hepática o renal conocida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1: dosis baja VRC01
Los participantes recibirán una infusión IV de 10 mg/kg de VRC01 durante aproximadamente 30 a 60 minutos en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 y 72.
Administrado por infusión IV; la dosis total variará según el peso del participante
Otros nombres:
  • Anticuerpo monoclonal humano (mAb) VRC-HIVMAB060-00-AB
Experimental: Grupo 2: Alta dosis VRC01
Los participantes recibirán una infusión IV de 30 mg/kg de VRC01 durante aproximadamente 30 a 60 minutos en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 y 72.
Administrado por infusión IV; la dosis total variará según el peso del participante
Otros nombres:
  • Anticuerpo monoclonal humano (mAb) VRC-HIVMAB060-00-AB
Comparador de placebos: Grupo 3: Placebo para VRC01
Los participantes recibirán una infusión IV de placebo para VRC01 durante aproximadamente 30 a 60 minutos en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 y 72.
Cloruro de Sodio para Inyección USP, 0.9%; administrado por infusión IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que informaron signos y síntomas de reactogenicidad local: dolor o sensibilidad
Periodo de tiempo: Medido durante 3 días después de cada infusión en las Semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Calificado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAIDS) para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión 2.1 [julio de 2017]. Se presenta el grado máximo observado para cada síntoma durante el período de tiempo
Medido durante 3 días después de cada infusión en las Semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Número de participantes que informaron signos y síntomas de reactogenicidad local: eritema y/o induración
Periodo de tiempo: Medido durante 3 días después de cada infusión en las Semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Calificado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAIDS) para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión 2.1 [julio de 2017]. Se presenta el grado máximo observado para cada síntoma durante el período de tiempo
Medido durante 3 días después de cada infusión en las Semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Número de participantes que informaron signos y síntomas de reactogenicidad sistémica
Periodo de tiempo: Medido durante 3 días después de cada infusión en las Semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Calificado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAIDS) para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños, versión 2.1 [julio de 2017]. Se consideran reactogenicidad sistémica los siguientes síntomas si la fecha de aparición estuvo dentro de los períodos de evaluación especificados en el protocolo: malestar general y/o fatiga, mialgias, cefalea, náuseas, vómitos, escalofríos, artralgias y temperatura corporal. El artículo Máx. Síntomas sistémicos es el máximo de las reactogenicidades sistémicas individuales excluyendo la temperatura corporal de un participante.
Medido durante 3 días después de cada infusión en las Semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Medidas de Laboratorio de Química y Hematología - Alanina Aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: Medido en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Para cada medida de laboratorio local, se presentan estadísticas resumidas por grupo de tratamiento y punto de tiempo.
Medido en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Medidas de Laboratorio de Química y Hematología - Creatinina
Periodo de tiempo: Medido en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Para cada medida de laboratorio local, se presentan estadísticas resumidas por grupo de tratamiento y punto de tiempo.
Medido en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Laboratorio de Química y Hematología Medidas - Hemoglobina
Periodo de tiempo: Medido en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Para cada medida de laboratorio local, se presentan estadísticas resumidas por grupo de tratamiento y punto de tiempo.
Medido en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Medidas de laboratorio de química y hematología: recuento de linfocitos, recuento de neutrófilos
Periodo de tiempo: Medido en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Para cada medida de laboratorio local, se presentan estadísticas resumidas por grupo de tratamiento y punto de tiempo.
Medido en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Medidas de laboratorio de química y hematología: plaquetas, glóbulos blancos (WBC)
Periodo de tiempo: Medido en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Para cada medida de laboratorio local, se presentan estadísticas resumidas por grupo de tratamiento y punto de tiempo.
Medido en las semanas 0, 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Medidas de laboratorio de química y hematología que cumplen con los criterios AE de grado 3 o superiores
Periodo de tiempo: Medido en las semanas 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Se tabula el número (porcentaje) de participantes con medidas de laboratorio de bioquímica y hematología que cumplen con los criterios de EA de grado 3 o superiores, como se especifica en la Tabla para clasificar la gravedad de los eventos adversos en adultos y pediátricos de la División del SIDA (DAIDS), versión 2.1 [julio de 2017]. por grupo de tratamiento y punto de tiempo. Excluye las medidas tomadas antes de la exposición al producto del estudio en la Semana 0/Infusión 1.
Medido en las semanas 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72.
Número de participantes con interrupción temprana de la infusión y motivos de la interrupción
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 72 (la última visita de infusión).
El número (porcentaje) de participantes con interrupción permanente temprana de las infusiones y el motivo de la interrupción se resumen por grupo de tratamiento. Incluye todas las interrupciones documentadas en un formulario de informe de caso de estudio.
Medido hasta la semana 72 (la última visita de infusión).
Tasa de incidencia de interrupción temprana de la infusión
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 72 (la última visita de infusión).
Tasa de incidencia (IC del 95%) de interrupción temprana de la infusión por 100 años-persona. Incluye las interrupciones documentadas en un formulario de informe de caso de estudio y las interrupciones operativas definidas como 20 semanas consecutivas sin contacto con los participantes. Las interrupciones debidas a embarazo, muerte o infección por VIH-1 están censuradas por la derecha.
Medido hasta la semana 72 (la última visita de infusión).
Número de participantes con infección por VIH-1 documentada por visita de la semana 80
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 80.
La eficacia de la prevención (PE) se mide como 1 menos la proporción (VRC01:control) de incidencias acumuladas de diagnóstico de infección por VIH-1 entre la inscripción y la visita de la semana 80 para la evaluación del punto final de eficacia principal. La incidencia acumulada se estimó con el estimador de Nelson-Aalen para la función de riesgo acumulada, con estratificación según dosis de VRC01 y ensayo.
Medido hasta la semana 80.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica de VRC01 en participantes asignados para recibir el mAb
Periodo de tiempo: Día 61 (5 días posteriores a la infusión n.º 2), punto medio (visitas posteriores a la infusión de 4 semanas): semanas 4, 12, 16, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76 y punto mínimo (visitas de infusión): antes de la dosis en las semanas 0 (ingreso al estudio), 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 y 72.
Los análisis farmacocinéticos de VRC01 involucraron a un subgrupo de receptores de VRC01 que no habían contraído la infección por VIH-1 durante la visita de la semana 88 y no era probable que hubieran usado profilaxis previa a la exposición (según el autoinforme o la prueba de muestras de gotas de sangre seca) , muestreados aleatoriamente entre los ensayos y los grupos de dosis. Las concentraciones de punto medio y mínimo son las concentraciones medianas a nivel de participante en las visitas posteriores a la infusión de 4 y 8 semanas, respectivamente, en los 10 intervalos de infusión.
Día 61 (5 días posteriores a la infusión n.º 2), punto medio (visitas posteriores a la infusión de 4 semanas): semanas 4, 12, 16, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76 y punto mínimo (visitas de infusión): antes de la dosis en las semanas 0 (ingreso al estudio), 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 y 72.
VRC01 Neutralización de lotes clínicos de virus fundadores (IC80)
Periodo de tiempo: Medido hasta la semana 80.
La concentración inhibitoria del 80 % de VRC01 (IC80) de los aislados adquiridos se midió con el ensayo TZM-bl utilizando la muestra de suero posterior a la infección por VIH más temprana disponible. La mediana y el IQR se resumen inmediatamente a continuación, luego se repitió el análisis de la eficacia de la prevención para cada una de las tres categorías preespecificadas de susceptibilidad in vitro de la cepa infectante (IC80 menos de 1 μg por mililitro, 1 a 3 μg por mililitro o >3 μg por mililitro) con el uso del estimador de Aalen-Johansen.
Medido hasta la semana 80.
VRC01 Neutralización de suero de virus fundadores autólogos (ID50, ID80)
Periodo de tiempo: Primera muestra de ARN+ detectada desde el inicio hasta la semana 104.
Resúmenes de títulos autólogos (ID50, ID80), basados ​​en el virus más sensible, para las primeras muestras de ARN+ de un subconjunto de receptores VRC01 infectados por el VIH. Los valores por debajo del límite de detección (menos de 10) se establecieron en NA. Los resúmenes solo se calculan para el brazo Pooled VRC01.
Primera muestra de ARN+ detectada desde el inicio hasta la semana 104.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Lawrence Corey, HVTN; FHCRC
  • Silla de estudio: Myron Cohen, HPTN; University of North Carolina

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

3 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

3 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de octubre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • HVTN 703/HPTN 081
  • 12045 (Identificador de registro: DAIDS-ES Registry Number)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infecciones por VIH

Ensayos clínicos sobre VRC01

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